糖尿病及其药物治疗PPT培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖尿病及其药物治疗,一、,概 论,二、,糖尿病 分型,三、发 病 机 制,四、临 床 表 现,五、糖尿病诊断,六、糖尿病治疗,主要内容,一、概 论,世界卫生日,糖尿病患病率,9.7%,糖尿病,是一种由于,胰岛素分泌不足,或,胰岛素作用缺陷,或两者共同存在引起的糖、脂肪和蛋白质代谢障碍，而以慢性高血糖为特征的多病因性的代谢性疾病。,一、概 论,1,型糖尿病,：,细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏,2,型糖尿病,：,胰岛素抵抗+胰岛素分泌不足，占,90%,以上,妊娠糖尿病,其他特殊类型糖尿病,二、糖尿病分型,三、病因与发病机制,遗传因素,环境因素：,病毒，药物,自身免疫：,胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷,胰岛素抵抗,（,insulin resistance IR,）：指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降,细胞功能缺陷：,胰岛素分泌量的缺陷,“三多一少”：,多尿、多饮、多食、体重下降,并发症,:,急性并发症,、,慢性并发症,四、临床表现及并发症,五、诊断标准,典型症状包括多饮、多尿和无原因体重下降下列任一条件：,随机血糖浓度,11.1mmol/l,FPG 7.0mmol/l,采用,OGTT,测定,2hPG 11.1mmol/l,无典型症状,:,任一种方法均需在另一天使用,3,种中任一方法来证实,1型与2型糖尿病诊断要点,1,型糖尿病,2,型糖尿病,遗传易感,HLA,有关联,多基因，强,环境,病毒感染、应激、饮食,肥胖、增龄等,自身免疫,抗体阳性，多合并其他免疫病,未发现,机制,胰岛素绝对不足,胰岛素抵抗、分泌缺陷,胰腺病理,残存,10%B,细胞,残存,30%,以上,B,细胞,胰岛素,低,释放延迟；高,低,年龄,青少年,成年人,症状,三多一少明显，起病急,不明显，慢性病程,体型,消瘦,肥胖,/,脂分布异常,酮症,易发生,不易发生,治疗,胰岛素,口服药；胰岛素,1,型糖尿病,2,型糖尿病,六、糖尿病的治疗五架马车,”,药物治疗,口服药物治疗,1,、双胍类,2,、胰岛素促泌剂（磺脲类和非磺脲类）,3,、,葡萄糖苷酶抑制剂,4,、噻唑烷二酮,5,、新药：,DPP-4,酶抑制剂和,GLP-1,酶抑制剂,胰岛素治疗,二甲双胍,2013,年中国,2,型糖尿病防治指南推荐首选用药,2013,年中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,注：,HbA1c,：糖化血红蛋白；,DPP-4,：二肽基肽酶,-4,；,GLP-1,：胰高血糖素样肽,-1,或,生活方式干预,生活方式干预,一线药物治疗,二甲双胍,-,糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂,二线药物治疗,胰岛素促分泌剂或,-,糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类或,DPPIV,抑制剂,三线药物治疗,基础胰岛素,或每日,1-2,次预混胰岛素,-,糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二酮类或,DPP-IV,抑制剂或,GLP-1,受体激动剂,四线药物治疗,基础胰岛素,+,餐时胰岛素或每日,3,次预混胰岛素类似物,基础胰岛素,或每日,12,次预混胰岛素,如血糖控制不达标,(HbA1c,7.0%),则进入下一步治疗,主要治疗路径,备选治疗路径,GLU/2014/SL01V1 Valid until Jan.2015,13,双胍类药物,作用机理：抑制肝糖元分解，,增加糖酵解，增进外周对葡萄糖的利用,适应症：肥胖,2,型糖尿病首选用药？,不良反应：胃肠道反应、乳酸酸中毒、皮肤过敏反应,注意事项：,1,、严重心、肺功能不全,2,、合并急性代谢紊乱、严重感染、大手术等应激状态,磺脲类药物,作用机理：刺激胰岛,细胞释放胰岛素,适应症：饮食治疗和运动疗法不能获得良好控制或单用双胍类,未能良好控制的,2,型糖尿病,不良反应：低血糖，胃肠道反应，肝功能损害，白细胞减少、再,障、血小板减少，皮肤过敏反应,注意事项：,1,、不适合,1,型糖尿病,2,、合并急性代谢紊乱、严重感 染、手术等应激状态、,3,、肝肾功能不全,4,、妊娠,5,、磺胺药物过敏,药 名,mg/,片,半衰期,(h),肾排率,低血糖,作用特点,第一代,甲磺丁脲,500,3-8,100,作用平和,价格便宜,第二代,格列齐特,40,、,80,10-12,70,作用时间较长,格列喹酮,30,1,3,5,作用平和,肾病可用,格列吡嗪,5,2,4,90,作用较强,快速短效,格列苯脲,2.5,10,16,50,作用,最强,价格便宜,第三代,格列美脲,1,、,2,3,4,60,作用快而强,磺脲类促泌剂种类及特点,格列奈类药物,作用机理：刺激胰岛素第一时相分泌,起效快、峰值高、作用时间短,适应症：饮食和运动疗法不能获得良好控制或单用双胍类,未能达到良好控制的,2,型糖尿病,作用特点:,作用快而短暂（,24h,内），餐前15,min,服用：快速降餐后血糖,不良反应：低血糖，但频率和程度较磺脲类轻；体重增加,瑞格列奈,那格列奈,商品名,诺和龙,孚来迪,唐力,规 格,1mg/,片,0.5,mg/,片,0.12g,/,片,每天价 格,7.21,元,4.93,元,8.5,元,药 动 学,主要由胆汁排泄,不受性别和年龄影响,用法用量,起始量,0.5mg,，最大的推荐单次剂量为,4mg,，餐前。