从研究到临床探索瑞戈非尼生存获益的优势人群培训课件.ppt

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2015;16:619629,2,CORRECT,研究：,为一项全球性研究，涉及国家包括澳大利亚、比利时、加拿大、中国捷克共和国、法国、德国、匈牙利、以色列、意大利、日本、荷兰、西班牙、瑞士、土耳其和美国,1,CORRECT&CONCUR,：研究设计,CONCUR,研究：,为一项亚洲的临床试验，涉及国家及地区包括中国、香港、韩国、台湾及越南,2,1.Grothey A,et al Lancet 2013381:303312,2.Li J,et al Lancet Oncol 2015;16:619629,随机,瑞戈非尼,：口服，,160 mg/,天,(,服用,3,周，停用,1,周,)+,最佳支持治疗,安慰剂,(,服用,3,周，停用,1,周,)+,最佳支持治疗,纳入,760,例,mCRC,患者：,既往接受标准治疗：氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗和西妥昔单抗或帕尼单抗,(,如果为,KRAS,野生型,),2:1,随机,主要终点：,总体生存期,次要终点：,无进展生存期，客观缓解率，疾病控制率和安全性,第三终点：,疾病缓解,/,稳定持续时间，生活质量,(QOL),PK,生物标志物,主要终点：,总体生存期,次要终点：,无进展生存期，客观缓解率，疾病控制率和安全性,第三终点：,疾病缓解,/,稳定持续时间，,QOL,，,PK,，生物标志物,瑞戈非尼,：口服，,160 mg/,天,(,服用,3,周，停用,1,周,)+,最佳支持治疗,安慰剂,(,服用,3,周，停用,1,周,)+,最佳支持治疗,2:1,纳入,200,例,mCRC,患者：既往接受标准治疗：氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗和西妥昔单抗，或帕尼单抗,(,如果为,KRAS,野生型,),3,CORRECT&CONCUR,：基线特征,Grothey A,et al Lancet 2013;381:303312;,Li J,et al Lancet Oncol 2015;16:619629,CORRECT,CONCUR,瑞戈非尼,(n=505),安慰剂,(n=255),瑞戈非尼,(n=136),安慰剂,(n=68),中位年龄，岁（,IQR,）,61(5467),61(5468),58(5066),56(4962),男性比例，,%,62,60,63,49,种族，,%,亚洲人比例,15,14,100,100,中位,BMI,，,kg/m,2,25,26,23,23,ECOG PS,0/1,%,52/48,57/43,26/74,22/78,KRAS,野生型,/,突变型,/,未知，,%,41/54/5,37/62/2,37/34/29,43/26/31,3,线的转移性疾病治疗的患者比例，,%,49,47,38,40,之前靶向生物治疗，,%,无,任一（抗,VEGF,，,抗,EGFR,或两者均是）,抗,VEGF,，,但不抗,EGFR,抗,EGFR,，,但不抗,VEGF,抗,VEGF,和抗,EGFR,0,100,48,0,52,0,100,52,0,48,41,59,24,18,18,38,62,19,25,18,ECOG PS,，东部肿瘤协作组的绩效状况；,EGFR,，表皮生长因子受体,;IQR,，四分位数间距；,VEGF,，血管内皮生长因子。,4,CORRECT&CONCUR,：,OS,（主要终点）,CONCUR,研究,随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,总体生存期,(%),瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,OS,8.8 vs 6.3,个月,HR 0.55,(95%CI 0.40-0.77),P,=0.00016,随机分组后时间,(,月,)100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,总体生存期,(%),瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,OS 6.4 vs 5.0,个月,HR 0.77,(95%CI 0.64-0.94),P,=0.0052,CORRECT,研究,Grothey A,et al Lancet 2013381:303312,Li J,et al Lancet Oncol 2015;16:619629,5,瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,PFS 3.2 vs 1.7,个月,HR 0.31,(95%CI 0.22-0.44),P,0.0001,瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,PFS 1.9 vs 1.7,个月,HR 0.49,(95%CI 