医学结缔组织病本.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,结缔组织病本,概 述,结缔组织：,按形态、结构可分为固有结缔组织、软骨、骨和血液,4,大类,固有结缔组织按纤维排列和纤维组成分为疏松、致密、脂肪和网状结缔组织,4,大类,疏松结缔组织：,细胞：成纤维细胞、淋巴细胞、单核细胞、,肥大细胞、多形核白细胞等,纤维：胶原纤维、弹性纤维、网状纤维等,基质：胶原、蛋白多糖、弹性蛋白、纤维连接蛋白等,结缔组织病：,广义：,结缔组织受累的疾病称为结缔组织病,结缔组织构成了身体几乎各个组织、器官、系统，可以说无处不在，许多疾病进入多功能衰竭时，都会影响到结缔组织，因此，笼统称结缔组织病不合适,狭义：,属于自身免疫性疾病的范畴，指疏松结缔组织由于明显的免疫性和炎症反应引起的一组疾病，最早称胶原病，以后又称自身免疫病，现均概括于风湿病中,共同病理改变：,粘液性水肿,纤维蛋白样变性,血管炎,共同特点：,病变组织中淋巴细胞浸润,血液中可多种自身抗体,糖皮质激素等免疫抑制剂治疗有效,红斑狼疮,Lupus Erythematosus(LE),LE,的分类,多见于1540岁的女性，男女之比,约为1,:9,。为一种病谱性疾病,盘状红斑狼疮,播散性盘状红斑狼疮,深在性红斑狼疮,亚急性皮肤性红斑狼疮,抗核抗体阴性红斑狼疮,系统性红斑狼疮,病 因 学,基因遗传,感染,药物,物理因素 不清,性激素,其它,遗传,多基因遗传病,SLE,：,HLA-B8,、,HLA-DR2,、,HLA-DR3,、,DQw1,高表达。,C2(C2D),、,C4(C4A C4D,）、,Gm,、,CR1,缺陷,抗,Sm,抗体与,DR7,、,DR4,相关,抗,SS-A,抗体与,DR2,、,DR3,、,DQ1/DQ2,、补体,C2,缺陷相关,抗,SS,B,抗体与,DR3,、,Dw2,、,Dw3,相关,女性,DLE,伴,HLA-B1,阳性转为,SLE,危险性大,药物狼疮与,DRw4,相关,约0.45%,SLE,患者的一级或二级亲属患本病或其他自身免疫性疾病，比一般人群高数百倍,单卵双生子患,SLE,的比率（2469%）比异卵双生子（29%）明显增高,SLE,的易感性与,HLA,多态性基因有关。如发现汉族,SLE,与,HLA,类基因无关，而与,类基因中的,HLA-DQB1*1501、DQA1*0102、DQB1*0602,单倍型及,类基因中的,C4AQ,基因密切相关,感染,与病毒（特别是慢病毒）持续缓慢感染有关,1,：血管、肾脏内可见到粘病毒管样结构,2,：,SLE,病人中抗逆转录病毒双链,RNA,抗,体阳性率达,70,。麻疹病毒、风疹病,毒抗体滴度常升高,3,：,SLE,与,C,型,RNA,病毒，,EB,病毒，副流,感病毒,I,、,II,型相关,药物,与病人易感性和药物剂量相关,药物可诱发红斑狼疮综合症如：肼屈嗪,(,肼苯达嗪,),、普鲁卡因酰胺、左旋多巴、甲基多巴、心得宁、利舍平、抗癫痫药,(,大仑丁、扑痫酮、乙琥胺、苯琥胺,),、抗生素,(,青霉素、灰黄霉素,),、磺胺药、异烟肼、氯丙嗪、口服避孕药、青霉胺、保泰松、奎尼丁等。