抗肿瘤药物与肾毒性-医学课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,概述,高危因素,分类分级,各论,化疗药物,靶向药物,肿瘤患者肾功能状态,肾毒性的高危因素,肿瘤相关的肾损伤,药物相关的肾毒性,药物在肾脏中的代谢,患者的自身因素,肿瘤相关的肾损伤,药物相关的肾毒性,其它常见肾毒性药物,抗生素及抗病毒药,非甾体抗炎药,免疫抑制剂,利尿剂,造影剂,中药,抗骨质疏松药物,肾素,-,血管紧张素系统抑制剂,药物在肾脏中的代谢,药物在肾脏中的代谢,肾小球的滤过,肾小管的重吸收,肾小管的排泌,8,药物肾代谢的特点,1,肾脏血供应量大,2,内皮面积大，与药物接触面积大,3,药物或代谢物在肾脏浓度高,4,肾脏对药物敏感性高，代谢率高、耗氧高,5,髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足,患者的自身因素,肾毒性的分级,CTC,分级（,4.0,）,I,II,III,IV,血清肌酐,1-1.5 ULN,1.5-3 ULN,3-6 ULN,6 ULN,肌酐清除率,ml/min,90-60,30-59,15-29,15,或需要移植,肌酐清除率计算,肾毒性的用药调整参考,肌酐清除率（,ml/min,）,4060,1040,884,(10),血尿素氮（,mmol/L,）,（,mg/dl,）,7.1,(20),7.121.4(2060),21.4,(60),药物用量按正常量的,%,计,75100,5075,2550,13,概述,高危因素,分类分级,各论,化疗药物,靶向药物,顺铂的肾毒性,顺铂的肾毒性,发生概率：,70%,肾衰竭,1/3,肾功能受损,高危人群：,剂量高疗程长、潜在肾损、容量不足,高峰时间：,给药后,7-10,天,顺铂的肾毒性,临床表现,肾小球滤过率下降（血清肌酐升高）,20-30%,电解质紊乱（低镁血症）,40-100%,一过性蛋白尿,肾性尿崩症,类范可尼综合症,慢性肾功能衰竭,顺铂的肾毒性,顺铂治疗前水化,时间：提前至少,12,小时，至给药后,2-3,天,溶液：等渗盐溶液（补钾、补镁）,方式：静脉或口服,目标：尿量达,3-4 L/,天,利尿剂：不推荐,顺铂的肾毒性,其它预防措施,分割剂量，降低单次顺铂剂量,积极预防及处理呕吐纳差,避免其他肾毒性药物同用,更换其他化疗药物（,GFR70,、高危因素）,预防用药：氨磷汀、硫代硫酸钠,丝裂霉素和吉西他滨的肾毒性,丝裂霉素和吉西他滨的肾毒性,发生概率：,10%,（,MMC,）、,0.015%,（,GEM,）,高危人群：,剂量高疗程长（,MMC,）、？（,GEM,）,高峰时间：,治疗数月之后,丝裂霉素和吉西他滨的肾毒性,临床表现,肾小球滤过率下降（血清肌酐上升）,血尿、蛋白尿,高血压、非心源性肺水肿,溶血性贫血,血小板下降,缺血性皮肤改变,贝伐单抗的肾毒性,贝伐单抗的肾毒性,临床表现,血压升高（,-80%,）,ACEI,、钙离子拮抗剂,蛋白尿（,-63%,有，,CTCAE III-IV,度,3-8%,）,ACEI,、暂停用药,西妥昔单抗的肾毒性,西妥昔单抗的肾毒性,临床表现,低镁血症（,50-100%,）,CTCAE III-IV,度,10-15%,高危人群：,疗程长、年龄大、基础值低,治疗处理：,静脉补镁、同时补钾补钙,Thanks,！,