0.42-0.58),P,0.0001,随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,无进展生存期,(%),随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,无进展生存期,(%),CONCUR,研究,CORRECT,研究,CORRECT&CONCUR,研究：,PFS,（次要终点）,Grothey A,et al Lancet 2013381:303312,Li J,et al Lancet Oncol 2015;16:619629,6,既往未接受靶向治疗,(,未接受抗,VEGF,或者,抗,EGFR,治疗,),中位,OS(,月,),瑞戈非尼,(,组,(n=56):,9.7,安慰剂组,(n=26):4.9,HR(95%CI):,0.31(0.190.53),既往接受过靶向治疗,(,接受抗,VEGF,或者,抗,EGFR,治疗或者两种治疗都接受过,),中位,OS(,月,),瑞戈非尼,(,组,(n=80):7.4,安慰剂组,(n=42):6.7,HR(95%CI):,0.78(0.511.19),意向治疗人群,ECOG,美国东部肿瘤协作组,.,Li J,et al.Lancet Oncol.2015;16:61929,化疗失败后应用瑞戈非尼治疗,可使,mCRC,患者中位,OS,达到,9.7,个月,7,*,非,-CR,/,无疾病进展归类为疾病控制率，与疾病稳定的分类标准相同,CORRECT,研究,:CR,或,PR,或,SD(,患者随机分组后,6,周内疾病稳定不纳入分析,),；,CONCUR,研究：,CR,或,PR,或,SD(,随机分组后,6,周,),。均根据,RECIST v1.1,进行定义,n(%),CORRECT,研究,CONCUR,研究,瑞戈非尼,(n=505),安慰剂,(n=255),瑞戈非尼,(n=136),安慰剂,(n=68),完全缓解,(CR),00,0,0,部分缓解,(PR),5(1),1(1),6(4),0,疾病稳定,(SD),216(43),37(15),62(46),5(7),非,-CR,/,无疾病进展,*,4(1),1(1),2(1),0,疾病控制率,207(41),38(15),70(51),5(7),单边检验,P,值,P,0.0001,P,4,个月的患者,OS,获益更明显,CORRECT,：长,PFS vs,短,PFS,的患者特征,ECOG,东部肿瘤协作组织,;PFS,无进展生存期,;PS,体力状况,;SD,标准差,.,长,PFS(n=98),短,PFS(n=407),中位年龄,岁,(,范围,),61(3482),61(2282),年龄,65,岁,%,35,40,男性,%,64,61,中位,BMI,kg/m,2,26,25,原发病灶位置,%,结肠,52,67,直肠,37,28,结肠和直肠,10,5,ECOG PS,%,0,63,50,1,37,50,KRAS,状态,%,野生型,44,40,突变型,47,56,长,PFS(n=98),短,PFS(n=407),肝转移,%,58,82,脑转移,%,-,-,肿瘤部位数,1,30,17,2,38,35,3,16,30,4,7,11,5,9,7,诊断转移性疾病时或之前的既往治疗线数,0,-,-,1,3,3,2,19,25,3,22,25,4,55,47,从首次诊断为转移性疾病到随机化的时间,%,4,个月,),。,Grothey A et al.Poster presented at:ESMO Gastrointestinal Cancers Symposium;October 7-11,2016;Abstract 516P,25,CONCUR,：长,PFS vs,短,PFS,的患者特征,长,PFS(n=,46,),短,PFS(n=,90,),中位年龄,岁,(,范围,),59(3179),57(3476),年龄,65,岁,%,37,24,男性,%,57,66,原发病灶位置,%,结肠,52,6,1,直肠,46,36,结肠和直肠,2,3,ECOG PS,%,0,30,23,1,70,77,KRAS,状态,%,野生型,33,34,突变型,30,40,长,PFS(n=98),短,PFS(n=407),多发转移,%,72,8,3,诊断转移性疾病时或之前的既往治疗线数,0,4,2,1,-2,3,5,3,6,3,2,8,2,1,4,33,4,1,从首次诊断为转移性疾病到随机化的时间,%,4,个月,),。,Tae Won Kim,et al.WCGI 2017.Abstract P-295,26,瑞戈非尼治疗组中,PFS,4,个月的患者,OS,获益更明显,Grothey A et al.Ann Oncol.2016;27(Suppl 6):Abstr 516P.,Tae Won Kim,et al.WCGI 2017.Abstract P-295,NE,not estimated.,距离随机化后的时间,(,天,),CONCUR,研究,距离随机化后的时间,(,天,),CORRECT,研究,27,4.,治疗期间出现手足皮肤反应（,HFSR,）的患者预后可能更好,1,）日本,PMS：,发生,HFSR,患者的,OS,达到,8.3,个月,Komatsu Y et al.J Clin Oncol.2016;34(Suppl 4):Abstr 