,物理因素,SLE,患者,UVA,、,UVB,红斑量降低,UV,增强和改变,DNA,抗原性，激发机体产生,DNA,抗体,诱导角质形成细胞,Ro,抗原表达（,Ro,与光敏有关）,性激素,本病在育龄期女性发病率高,雌激素使,NZB/NZW,小鼠病情加剧，而雄激素可缓解病情,目前认为雌激素与,SLE,发病有关，而雄激素对,SLE,发病有保护作用,其它,寒冷、外伤、精神创伤、人种、地区、妊娠、环境、细菌感染等都可促使本病的发生发展,高热、高脂饮食明显加重自身免疫病的小鼠的心血管及肾脏损害,盘状红斑狼疮,Discoid Lupus Erythematosus,临床表现：,发病率0.40.5%，女性是男性2倍，发病高峰在40岁以后,一般无全身症状，少数有低热、乏力、关节酸痛等，少数有雷诺现象、冻疮病史,自觉症状轻微，可有灼热或痒感,日晒可使皮损加重或复发,好发于面部、耳廓、颈外侧、头皮、口唇、手背、胸背、趾背等,仅累及头面者为,局限性,DLE,，尚累及手足四肢及躯干时称,播散性,DLE,基本损害为境界清楚的紫红色斑片，表面有附着较紧的鳞屑，下方有角质栓塞，陈旧皮损中心有萎缩，毛细血管扩张,愈后遗留色素沉着及减退的萎缩性瘢痕，头部皮损可致永久性脱发,慢性角化明显的损害晚期可继发鳞状细胞癌,约45%播散型可发展为,SLE,实验室检查：,约,1/3 DLE,患者,ANA,（,+,）,播散性,DLE,有时可伴白细胞减少，血沉稍增高，,r,球蛋白增高，类风湿因子,(+),等,组织病理：,表皮角化过度、毛囊角栓、棘层萎缩，基底细胞液化变性，基底膜增厚,真皮血管和附属器周围淋巴细胞浸润,胶原间可有粘蛋白沉积,真皮上部常见噬黑素细胞,LBT,（狼疮带试验）,方法：直接免疫荧光,表皮和真皮交接处有,Ig,和,C3,沉积，呈颗粒状荧光带为阳性,DLE,皮损处阳性率,60-90%,系统性红斑狼疮,systemic lupus erythematosus,SLE,是多系统受累的疾病，可累及全身各器官，好发于育龄妇女，男女之比为,1:9-15，,如不及时治疗预后较严重。随着免疫学的进展，能做到早期诊断，以及治疗手段的提高，现今预后已大为改善,目前,SLE,的,10,年生存率已达,80-90%,早期症状：,多种多样，可出现长期低热、间断不明原因高热、倦怠乏力、关节酸痛及体重下降等。部分患者长期患慢性荨麻疹、过敏性紫癜、结节性红斑等皮肤病,临床表现：,皮肤粘膜,关节肌肉,浆膜,系统损害（,心脏、肺、肾脏、神经、血液系统、消化道等,）,SLE,的皮肤表现,约90%患者有皮肤粘膜损害：,特异性的皮肤损害,非特异性的皮肤损害,特异性的皮肤损害,局限性损害颊红斑、蝶形红斑,泛发性损害狼疮斑丘疹，狼疮红斑，光敏性狼疮皮炎,颊红斑,蝶形红斑,狼疮红斑,狼疮斑丘疹,光敏性狼疮皮炎,非特异性的皮肤损害,皮肤血管炎的损害,非瘢痕性脱发,指硬皮病,类风湿结节,皮肤钙化,LE,非特异大疱皮损,荨麻疹,丘疹结节性粘蛋白沉积,皮肤松弛或下垂,甲周红斑及指趾末端紫红色斑点和瘀点或弧形斑，伴指尖点状萎缩,狼疮发（,lupus hair),：前额发线下降，发变短，长短不齐，干燥，变细脆，易拔脱，成散乱外观。亦可出现弥漫性及其他形式脱发,关节肌肉：,90%,以上患者有关节炎、关节痛，关节畸形不多见，,X,线检查无关节破坏征象。肌炎、肌痛较常见。