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碳青霉烯类抗生素讲解培训课件.ppt

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6、之处,请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,Contents,发展历程,1,作用机制,2,用法用量,3,耐药机制,4,抗菌活性及药动学比较,5,碳青霉烯类的发现,硫霉素,碳青霉烯结构,碳青霉烯类发展,药物名称,英文名称,商品名,上市时间,国家,研发公司,亚胺培南,Imipenem,泰能(复方),1985,年,5,月,美国,Merck,帕尼培南,Panipenem,克倍宁(复方),1994,年,3,月,日本,Sankyo,

7、美罗培南,Meropenem,美平,1995,年,1,月,意大利,Sumitumo,比阿培南,Biapenem,安信,2002,年,6,月,日本,Wyeth-Laderly,厄他培南,Ertapenem,怡万之,2002,年,4,月,美国,Merck,多尼培南,Doripenem,Finibax,2005,年,9,月,日本,盐野义,泰吡培南酯,Tebipenem Pivoxil,2009,年,8,月,日本,明治株社会,碳青霉烯类青霉素类结构比较,6-APA,carbapenem,碳青霉烯类药物的特点,甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用优于,头孢噻吩,对于沙雷菌属、不动杆

8、菌、绿脓杆菌、产碱杆菌等的抗菌作用大多优于,头孢他啶,各种厌氧菌包括脆弱类杆菌的作用优于,甲硝唑,、,克林霉素,和,氯霉素,抗菌作用强,作用机制,抑制,细胞壁粘肽合成酶,(PBPs),的活性,细胞壁粘肽合成,受阻,细菌胞壁,缺损,细菌胞浆,渗透压改变,和细胞,溶解,菌体膨胀,细菌,亚胺培南,体外抗菌作用,对大多数革兰阳性菌、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强抗菌活性;,耐甲氧西林葡萄球菌,、屎肠球菌、,黄杆菌属,、,嗜麦芽窄食单胞菌,等对本品,耐药,。,临床应用,敏感细菌所引起的腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。,不适用于,脑

9、膜炎的治疗,用法用量,14g/,日,q6h,q8h,或,q12h ivgtt,严禁静脉注射,配伍禁忌,本品不宜与其他抗菌药物混合后同瓶滴注,帕尼培南,体外抗菌作用,对革兰阳性菌活性略强于亚胺培南,对大多数肠科杆菌细菌的活性与亚胺培南相仿,对大多数厌氧菌具很强抗菌活性,与亚胺培南相仿或略强。,屎肠球菌,、,耐甲氧西林药葡萄球菌,对本品,耐药,。,临床应用,敏感细菌所引起的血流感染、下呼吸道感染、腹腔内感染、盆腔感染、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、,脑膜炎,用法用量,12g/,日,q8h,或,q12h ivgtt,美罗培南,体外抗菌作用,对大多数肠科杆菌的体外抗菌活性较亚胺培南强,2

10、8,倍,铜绿假单胞菌较亚胺培南强,24,倍,本品对脆弱拟杆菌、产黑色素普雷沃菌、产气芽孢梭菌以及艰难梭菌、革兰阳性厌氧菌等大多数厌氧菌具很强抗菌活性,与亚胺培南相仿或稍强。,耐甲氧西林葡萄球菌,对本品,耐药,。,临床应用,敏感细菌所引起的呼吸系统感染、腹内感染、泌尿生殖系统感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、,脑膜炎,、败血症,用法用量,1.56g/,日,q8h ivgtt,比阿培南,体外抗菌作用,对革兰阳性菌抗菌活性稍逊于亚胺培南,优于美罗培南;对肠杆科细菌抗菌活性与亚胺培南相仿或略强,但逊于美罗培南;对铜绿假单胞菌、不动杆菌属抗菌活性与亚胺培南相仿;对厌氧菌抗菌活性与亚胺培南相仿。,耐甲氧西

11、林葡萄球菌,、,肠球菌,对本品,耐药,。,临床应用,敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等,用法用量,0.61.2g/,日,q12h ivgtt,厄他培南,体外抗菌作用,对革兰阳性菌具有高度抗菌活性,但稍逊于亚胺培南;对肠科杆菌细菌的抗菌活性显著优于亚胺培南;对厌氧菌革兰阴性菌抗菌活性较亚胺培南略差,对艰难梭菌等梭菌属细菌抗菌活性略强于亚胺培南。,耐甲氧西林葡萄球菌,、,肠球菌、糖不发酵菌,(铜绿假单胞菌、不动杆菌属等)对本品,耐药,。,临床应用,腹腔感染、皮肤软组织感染、肺炎、尿路感染、盆腔感染、择期结肠手术的手术部

