医学微生物学(002).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,公司名称,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,绪,论,微生物与病原微生物,微生物学与医学微生物学,医学微生物学发展史,第一节 微生物与病原微生物,微生物（,microorganism,）,一群,体积微小,、,结构简单,，肉眼不能直接看到，必须,借助显微镜才能观察到,的微小生物的总称。,繁殖迅速、容易变异、种类繁多、分布广泛,1.,非细胞型微生物,典型代表：病毒,2.原核细胞型微生物古生菌和细菌,代表：,细菌,、衣原体、支原体、螺旋体、立克次,体、放线菌,3.真核细胞型微生物,典型代表：真菌,一、微生物的种类与分布,二、微生物与人类的关系,绝大多数有益,正常菌群 (normal flora):人和动物机体内正常情况下存在的微生物群,条件致病性微生物(conditioned pathogen),少数微生物对人和动、植物有害,病原微生物(pathogenic microbes):能引起人类和动植物疾病的微生物,天花,（天花病毒）,丹毒,（溶血性链球菌）,甲真菌病（真菌）,皮肤型炭疽,（炭疽杆菌）,病害：破伤风、真菌感染、气性坏疽,破伤风,气性坏疽,Fungus nail,1.微生物学（microbiology）,研究微生物基本结构、代谢、遗传与变异及其与人类、动植物间相互关系的一门学科。,2.医学微生物学,研究与医学有关的病原微生物的生物学特性、致病和免疫机制以及特异性诊断、防治措施，以控制和消灭感染性疾病和与之有关的免疫损伤性疾病。,第二节 微生物学与医学微生物学,第三节 医学微生物学发展简史,一、微生物学经验时期（17世纪前）,1.食品防腐和保存,2.与疾病相联系,1,北宋：刘真人提出肺痨由虫引起,2明朝：李时珍主张病人衣物晾晒蒸煮,二、实验微生物学时期,列文虎克（Leeuwenhoek,16321723）,微生物,的发现,列文虎克的记录,巴斯德（Louis Pasteur 18221885）,李斯特（Joseph Lister,18271912）,郭霍（Robert Koch 18431910）,1.创建细菌固体培养基分离技术,2.,郭霍法则,：,（1）从患者机体内能分离出纯种细菌,（2）将细菌接种于健康易感动物能引起相同疾病,（3）能从感染动物体内分离出同一种细菌,（4）在同样的特殊疾病中能发现同一种细菌,病毒的发现,1892年，伊凡诺夫斯基,（俄罗斯）,发现烟草花叶汁过滤后仍有传染性。,1898年,，,贝杰林克,（德国）,重复实验，提出病毒的概念,1901年,，,Walter Reed,（美国）,分离黄热病毒,Tobacco mosaic disease,caused by the tobacco,mosaic virus.jpg,免疫学的兴起,16世纪我国用,人痘,预防天花,琴纳（,英国，,1749-1823）,用,牛痘,预防天花,1979年正式宣布消灭天花,英国医生,Edward Jenner,化学制剂和,抗生素的发现,弗莱明 钱恩 弗洛里,1.,新病原微生物的发现,HIV,、朊粒、,SARS,等,2.,微生物基因组的研究,3.,诊断技术快速发展,4.,新型疫苗研制,三、现代微生物学时期,20,世纪,第一篇 细菌学,细菌,：体积微小、结构简单的原核细胞型,单细胞微生物,广义,泛指各类原核细胞型微生物,狭义,专指数量最大、种类最多、具有,典型代表性的细菌,第,一,章,细菌的形态与结构,大小 