少数可出现缺血性骨坏死，股骨头最常见,浆膜炎：,心包炎、胸膜炎较常见,关节肌肉、,浆膜,系 统 损 害,心脏：,70%有心脏损害，其中以心包炎多见，其次为心肌炎，也可出现心内膜炎、疣状心内膜炎、心电图异常、心脏扩大甚至心力衰竭等。50%患者可出现动脉炎、静脉炎，部分患者可有周围血管病变,肺：,胸膜炎、肺间质病变、肺浸润、肺出血,肾脏损害：,临床上，,50-60%SLE,有肾受累的表现,(,蛋白尿、管型尿）,组织学检查，,75%,患者有肾损害,电镜、免疫荧光检查，几乎均有不同程度病变,SLE,肾脏损害称狼疮性肾炎，表现为肾炎和肾病综合症，肾脏损害是,SLE,致死的主要原因,消化系统：,可出现口腔溃疡、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、肠系膜血管炎等,眼：,可引起视网膜病变，特征性改变为视网膜上有棉花团样渗出称,Cytoid,小体，是病情活动的表现,血液系统损害：,溶血性贫血、全血减少,神经、精神症状：,常在急性期或终末期出现，表现为各种精神障碍，如躁动、幻觉、妄想及强迫观念等,也可出现各种神经系统症状，常见有颅内压增高、脑膜炎、脑炎及癫痫样抽搐等严重者可引起器质性脑病综合症。可有脑电图异常，做,CT,和,MRI,检查，可见脑梗塞灶和出血灶,周围神经受累，可引起周围神经炎,实 验 室 检 查,一般检查：,1.,SLE,患者中全血减少（包括,RBC、WBC,及,BPC）,2.,血沉增快、,30,类风湿因子阳性,3.尿常规：蛋白尿、血尿、管型尿、24小时尿蛋白定量为判断,SLE,病情活动的生要指标,4.丙球蛋白明显升高，白蛋白减少，冷球蛋白阳性；血清总补体、,C,3,、C,4,下降,5.肺功能、胸,X,线检查异常,6.心电图、超声检查异常等,特殊检查：,抗核抗体,ANA,抗,ds-DNA,抗体,抗,ENA,抗体,（,RNP,，,Sm,，,Ro,，,La,等）,抗心磷脂抗体：与血小板减少、流产、死胎、血栓形成、血管炎、神经系统病变有关。,20,梅毒血清反应呈假阳性,抗,dsDNA,抗体及抗,Sm,抗体阳性时常提示有肾脏,损害,ANA：,阳性率90%，滴度大于1：80时有诊断意义，病情好转时滴度常不易下降，大量蛋白尿患者阳性率降低，脑脊液,ANA,诊断狼疮脑有意义,膜型(周边型)：,对应的抗体为抗,ds-DNA,抗体，主要见于,SLE,，并提示病情活动、肾脏受累,均质型：,与抗组蛋白抗体、抗去氧核糖核蛋白,(DNP),有关，与病情活动有关，几乎所有活动性的系统性红斑狼疮患者均可测出此种,ANA,，与,LE,细胞形成有关、低滴度见于各种结缔组织病,颗粒型(斑点型)：,抗,ENA,抗体,(RNP,，,Sm,，,Ro,，,La,等,),及抗其他非组蛋白的抗体，最多见于,MCTD，,且滴度甚高,核仁型：,抗核仁,RNA,抗体，主要见于硬皮病,抗,ds-DNA,抗体,对,SLE,特异性最强，阳性率,60-70%,抗体滴度与疾病活动性一致,，可作为检测疾病活动性的指标,ds-DNA,阳性组肾受累百分率高,，对预后有意义,抗,Sm,抗体,对,SLE,高度特异性，阳性率为,30-40%,抗体,滴度与病情无关,常伴抗,ds-DNA,及,RNP,抗体,抗,RNP,抗体,是,MCTD,的标志抗体,30%SLE,抗,RNP,抗体,+,PSS,及雷诺氏征患者抗,RNP,抗体也可,+,抗,Ro(SSA),、,La