第5章传出神经系统药理概论1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节 概述,一、神经生理学,中枢,（脑，脊髓）,神经系统 传入,（感觉神经）,周围,运动,（骨骼肌）,传出 交感,N,自主,副交感,N,Autonomic nervous system,Somaticmotor nervous system,Sympathetic nerve,Parasympathetic nerve,（心肌、平滑肌、腺体）,感受器,中枢神经,效 应 器,传入神经,传出神经,交感副交感 运动神经,二、传出神经的分类,解剖学分类,按递质分类,递质,运动神经,胆碱能神经,Ach,Acetylcholine,自主,神,经,副交感,N,节前纤维,节后纤维,交感,N,节前纤维,节后纤维,小部分*,大部分,去甲肾上腺素能神经,NA,norepinephrine,*支配汗腺分泌,两种分类方法的关系,胆碱能神经（,cholinergic nerve）,存在于,全部交感和副交感神经节前纤维,全部副交感神经节后纤维,极少数交感神经节后纤维,运动神经,去甲肾上腺素能神经（,noradrenergic nerve）,存在于,大多数交感神经节后纤维,第二节 传出神经系统的递质及受体,传出神经系统药物,的基本作用点,递质(,transmitter),受体(,receptor),传出神经突触的超微结构,（图5-4）,突触前膜,突触间隙,突触后膜,图5-4,传出神经突触的超微结构,神经末梢分为许多细微的神经分支，分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为,膨体,(,varicosity)。,每个神经元约有3万个膨体。,膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,一、传出神经系统的递质,递质(,transmitter):,是由神经末梢膨体内合成、,贮存,当神经冲动到达末梢时,由前膜释放，,或与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,受体,(,receptor),：,能与药物产生特异性结合，能传,递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分.,乙酰胆碱(,ACh,),传出神经系统,递质,去甲肾上腺素(,NA,或,NE),传出神经系统递质分类,1.,乙酰胆碱(,ACh),1.,ACh,的合成,2.,ACh,的贮存,ACh,合成后进入囊泡，与囊泡内的,ATP,及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000,50000分子的,ACh。,3.ACh,的释放,主要以胞裂外排方式,4.,ACh,的消失,ACh,释放到间隙后，被间隙内的 乙酰胆碱酯酶(,acetylcholinesterase,AChE),所水解。每一分子的,AChE 1min,内可水解10,5,分子,ACh。,2.,去甲肾上腺素(,NA),1.,NA,的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-,羟化酶,多巴脱羧酶多巴,多巴胺,DA,酪氨酸羟化酶,NA,AD,NE-N-,甲基转移酶,2.,NA,的贮存,3.,NA,的释放,4.,NA,的消失,(1)摄取(,uptake),摄取-1(,uptake-1),或神经摄取(,neuroal,uptake),或摄取贮存型。75-90%被神经末梢,摄取-2(,uptake-2),或非神经组织摄取,（,non-neuroal up-take),心肌、血管、肠道平滑肌-代谢型摄取,二,、传出神经系统的受体,（一）命名:,受体,递质/药物,乙酰胆碱受体（,acetylcholine receptors）,M,胆碱受体 毒蕈碱（,muscarine）,受体,N,胆碱受体 烟碱（,nicotine）,受体,肾上腺素受体 （,adrenoceptors）,肾上腺素受体（,受体）,肾上腺素受体（,受体）,传出神经系统受体,亚型,M,1,M,2,N,M,1、,M M,3,2、N,M,4,N,N,M,5,1,1,3、,4、,2,2,3,（三）传出神经系统受体分布,1、胆碱受体,(1),M,胆碱受体(毒蕈碱受体，,Muscarine receptor,),心脏、,血管、瞳孔、腺体、胃肠平滑肌、支气管,(2),N,胆碱受体（烟碱受体，,Nicotine receptor),神经肌肉接头、神经节、肾上腺髓质,2、肾上腺素受体,(1),受体：,1,R：,皮肤、粘膜血管，内脏血管2,R：,去甲肾上腺素能神经的突触前膜,(2),受体:,1,受体：心脏,2,受体：支气管平滑肌、,冠状血管、骨骼肌血管,三 受体反应的分子机制,递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种耦联方式。,1、受体与,G-,蛋白的耦联,M,2、,与离子通道相耦联,N,G-,蛋白位于细胞膜内侧，由,、,三个亚单位组成的三聚体。,兴奋性,G-,蛋白(,Gs)：,激活腺苷酸环化酶(,AC)，,使,cAMP,增加。,，,抑制性,G-,蛋白(,Gi)：,抑制,AC,使,cAMP,减少。,M,受体激动时，抑制,AC，,激活,K,+,通道而抑制,Ca,2+,通道产生效应。,第三节 传出神经系统的生理功能,NE,能:机体应急反应,心脏兴奋,ACh,能：静息、睡眠,节后兴奋：表现与,NE,能 相反,节前兴奋：神经节 和肾上腺髓质,分泌,1、心都要蹦出来了,2、脸都没血色了,3、眼瞪得好大,皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩,瞳孔扩大,血糖升高,M,受体,腺体：分泌增加汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。,胃肠平滑肌：蠕动增加，括约肌松弛。,膀胱逼尿肌：蠕动增加，括约肌松弛。,心脏：抑制，四负。,眼睛：缩瞳。,支气管平滑肌：兴奋时收缩。,N,胆碱受体,N,1,(N,N,),受体：神经节,N,受体,神经节兴奋,N,2,(N,M,),受体：骨骼肌神经肌肉接头,N,受体,骨骼肌收缩,传出神经系统的生理功能,传出神经系统的生理功能,传出神经系统功能主要是调节心脏、平滑肌、腺体等器官的生物活性。,多数器官都接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在同一器官上，这两类神经兴奋时所产生的作用大多是互相对抗的。例如，去甲肾上腺素能神经兴奋时，心脏兴奋，而胆碱能神经兴奋时，心脏则抑制。,但在中枢神经系统的调节下，它们的功能既是对立的，又是统一的。这种对立统一的作用，有利于机体进行休整和积蓄能量，共同维持器官活动的协调一致。,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用,、直接作用于受体,拟似药与拮抗药,2、,影响递质,（1）影响递质的释放,麻黄碱促,NA,释放,（2影响递质的转运与贮存,利血平耗竭递质,（3）影响递质的转化：,抗胆碱酯酶药（新斯的明）,二、传出神经系统药物分类（1）,拟似药,(,一,),胆碱受体激动药,1,M,、,N,胆碱受体激动药（氨甲酰胆碱）,2,M,胆碱受体激动药（毛果云香碱）,3,N,胆碱受体激动药（烟碱）,（二）抗胆碱酯酶药,1.,易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）,2.,难逆性抗胆碱酯酶药（异氟磷）,（三）肾上腺素受体激动药,1,肾上腺素受体激动药,2,、,肾上腺素受体激动药（肾上腺素,）,3,肾上腺素受体激动药,二、传出神经系统药物分类（2）,拮抗药,（一）胆碱受体阻断药,1,M,胆碱,受体阻断药,2,N,胆碱受体阻断药,（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）,（三）肾上腺素受体阻断药,1,肾上腺素受体阻断药,2,受体阻断药,3.,1,、,2,、,1,，,2,肾上腺素受体阻断药（拉贝洛尔）,思考题,简述传出神经系统的分类及每类间的关系？,传出神经系统的受体分类及各类受体存在的部位？,传出神经系统主要对哪些器官起作用，功能如何？,