但最大日剂量不应超过,16mg,。,可单独用，餐前,1,片，,特殊人群,可以在肾功能不全的患者中使用,肝轻中度损伤，肾功不全者无需调整剂量,禁 忌,1.,过敏,2.1,型糖尿病患者,3.,伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒者,1.8,岁以下,;,2,.,严重肝肾功能不全者,;,3,.,与,P450,抑制剂或诱导剂合并治疗时,格列奈类,-,那格列奈临床应用中国专家共识,（,2011,）,格列奈类药物,-,糖甘酶抑制剂,作用机理：,抑制小肠,糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收降低餐后糖，,适应症：空腹血糖正常而餐后血糖升高的糖尿病,不良反应：胃肠道副作用：腹胀、排气多,注意事项：,1,、“不吃饭不吃药”,2,、低血糖处理,阿卡波糖,伏格列波糖,商品名,拜糖平,卡博平,倍欣,规 格,50mg/,片,50mg/,片,0.2mg,/,片,每天价 格,7.12,元,4.92,元,5.75,元,药 动 学,口服吸收少，只作用于肠道,口服基本不吸收，只作用于肠道,用法用量,起始,3/,日，,1/,次，可增至,4,/,次。,3/,日，,1/,次，可增至,1.,5/,次。,特殊人群,不用于,18,岁；,65,岁无改变,无证据；以小剂量开始,禁 忌,1.,过敏,2.,有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱,3.,糖尿病昏迷及昏迷前期，酸中毒或酮症,4.,患有由于肠胀气而可能恶化的疾患,(,如严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡,)5.,严重肾功能损害,(,肌酐清除,25ml/min),相互作用,1.,低血糖,2.,可影响地高辛的生物利用度,3.,避免与考来酰胺、肠道吸附剂和消化酶类制剂同服。,3.,增强,:,-,阻、水杨酸、,MAOI,、氯贝特、高脂血症治疗剂、华法林；降低,:,肾上腺素、皮质、甲状腺等,。,主要药品,-,糖甘酶抑制剂,噻唑烷二酮类降糖药（TZD）,作用机理：,增加胰岛素的敏感性,适应症：胰岛素抵抗的,2,型糖尿病患者,不良反应：,水肿、体重上升；心、肝功能损伤,注意事项：,1,、心功能不全患者,2,、合并急性代谢紊乱、严重感染、大手术等应激状态,3,、伴肝、肾功能不全、合并妊娠者,DPP-4,抑制剂增加活性,GLP-1,及,GIP,水平,DPP-4,抑制剂主要作用为胰岛素与胰高糖素双调节,GLP-1/DPP-4 抑制剂的作用机制,西格列汀,维格列汀,沙格列汀,利格列汀,阿格列汀,商品名,捷诺维,佳维乐,安立泽,欧唐宁,尼欣那,规 格,100 mg,50 mg,5 mg,5mg,25 mg,给药剂量,qd,bid,qd,qd,qd,t1/2,(h),12.4,2-3,2.5,120,21.4,主要排泄,肾,肾,肾,胆汁及肠道,肾,相互作用,低,低,CYP3A4/5,低,低,不良反应,鼻咽炎（单），上感,头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘等,头痛、上感、泌尿系感染,鼻咽炎、上感、头痛、低（,su,）,-,禁 忌,过敏史（如荨麻疹，血管性水肿等），胰腺炎,DPP-4,抑制剂临床应用特点,GLP-1,类似物药物特点,短效,艾塞那肽（百泌达）,2/,日 利司那肽,1/,日,长效,利拉鲁肽（诺和力）,1/,日 阿必鲁肽,1/,周,特点：,短效，胃排空作用强，餐后血糖控制较好；,长效，胃排空作用弱，对空腹血糖降低明显。,世界上第一个真正有效的抗糖尿病药物,胰岛素治疗,胰岛素是由,21,个氨基酸的,A,链和,30,个氨基酸的,B,链组成。,B,细胞先合成,胰岛素原,，再经水解成为,胰岛素,与,C,肽,。,胰岛素,1,型糖尿病,2,型糖尿病经饮食及口服降药物治疗控制不佳,糖尿病合并各种急、严重慢性并发症,围手术期,妊娠和分娩,某些,继发性糖尿病,不明原因消瘦患者,胰岛素治疗,适应症,1922,年,1981,年,90,年代初,胰岛素种类,赖脯胰岛素（优泌乐）,门冬胰岛素（诺和锐）,普通胰岛素（,RI,）,诺和灵,优泌林,R,诺和灵,N,（,NPH,）,优泌林,N,甘精胰岛素、地特胰岛素,诺和锐,30,诺和灵,30R50R,）,优泌林,70/30.,优泌乐,25,（50）,速效胰岛素,类似物,短效胰岛素,中效胰岛素,长效胰岛素,预混胰岛素,胰岛素种类,各类胰岛素作用特点,胰岛素应用,补充治疗：一日1次皮下注射：基础胰岛素,替代治疗：一日多次皮下注射：基础+餐前,胰岛素泵持续胰岛素输注（CSII,）,体重增加,水肿,脂肪萎缩,低血糖,视力模糊,过敏反应,ADR,胰岛素不良反应,糖尿病手术治疗,近年将减肥手术（代谢手术）推荐为肥胖,T2DM,可选择的治疗方法之一,术后,2-5,年，糖尿病缓解率可达,60-80%,2009,年,ADA,正式将胃转流手术（,GBP,）列入,糖尿病防治指南,循证证据尚不充分，各国有关手术的,BMI,切点不同，远期并发症未知,中国,2,型糖尿病控制目标,2025/9/27 周六,