(SSB),抗体,SLE,中抗,Ro,抗体阳性率为,30-50%,，抗,La,抗体阳性率为,10%,抗,Ro,抗体,是SCLE,的标志抗体,，阳性率为,65-70%,，大部分伴,La,抗体阳性,新生儿,LE,抗,Ro,抗体阳性率为,95-100%,干燥综合征阳性率,60-80%,与,抗核抗体阴性红斑狼疮、,补体缺陷性,SLE,等,LE,亚型有密切关系,Ro/SSA,抗体也可见于皮肌炎和硬皮病等其他,CTD,组织病理：,皮损处可有表皮萎缩、基底细胞液化变性,真皮上层水肿、粘蛋白沉着、胶原纤维肿胀、血管扩张及周围淋巴细胞浸润,SLE,皮损组织病理各种改变轻微，缺乏诊断价值,LBT,（狼疮带试验）,DLE,、,SLE,皮损处阳性率,60-90%,，,SLE,正常皮肤阳性率,50-70%,伴肾受累的,SLE,，正常皮肤,LBT,阳性率较高,LBT,不仅有诊断意义，还有预后意义，正常暴光部位皮肤、,IgA,沉积意味病变活动，单有,IgG,沉积或合并有其它,Ig,比单有,IgM,沉积意味疾病活动性明显，肾病更重，死亡率也高。非暴光部位正常皮肤阳性意味病情严重,1982,年修订,SLE,分类标准,蝶形红斑,盘状红斑,光线敏感,口腔溃疡,关节炎,胸膜炎或心包炎,癫痫或精神症状,蛋白尿,0.5,克或细胞管型,贫血或白细胞减少（,4000,以下）或淋巴细胞减少（,1500,以下）或血小板减少（,100000,以下）,LE,细胞阳性或抗,DNA,滴度不正常或抗,Sm,抗体阳性或假阳性梅毒血清反应,抗核抗体阳性,满足以上,11,条中,4,条或以上者可符合,SLE,妊娠与,SLE,SLE,患者生育能力正常,活动期避免妊娠，无严重心、肾受累，缓解期强的松日量少于,15mg,可以妊娠,流产、早产及死胎率高,妊娠是,SLE,的激发及加重因素,妊娠期定期检查，服小剂量激素维持量,分娩期及产后,8,周内适量增加激素剂量,母体,ANA4,个月后从婴儿体内永远消失,母亲,Ro,抗体阳性时要注意新生儿红斑狼疮,亚急性皮肤型红斑狼疮,(SCLE),subacute cutaneous lupus erythematosus,SCLE,是,1979,年由,Gilliam,和,Sontheimer,描述的,LE,亚型，具有特征性的血清学、遗传学和临床表现,是介于,DLE,和,SLE,间的,LE,亚型，约占,LE,的,10-15%,多见于中青年，男女之比为1：3,抗,Ro,抗体是,SCLE,的标志抗体，阳性率为,65-70%,，大部分伴,La,抗体阳性,HLA-DR3,阳性率高,SCLE,有时可并发干燥综合征和,RA,有时可由药物（如双氢克尿噻、青霉胺、灰黄霉素等）诱发,临床表现,50-80%,日光过敏,可伴低热、关节痛或浆膜炎等全身症状，严重的肾和中枢神经系统受累较少,特征性皮损：分布于面、耳、上胸、背、肩和手背等处,主要有丘疹鳞屑型（银屑病样型）和环形红斑型。有时可伴,DLE,或,SLE,的皮损，愈后不留疤痕但可遗留较持久的色素改变,经长期随访认为，环形红斑型皮损的患者系统受累少，预后相对好,丘疹鳞屑型：初期为小丘疹，逐渐扩大成斑块，附有少许鳞屑，可呈银屑病样或糠疹样,环形红斑型：初为水肿性红斑，逐渐扩大，中央皮疹消退，外周轻度浸润水肿性红斑，常呈环状或不规则形，无明显毛囊角质栓,丘疹鳞屑型,环形红斑型,环形红斑型,组织病理,皮损组织病理同,DLE,，只是程度上有所区别,SCLE,基底细胞液化变性、真皮浅层水肿、粘蛋白沉着较,DLE,显著,表皮角化过度、毛囊角栓不如,DLE,真皮炎症细胞浸润以浅层血管周围为主,DLE,及,SCLE,应与扁平苔藓、多形红斑、银屑病、脂溢性皮炎等鉴别,SLE,应与类风湿性关节炎、风湿热、肾小球肾炎、皮肌炎、日光性皮炎、多形红斑等鉴别,LE,的,鉴别诊断,一般治疗：,尽量避免日晒，外出时用遮光剂；避免受凉、过劳、精神创伤；病情较重者应卧床休息；女性患者疾病活动期应避免妊娠,局部用药：,DLE,及,SCLE,可视发病部位，外用中效糖皮质激素乳膏，局限性皮损可用曲安西龙混悬液局部封闭,LE,的治疗,内用药物,DLE,及,SCLE,的,内用药物,治疗：,氯喹（,Chloroquine),：,0.25g/,日,反应停（,Thalldomide),：,25-50mg/,日,雷公藤多甙：,20-40mg/,日,皮质类固醇激素,SLE,的,内用药物,治疗：,激素,免疫抑制剂,抗疟药,雷公藤,非甾体类抗炎药,免疫调节剂,血浆置换疗法,静脉注射丙种球蛋白,精神症状对症治疗,中医疗法,预后,尽管目前,SLE,仍不能达到彻底治愈，但10年生存率已提高至80%以上。治疗成功的关键一方面是让患者对自己的疾病有正确的认识，使其充满信心，坚持随访，按医生的指导坚持合理治疗；另一方面是提高患者的生活质量。死因主要是感染和肾功能衰竭,皮肌炎,/,多发性肌炎,dermatomyositis,DM,/polymyositis,PM,概述,皮肌炎,/,多发性肌炎是一种累及皮肤和肌肉的非感染性急性、亚急性或慢性炎症性疾病，为自身免疫性结缔组织病之一,各年龄组均可发病，但多见于4060岁，男女之比为1：2,同时有皮肤和肌肉的表现为皮肌炎；仅有肌肉表现为多发性肌炎,病因,自身免疫：血清中存在自身抗体,感染：柯萨奇病毒、弓形虫等,恶性肿瘤：约20%合并肿瘤,遗传,分型,多发性肌炎,皮肌炎,皮肌炎,/,多发性肌炎伴恶性肿瘤,儿童皮肌炎,/,多发性肌炎,皮肌炎,/,多发性肌炎伴其他结缔组织病,无肌炎性皮肌炎,临床表现,皮损,Heliotrope Sign,：,双上睑为中心的水肿性淡紫红色斑，,可扩展至额、颧、颊、耳前后、颈及上胸,V,区,Gottrons Sign,：,指、肘、膝关节侧面对称性散在扁平的紫红色、糠状鳞屑性丘疹,其他：,如,甲周红斑、甲小皮角化、毛细血管扩张、皮肤异色症、,弥漫性脱发、雷诺现象,(30%),等,肌肉症状,任何部位的横纹肌均可受累，一般多对称，四肢近端肌肉最先受累，以后再累及其他肌肉，出现进行性肌无力，可伴肌痛，肌肉压痛和肿胀,肩胛带肌、四肢近端肌群、颈部肌群及咽喉部肌群最易受累。举手、抬头、下蹲、吞咽困难及声音嘶哑等。咽部肌群受累可发生气管异物而致命。呼吸肌和心肌受累时，可出现呼吸困难、心悸、心律不齐，甚至心衰等,病程长者可伴肌肉萎缩，挛缩,系统表现,心脏：心肌炎、心力衰竭,肺：间质性肺炎，肺功能不全,食道：咽下困难,肝、脾、淋巴结肿大,肾及中枢神经系受累较少,其他,发热、消瘦、贫血、关节痛等,DM/PM,伴恶性肿瘤,约,20%,伴恶性肿瘤,DM,较,PM,多,男性较多，尤其是,40,岁以上发病者,病程迁延，激素疗效差，予后不良,常合并的肿瘤有：肺癌、乳腺癌、胃癌、女性生殖道癌等，我国70%为鼻咽癌,实验室检查,一般,可有贫血、,WBC、,蛋白尿、血沉增快、,C,反应蛋白阳性等,1.