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细胞因子各论.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Cytokine,一.白细胞介素(interleukin

2、s,ILs),能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞,因子。,1.IL-1(又称淋巴细胞刺激因子):,细胞来源:,主要由活化的单核巨噬细胞产生。,存在形式:,IL-1,、,IL-1,和IL-1ra,。,主要生物学功能:,局部低浓度免疫调节:,协同刺激APC和T细胞活化,促进B细胞增,殖和分泌抗体。,大量产生内分泌效应:,诱导肝脏急性期蛋白合成;引起发热和恶,病,质。,作用方式:IL-1首先表达于细胞膜,被酶解而分泌至胞外。胞内分泌作用,IL-1首先表达为无活性的膜分子,后被Caspase-1水解为分泌型分子,结合受体发挥效应。,IL-1ra,是天然的特异性CK抑制物,机制:,1.与靶细胞表

3、面IL-1R结合,但不能与IL-1RAcP结合,故不能触发胞内信号传递,特异性竞争抑制,2.IL-1ra有三个胞内变异体,均缺乏信号肽而滞留于胞内,可抑制IL-1诱导的基因表达。,IL-2,活化,Th1细胞,(激活后4小时,可测得转录,12小时达高峰),NK 细胞,活化,T细胞,NK 细胞,B 细胞,巨噬,细胞,促进细胞增,殖,分化,,与Ig 合成,促进增殖、产生淋巴因子,活化(LAK),抑制细胞毒性,促进IL-1的分泌,IL-2 的 免 疫 生 物 学 效 应,IL-2R的构成:1.链单独构成低亲和力受体,不能传导信号。,2.链和链共同构成中等亲和力受体,为信号传递所必需。,慢性刺激T细胞可

4、使IL-2R脱落,形成的sIL-2R可与游离的IL-2结合,从而干扰IL-2与靶细胞的作用。,3.IL-4,细胞来源:,主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜,碱性粒细胞产生。,主要功能:,(1)促细胞增殖、分化;,(2)诱导IgG1 和IgE产生;,(3)促进Th0细胞向Th2细胞分化;,(4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子;,(5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。,IL-4R类型:1.型,由链(CD124)和共有链组成,2.型,由IL-4R链和IL-13R1链组成,可分别与IL-4,IL-13结合。,sIL-4R和IL-4与膜IL-4R的亲和力相似,是膜IL-4R强竞争性抑制剂,可用于抗移植排斥

5、反应或阻断Ig-E介导的型超敏反应。,4.IL-5,主要由Th2 细胞和活化的肥大细胞产生。,作用:1.促进噬酸粒细胞生长,活化和分化。,2.促进活化的B细胞分化为浆细胞。,3.协同IL-2和IL-4等参与体液免疫应答和诱导胸腺细胞分化。,5,.IL-6:,细胞来源:,主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、,血管内皮细胞、成纤维细胞产生。,主要功能:,(1)刺激活化细胞增殖,分泌抗体;,(2)刺激细胞增殖及CTL活化;,(3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;,(4)促进血细胞发育。,IL-6R由配体结合的链和信号传递链gp130组成。,sIL-6R能与IL-6形成复合物,进一步结合gp130

6、发挥IL-6的生物学效应。因此,sIL-6R并非膜受体拮抗剂,而是激动剂。此外,sIL-6R既可表达于IL-6R的靶细胞,也可表达于gp130的靶细胞,从而扩大IL-6作用的靶细胞类型。,6,.IL-10:,细胞来源:,主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。,主要功能:,(1)抑制前炎症细胞因子产生;,(2)抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达;,(3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-,等细胞因子;,(4)可促进B细胞分化增殖。,7,.IL-12:,细胞来源:,主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。,主要功能:,(1)激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-,产生;,(2)促进Th0细胞向Th1细胞

7、分化,分泌IL-2、IFN-,;,(3)增强CD8,+,CTL细胞杀伤活性;,(4)可协同IL-2诱生LAK细胞;,(5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。,IL-15是由114个氨基酸残基组成的肽链,主要由单核-巨噬细胞和上皮细胞产生。TNF-能够诱导成纤维细胞表达膜型IL-15,可能与T细胞在炎症部位的持续活化有关。IL-15通过IL-15R、IL-2R和IL-2R链组成的IL-15R(IL-15R/IL-2R/IL-2R)发挥作用,因此具有与IL-2类似的生物学活性。IL-15是NK细胞发育不可或缺的细胞因子之一,此外还能够激活成熟的NK细胞、B细胞和T细胞。,二.干扰素(in

8、terferon,IFN):,1.分型-根据其来源、结构及生物学性质:,I型:IFN-、IFN-,细胞来源:,IFN-:白细胞(主要为单核吞噬细胞)产生,;,IFN-:成纤维细胞产生(二者结合相同受体);,主要诱生剂:病毒,polyI-C(人工合成双股RNA)。,II型:IFN-,主要,细胞来源:,活化的Th1细胞、CD8,+,CTL和NK,细胞;,主要诱生剂:抗原或有丝分裂原。,2.主要生物学活性:,I 型干扰素:,(1)抗病毒和抗肿瘤:,A.诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制;,B.增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;,C.促进MHC-I类分子表达,增强CTL对病毒感染,细胞和

9、肿瘤等靶细胞的杀伤。,(2)免疫调节:,与II型干扰素类似。,IFN-,a,的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-,a,IFN-,诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,II型干扰素:,(1)免疫调节作用(主要):,a.活化巨噬细胞;,b.促进APC(s)表达MHC-II类分子,提高抗原递呈能力;,c.促进MHC-I类分子表达,增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性;,d.促进B细胞分化、增殖;,e.抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。,(2)抗病毒和抗肿瘤作用(与I型干扰素类似)。,摘自,Microbiology and Immunology on-line,干扰素,五

10、趋化因子(chemokines),概念:吸引白细胞向一定方向移行,也可刺激白细胞,活化的小分子蛋白。,目前已发现50种。,按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族,:,1.CXC亚族(亚族):,氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。,主要作用于中心粒细胞,但IP-10仅趋化单核细胞。,A.,白细胞介素-(IL-8)-为主要代表。,细胞来源:活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和,肝,细胞,等,。,主要功能:趋化中性粒细胞,,T细胞,噬碱粒细胞,,介导炎症反应。,B.生长相关的癌基因(GRO,CXCL1),细胞来源:GRO-由单核细胞,内皮细胞,成纤维细胞等产生;GRO-和GRO-主要由激活

11、的单核细胞和中心粒细胞产生。,主要功能:介导中心粒细胞趋化、脱颗粒及呼吸爆发。,介导嗜碱粒细胞趋化和激活。,2.CC亚族(亚族),-氨基端的两个半胱氨酸相邻。,约30余成员,主要作用于单个核细胞亚群。,MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)为主要代表,。,细胞来源:活化的T细胞。,主要功能:趋化并活化单个核细胞(单核细胞和T细,胞),。,3.C亚族(亚族),-氨基端只含有一个半胱氨酸,。,成员:lymphotactin-和lymphotactin-,。,主要功能:趋化淋巴细胞。,4.CX3C亚族(亚族),-两个半胱氨酸被三个氨基,酸隔开,。,成员:,Fractalkine。,主要功能:趋化淋巴细胞和巨噬细胞。,趋化因子,11-5 具有趋化作用的细胞因子,C5a,和细菌代谢产物,细胞因子,(IL-8),谢谢!,

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