以微米为测量单位,形态,球菌,：双球菌、链球菌、四联球菌、八叠球菌、葡萄球菌等,杆菌,：大杆菌、中等杆菌、小杆菌、球杆菌,螺形菌,：弧菌、螺菌,第一节,细菌的大小与形态,球菌（,coccus,）,多种形态的杆菌,(bacillus),棒状杆菌,双歧杆菌,分枝杆菌,螺形菌（spiral bacterium）,弧菌,螺菌,螺杆菌,第二节 细菌的结构,基本结构,细胞壁、细胞膜、细胞质、核质,特殊结构,荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞,细菌的染色性革兰染色法,革兰阳性(G,+,)菌,：紫色,革兰阴性(G,-,)菌,：红色,一、细菌的基本结构,（一）细胞壁（cell wall）,位于细菌细胞的最外层，是一种坚韧有弹性的膜状结构,革兰阳性菌：肽聚糖、磷壁酸,革兰阴性菌：肽聚糖、外膜,第二节 细菌的结构,1.肽聚糖,两类菌共有组分,肽聚糖,是细菌细胞壁的主要成分，为原核细胞所特有，又称粘肽，或胞壁质。,革兰阳性菌,聚糖骨架 N-乙酰葡糖氨、N-乙酰胞壁酸,四肽侧链 L-丙氨酸、D-谷氨酸,、,L-赖氨酸,、D-丙氨酸,五肽交联桥,革兰阴性菌,聚糖骨架,四肽侧链,L-丙氨酸、D-谷氨酸、,二氨基庚二酸（DAP）,、D-丙氨酸,第二节 细菌的结构,革兰阳性菌细胞壁的肽聚糖结构,革兰阳性菌细胞壁的肽聚糖结构,革兰阴性菌细胞壁的肽聚糖结构,2.,G,+,菌细胞壁特殊组分,1550层肽聚糖结构,磷壁酸,约占细胞,壁,干重的50%,磷壁酸,或,磷壁,醛,酸,（少数）,壁磷壁酸,膜磷壁酸,一些特殊表面蛋白,如SPA、M蛋白等,3.G,-,菌细胞壁特殊成分,外膜,1,2层肽聚糖结构,外膜,约占细胞壁干重的80%,脂蛋白,脂质双层,脂多糖,3.G,-,菌细胞壁特殊成分,外膜,（1）脂蛋白：连接肽聚糖和脂质双层,（2）脂质双层 外膜蛋白,物质交换作用,通透性屏障作用,*,（3）脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）,脂质A：内毒素的毒性部分，无特异性,核心多糖：属特异性,，脂质A的外层,特异多糖：种和型的特异性,，菌体抗原（O抗原），,脂多糖的最外层,*,（4）,周浆间隙：,细胞膜和外膜的脂质双层之间的空隙，含有多种酶类。,在细菌获得营养、清除有害物质等方面具有重要作用。,脂多糖（LPS）,外 膜,脂 蛋 白,周浆间隙,肽 聚 糖,细 胞 膜,孔蛋白,脂质双层,G,+,菌与,G,-,菌细胞壁的比较,强度 较坚韧,较疏松,厚度,20-80,nm,10-15nm,肽聚糖层数 可多达50层,1-2,层,肽聚糖含量 50%-80%,5%-20%,磷壁酸 有 无,外膜 无 有,革兰阳性菌,革兰阴性菌,4.,细胞壁的功能,维持菌体固有形态，保护菌体抵抗低渗环境,参与菌体内外物质交换,诱发机体免疫应答,G+菌细胞壁：磷壁酸,G-菌细胞壁：外膜,与静电性有关,G,+,菌的PI为2-3，G,-,菌的PI为45,*,5.细菌细胞壁缺陷型（细菌L型）,(1),概念,：细菌细胞壁的肽聚糖结构受到理化或生物因素的直接破坏或合成被抑制，这种,细胞壁受损,的细菌,在高渗环境下仍可存活,者被称为细菌细胞壁缺陷型。,(,2,)类型,原生质体：G+菌细胞壁缺失后,，原生质由,细胞膜,包裹,原生质球：G-菌细胞壁缺失后,尚有,外膜,保护,(,3,)诱发因素,溶菌酶、青霉素、抗体、补体等,(4)生物学特性,多形性、,多数为,革兰阴性,高渗，低琼脂，含血清的培养基中生长缓慢、,荷包蛋样菌,落、可回复,(5),临床意义,慢性和反复感染,L型分离培养：临床症状明显，,常规细菌检查阴性,更换抗菌药物，进行L型专门分离培养,1.