血清肌酶：,95%以上肌酶增高,肌酸磷酸激酶,(CPK),、乳酸脱氢酶,(LDH)、,谷草转氨酶,(GOT),、醛缩酶,(LDH),2.肌红蛋白：,在肌炎患者中迅速增高，可先于,CPK,出现，有助于肌炎早期诊断,3.肌电图：,为肌源性萎缩相肌电图,4.自身抗体：,少数多发性肌炎及60%儿童皮肌炎患者可有低滴度的,ANA,；与肌炎相关的自身抗体抗,Jo-1、,抗,PL-7,等阳性,5.,尿肌酸：,24,h,尿肌酸,100200,mg,6.,组织病理,皮损的组织病理与,SLE,相似,肌肉组织的主要病理改变为局灶性或弥漫性的肌纤维颗粒性及空泡性改变，横纹消失,肌肉组织中还常见到血管炎及肌纤维间淋巴细胞浸润,晚期部分肌纤维消失，可被结缔组织所代替，部分肌细胞可再生,组织病理,诊断与鉴别诊断,根据典型皮损、肌肉症状、血清酶谱、肌电图、肌肉活检等确诊,皮肌炎需与,SLE、,系统性硬皮病等鉴别,多发性肌炎需与进行性肌营养不良、重症肌无力等鉴别,治 疗,1.一般治疗,急性期应卧床休息，避免日晒，注意保暖,注意营养，给高蛋白、高维生素、高热量、无盐或低盐饮食,伴恶性肿瘤者积极治疗肿瘤,2.糖皮质激素,为首先药物,剂量取决于病情活动程度，急性期初始量：轻症者强的松,30,40mg/d,、重症者,60,80mg/d,，病情控制后逐渐减量,一般以1020,mg/d,维持数月或数年,少数重症者可使用冲疗法,3.免疫抑制剂,可与激素联合使用或单独应用。如,MTX 7.515mg/w，,或环磷酰胺及硫唑嘌呤,治 疗,4.血浆置换或血浆输注,对重症有很好的疗效,5.其他,苯丙酸诺龙肌注、抗感染、氯化喹啉、羟氯喹、转移因子、胸腺肽、,VitE,等,6.皮疹治疗,遮光剂、非特异性润滑剂、弱效激素制剂,7.中医辨证,热毒型：清营解毒、活血止痛。可用清营解毒汤加减,（,急性活动期）,寒湿型：益气温阳、通络活血（渗湿汤加减）,阴阳失调、气血两虚型:调治阴阳、养血通络,硬 皮 病,scleroderma,概述,硬皮病是一种以各系统胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病,可分为局限性和系统性两型,男女之比为1,:3,80%发病年龄为115,0,岁,病因和发病机制,免疫学异常：血清中多种自身抗体,胶原代谢异常：皮肤及内脏中成纤维细胞产生过量胶原,血管病变：血管内皮细胞增生，管腔狭窄，管壁有玻璃样变及类纤维蛋白样变性,遗传,环境因素,药物,硬皮病的分类,限局性硬皮病,/,硬斑病,(localized scleroderma),/,(morphea),点滴,状、斑块状、线状、节段性、深在性、泛发性,等,，,嗜酸性筋膜炎,系统性硬皮病,(systemic scleroderma),-,肢端硬皮病,(acroscleroderma),-,弥漫性硬皮病,(diffuse scleroderma),-CREST,Morphea may be divided according to morphology and distribution of lesions into six