12、位感染预防用药。,用法用量,1g/,日,qd,ivgtt,配伍禁忌,本品不得溶解于,GS,中,亦不得与其他药物混合滴注,适宜人群,多重耐药但对本类药物敏感的,需氧革兰阴性杆菌,所致严重感染。,1,脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌,混合感染,的重症患者。,2,病原菌,尚未查明,的免疫缺陷重症感染患者的经验性治疗。,3,4,美罗培南、帕尼培南,/,倍他米隆则除上述适应证外,尚可用于年龄在,3,个月以上的细菌性,脑膜炎,患者。,耐药机制,A,类酶,活性中心为丝氨酸结构,如,KPC,酶,可被,硼酸类化合物,所抑制,而不被,EDTA,抑制。常见的产酶细菌有,肠杆科细菌,。,B,类酶,即金属酶,如,NDM-1,

13、该酶活性可被,EDTA,所抑制,但不被硼酸类化合物所抑制。常见的产酶细菌有,铜绿假单胞菌,、,肠杆科细菌,、,不动杆菌属,。,D,类酶,又称苯唑西林水解酶(,OXA,)能水解头孢菌素类及碳青霉烯类抗菌药物,是,铜绿假单胞菌,耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原因。,耐药机制,主动外排系统,铜绿假单胞菌细胞膜上的主动外排蛋白是导致铜绿假单胞菌对多种抗菌药物表现固有或获得性多重耐药的原因,膜孔蛋白缺失,生物被膜机制,生物被膜的形成使细菌在一定程度上逃避了机体对其的免疫杀伤作用,导致细菌对碳青霉烯类抗菌药物产生高度耐药。,与,PBPs,的亲和力下降,PBPs,数量或构型发生变化时,药物不能与之结合或结合力

14、下降,出现细菌对药物耐药现象。,Opr D,为碳青霉烯类抗生素独有的外膜蛋白通道,,Opr D2,缺失是铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的主要机制。,抗菌活性比较,抗,G,+,菌,Identity,Creativity,亚胺培南,帕尼培南,厄他培南,美罗培南,抗,G,-,菌,美罗培南,厄他培南,帕尼培南,亚胺培南,抗铜绿假单胞菌,多尼培南,比阿培南,美罗培南,亚胺培南,帕尼培南,产,ESBLs,酶、,AmpC,酶,厄他培南作用最强,抗,MRSA,菌,泰比培南作用最强,药动学及不良反应比较,药品名称,亚胺培南,帕尼培南,美罗培南,比阿培南,厄他培南,配伍,西司他丁,倍他米隆,无,无,无,半衰

15、期(,h,),1,1,1,1,4,剂量(,mg,),2501000,5001000,5002000,300600,1000,蛋白结合率,13%20%,3.90%,2%10%,4%,85%95%,CNS,感染,不适用,适用,适用,适用,不适用,癫痫发生率(,%,),1.5,0.03,0.07,N/A,0.5,主要不良反应,中枢神经系统反应,胃肠道反应,实验室检查异常,胃肠道反应,中枢神经系统反应,实验室检查异常,胃肠道反应,中枢神经系统反应,实验室检查异常,胃肠道反应,实验室检查异常,胃肠道反应,实验室检查异常,药物相互作用比较,碳青霉烯类药物(,A,),其他药物(,B,),作用,亚胺培南,西司

16、他丁,丙戊酸、双丙戊酸,更昔洛韦,丙磺舒,B,抑制去氢肽酶水解,A,B,浓度下降,A,降低,B,作用,增加癫痫危险,A,水平升高,美罗培南,丙磺舒,BCG,A,水平升高,B,疗效降低,厄他培南,丙磺舒,丙戊酸,A,水平升高,B,水平下降,帕尼培南,倍他米隆,丙戊酸,B,竞争性抑制,A,向肾小管分泌,B,水平下降,多尼培南,丙磺舒,丙戊酸,A,水平升高,B,水平下降,注意事项,1.,禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。,2.,本类药物不宜用于治疗轻症感染,更不可作为预防用药。,3.,本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原本患有癫痫等中枢神经系统疾病患者及肾功能减退患者未减量用药者,因此在上述基础疾病患者应慎用本类药物。,4.,肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。,5.,碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸或双丙戊酸联合应用,可能导致后两者血药浓度低于治疗浓度,增加癫痫发作风险,因此不推荐本品与丙戊酸或双丙戊酸联合应用。,参考文献,谢谢,

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