680.,29,2,）,CORRECT,研究中,HFSR,与预后相关,235,例瑞戈非尼治疗患者中发生的,HFSR,事件，大部分在治疗,2,个周期内（表,3,）,首次出现,HFSR,，,n,周期,1,162,2,35,3,13,4,10,5,6,6,2,7,*,4,治疗结束,3,表,3,：瑞戈非尼治疗经历,HFSR,患者的,HFSR,时程,(n=235),*历时,13,周期,Grothey,et al.ASCO 2017,Abstract 3551;poster board 174.,30,在研究期间的任何时候，,瑞戈非尼治疗发生,HFSR,患者的,OS,更长,图,1,：瑞戈非尼治疗患者中，任何时间发生,HFSR,（所有级别）患者,OS,的,Kaplan-Meier,分析曲线,Grothey,et al.ASCO 2017,Abstract 3551;poster board 174.,31,在治疗前,2,个周期，,瑞戈非尼治疗发生,HFSR,患者的,OS,获益更多,图,3,：瑞戈非尼治疗患者中，前,2,周期发生,HFSR,（所有级别）患者,OS,的,Kaplan-Meier,分析曲线,Grothey,et al.ASCO 2017,Abstract 3551;poster board 174.,32,瑞戈非尼治疗发生,3,级,HFSR,患者的中位,OS,为,7.8,个月、,2,级,HFSR,的为,11.5,个月,图,4,：瑞戈非尼治疗患者中，在任何时候发生严重,HFSR,患者,OS,的,Kaplan-Meier,分析曲线,在研究期间的任何时候，,3,级,HFSR,患者的中位,OS,为,7.8,个月（,95%CI 6.7,11.8,）、,2,级,HFSR,患者的中位,OS,为,11.5,个月（,95%CI 8.7,，未估算）（图,4,）,Grothey,et al.ASCO 2017,Abstract 3551;poster board 174.,33,目录,从,CORRECT,到,CONCUR,1,哪些患者使用瑞戈非尼获益可能更大？,2,瑞戈非尼,创新中国结直肠癌治疗选择,3,34,拜万戈,（瑞戈非尼）的获批为中国患者带来新的选择,2017,年,3,月,22,日，基于,CORRECT,、,CONCUR,等,III,期研究结果拜万戈被,CFDA,批准适用于：,治疗,既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受,抗,VEGF,治疗、抗,EGFR,治疗的转移性结直肠癌患者。,35,拜万戈,中国适应症更广,2012,年美国、,2013,年欧盟，,适用于既往接受过以氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为基础的化疗，贝伐单抗，西妥昔单抗或帕尼单抗（如,KRAS,为野生型）治疗的转移性结直肠癌患者。,美国、欧盟,CRC,获批的适应症,2017,年，,适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往,接受过或不适合接受抗,VEGF,治疗、抗,EGFR,治疗（,RAS,野生型）的转移性结直肠癌患者。,中国,CRC,获批的适应症,36,拜万戈,满足化疗失败,mCRC,患者的治疗需求,拜万戈,满足,化疗失败,mCRC,患者的治疗需求,疗效,安全性,用药方便性,不良反应可控，患者耐受性好,口服,患者生活更便利,延长化疗失败的,mCRC,患者,OS,至,9.7,个月,用药简便,剂量易调整,37,2017 CSCO,指南：,姑息治疗组标准化疗方案进展后策略,分层,基本策略,可选策略,已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗（,RAS,和,BRAF,均野生型）,西妥昔单抗,伊立替康,(,二线未行西妥昔单抗治疗）,或,瑞戈非尼,或,雷替曲塞（既往未接受此治疗肝动脉灌注化疗或其他局部治疗临床研究,最佳支持治疗,已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗（,RAS,或,BRAF,突变型）,瑞戈非尼,或,雷替曲塞（既往未接受此治疗）,或,临床研究,肝动脉灌注化疗或其他局部治疗,最佳支持治疗,尚未接受过奥沙利铂或伊立替康治疗,未接受的细胞毒药物为基础方案,靶向药物（西妥昔单抗 或贝伐珠单抗）,或,瑞戈非尼,肝动脉灌注化疗或其他局部治疗,参加临床试验,最佳支持治疗,38,总结,拜万戈,是中国第一个经,CFDA,正式批准的，结直肠癌领域新型口服多激酶抑制剂，符合临床靶向治疗需求，中国患者带来新的选择。,CORRECT,和,CONCUR,显示，不论是否应用过靶向治疗，,mCRC,患者均可从瑞戈非尼治疗中获益，既往接受单纯化疗的患者,OS,获益更显著；瑞戈非尼起始剂量为,160mg/,天,耐受性良好，不良反应可控。,III,期临床研究和真实世界研究提示，既往单纯化疗、一般状况良好,(ECOG PS 0/1),、,PFS,4,个月以及治疗期间出现,HFSR,可能是获益趋势更明显的临床标志物。,瑞戈非尼已获得中国,CSCO,结直肠癌指南推荐，适用于既往接受过或不适于接受靶向治疗的转移性结直肠癌的治疗。,39,谢 谢,!,