types:guttate,plaque,linear,segmental,subcutaneous,and generalized.Eosinophilic fasciitis,even though it is the fascial component of subcutaneous morphea,is discussed separately because of its somewhat different clinical and histological appearance.,临床表现,（一）局限性硬皮病,(localized scleroderma),无雷诺现象、无肢端硬化、无系统损害，一般无自觉症状，偶有轻度痒感、痛感或知觉减退,1.斑块状硬斑病,(,plaque morphea,),肿胀,硬化,萎缩,早期淡红色水肿性斑,以后皮肤硬化，呈象牙白色，绕以紫红色晕，表面干燥无汗、毳毛逐渐消失，皮革样硬度,一般,3-5,年后萎缩，可有色素沉着,2.,线状硬斑病,(linear morphea),发病早，通常,20,岁以前发病,好发于下肢，也可见于上肢，前胸及面部,皮损沿四肢长轴呈带状分布，除皮肤外可累及肌肉及骨骼，甚至引起肢体挛缩,下肢带状硬皮病有时可伴有先天性脊柱畸形,刀砍状硬皮病,(Coup de Sabre),发生于前额近正中部，呈带状向头皮延伸呈刀砍状，皮肤紧贴于骨面上，局部额骨，颅骨呈沟状凹陷,有时可伴有面部偏侧萎缩,(,节段性,硬皮病,),Segmental morphea occurs on one side of the face,resulting in hemiatrophy.Occasionally,morphea en,coup de sabre,and facial hemiatrophy occur together.,3.泛发性硬斑病,较少见，是本病的严重类型，可致残,皮损形态与斑块状硬斑病相同，但分布广泛，常相互融合，以四肢为主，一般不发生于面部,常经过35年停止发展，少数可转为系统性硬皮病,（二）系统性硬皮病,(systemic scleroderma),又称进行性系统性硬化症,(progressive systemic sclerosis,PSS),多见于中青年女性,(,好发年龄,20-50,岁，女,:,男,=3.4:1),累及皮肤和内脏多系统多器官,分为肢端型（,95%,）和弥漫型（,5%,）两种，,CREST,为肢端型的特殊类型,1.前驱症状,2.皮肤症状,肿胀,硬化,萎缩,面、手最常受累，渐累及四肢、躯干,爪形手：手指肿胀发硬，手指远端变细，末节缩短，,指尖可形成不易愈合的坏死和溃疡，可有钙化,假面具脸：鼻尖似鹰嘴，口唇变薄，口周皮肤皱折呈放射状沟纹，张口受限,躯干上可有色素异常，伴剧痒,3.血管损害,血管特别是动脉内膜增生，管腔狭窄,对寒冷及情绪刺激的舒缩反应异常,雷诺现象（特征性表现之一）,4.骨、关节和肌肉损害,主要为指、腕、膝和踝关节对称性疼痛、肿胀和僵硬,近端肌肉无力和肌痛,晚期可出现失用性萎缩、骨质吸收等,5.内脏损害,胃肠道：半数以上患者食管受累，发生吞咽困难，钡餐造影,75%,患者有,X,线改变，示食道扩张，蠕动减弱，钡剂排空时间延长,肺部：间质性肺炎、肺纤维化,心脏：心电图异常，心律紊乱，心脏扩大,肾脏：肾脏损害常出现于疾病晚期，蛋白尿，肾功能异常，恶性高血压,肢端硬皮病,(acroscleroderma),多有雷诺氏现象、关节痛、神经痛、不规则发热及食欲减退等前驱症状,皮肤硬化以面部及双手为主,可累及内脏，但病程缓慢，预后相对较好,弥漫性硬皮病,(diffuse scleroderma),临床上较少,男女发病差别不大,常无雷诺氏现象,皮肤硬化可自躯干部开始,皮肤硬化范围广,较早累及内脏,病变急速发展，预后差,CREST,综合症,本型内脏受累较轻，抗着丝点抗体为本病的标记抗体，予后相对好,钙质沉着（,calcinosis,C）,雷诺现象（,Raynaud phenomenon,R）,食管受累（,esophagus,E）,指硬皮症（,sclerodactylis,S）,毛细血管扩张（,telangiectasis,T）,实验室检查,硬斑病,血沉一般正常，血嗜酸性粒细胞增高，儿童类风湿因子较正常高,抗,ssDNA,抗体及血嗜酸性粒细胞与病情活动有关,抗,ssDNA,抗体阳性率分别为：斑块状硬斑病27%，线状硬斑病53%，泛发性硬斑病75%,系统性硬皮病,血沉增快，血清免疫球蛋白增高率约50%，,RF,阳性率约30%，胸、食管及骨关节,X,线检查可有异常,ANA,约90%阳性，斑点型，核仁型为主,可有多种抗原成分抗体，,RNP,抗体,30%,阳性，,Scl-70,约,35%,阳性，但一般无,SLE,特异的抗,dsDNA,及,Sm,抗体,CREST,抗着丝点抗体,50-96%,阳性,肺部受累者,Scl-70,抗体常阳性,组织病理学,表皮通常正常或萎缩,真皮增厚，约为正常厚度的,3,倍，真皮浅层水肿、中下层胶原纤维肿胀、增厚、束间间隙增宽，有粘蛋白沉积,血管周围少许淋巴组织细胞浸润，部分皮下脂肪被胶原纤维代表,附属器明显减少或消失,诊断及,鉴别,诊断,1泛发性硬斑病与系统性硬皮病的鉴别,2.,与硬肿症鉴别,硬肿症病因不明，起病前有感染史，并有低热，关节痛等前驱症状,起病急，先从面颈部开始，迅速延及躯干和上肢,表现为皮肤非凹性硬肿，呈板样硬度，发亮,腰以下和手足较少受累，无毛细血管扩张、色素变化、萎缩及雷诺现象等,偶有浆膜炎，心肌损害,有自限性，常在12年内消退,治 疗,宜早治疗，给予高蛋白、高维生素饮食，有雷诺现象应注意保暖，最好不要接触冷水,局限性硬皮病,小片损害可选用糖皮质激素混悬液加普鲁卡因局部皮损内注射,也可外用中、强效激素软膏,口服大剂量维生素,E,有帮助,系统性硬皮病,中小剂量糖皮质激素，如强的松,40mg/d，,连服数周，逐渐减量，能改善关节症状、皮肤水肿、硬化及全身一般情况,D-,青霉胺0.250.5,g，tid，,口服，能抑制新生胶原的合成、抑制抗体产生,秋水仙硷0.51.5/,d，,口服23个月，,阻止前胶原向胶原转化抑制胶原合成，,对肢端动脉痉挛和皮肤硬化有一定的疗效,雷诺现象明显者，可选用低分子葡聚糖500,ml/d,静滴，10次为1疗程；苏妥拉林25,mg，tid，,口服；血管舒缓素10,U,12,次/日，口服,手指溃疡者需局部清创，油纱布包扎，用抗生素、止痛剂等,伴疼痛的钙化结节可手术切除,中药治疗原则通常为壮阳、通络活血、软坚。常选用复方丹参、银杏叶提取物，或当归注射液静脉滴注,THANK YOU,！,