结构,脂质双层磷脂,和,蛋白质,，不含胆固醇,*,中介体,（mesosome）：细菌部分细胞膜内陷、折叠、卷曲,形成的囊状物，多见于革兰,阳,性菌。,2.功能,物质转运,呼吸和分泌,生物合成作用,参与细菌分裂,（二）细胞膜（,cell membrane,）,（三）细胞质,(Cytoplasm),1.核糖体（ribosome）,70S沉降系数：50s+30s（真核80s 60s+40s）,*,2.质粒（plasmid）,细菌染色质以外的遗传物质，,环状闭合双股DNA,带有遗传信息。,3.胞质颗粒,迂回体(异染颗粒)：许多细菌含有储藏高能磷酸键的,多聚偏磷酸盐颗粒。,小亚基,：四环素族 链霉素 卡那霉素,大亚基,：氯霉素 红霉素,白喉棒状杆菌异染颗粒,（四）核质（,nuclear material,）,细菌的遗传物质,称为核质或拟核，集,中于细胞质的某一区,域，多在菌体中央，,无核膜、核仁和有丝,分裂器。,二、细菌的特殊结构,一）,荚膜,（capsule）,概,念,：某些细菌在其细胞壁外包绕一层粘液性物质，为疏水性多糖或蛋白质的多聚体。,化学组成,：多糖/多肽，血清学分型的基础,形成条件,：营养丰富,粘液型（M）或光滑型（S）菌落,染,色,：不易着色，负染（墨汁）,功能,：,抗吞噬作用,黏附作用,（eg龋齿形成）,抗有害物质损伤,（二）鞭毛（flagellum）,概,念,：许多细菌菌体上附有细长并呈波状弯曲的丝状物。,分 类,:,单毛菌 双毛菌 丛毛菌 周毛菌,化学组成,：蛋白质，有抗原性（H抗原）,功,能,：运动器官趋利避害,致病作用,（eg霍乱弧菌）,（三）菌毛（pilus或fimbriae）,概,念,许多革兰阴性菌和少数革兰阳性菌菌体表面存在着一,种比鞭毛更细、更短而直硬的丝状物。,种类及功能,普通菌毛:多，短而细与粘附、致病有关,性菌毛:少，粗、长、中空-传递遗传物质,普通菌毛,性菌毛,接合，毒力、耐药性等性状的遗传物质传递。,细菌的粘附结构，与宿主细胞表面特异性受体结合，与致病性密切相关,（四）芽胞(spore）,概念：,某些细菌,(,G,+,),在一定环境条件下，胞质脱水浓缩，在菌体内,部形成一个圆形或卵圆形的小体。,繁殖体:,未形成芽孢而具有繁殖能力的菌体成繁殖体。,主要菌属：芽孢杆菌属和梭菌属,结构：核心、内膜、芽胞壁、皮质、外膜、芽胞壳、芽胞外衣,（四）芽胞(spore）,功能,和医学意义,：,抵抗力强,评价消毒灭菌的依据,外源性感染的重要来源,鉴别意义,破伤风梭菌芽孢,炭疽芽孢杆菌芽孢,卵圆形，比菌体小，位于菌体的中央,正圆形，比菌体大，,位于菌体的顶端，状如鼓槌,胞质颗粒,核糖体,菌毛,拟核,细胞壁,细胞膜,质粒,鞭毛,荚膜,细菌结构总结,第三节 细菌形态与结构检查法,一、显微镜放大法,1.普通光学显微镜,油镜：放大1000倍,2.电子显微镜,透射电镜,扫描电镜,二、染色法,-,革兰染色法,步骤：,涂片固定结晶紫初染碘液媒染,95%,酒精脱色复红复染,结果：,菌：紫色,菌：红色,小 结,细菌的三型八大类,原核、真核和非细胞型微生物,革兰阴性菌细胞壁的特殊成分,外膜：脂蛋白、脂质双层、脂多糖,细菌,L,型、中介体、质粒、异染颗粒的概念,细菌特殊结构的概念及功能,荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞,