第13章治疗阿尔茨海默病药.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第二节 治疗阿尔茨海默病药,随着人类平均寿命的增加，老年性痴呆症已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。,阿尔茨海默病(AD,，,Alzheimers disease)。,AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。,其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等,。,他 克 林 tacrine,【,体内过程】口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，,t,1/2,约24h。,【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用.,机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。促进脑内ACh的释放。增加大脑皮质和海马的N-R密度。促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。,【临床应用】,治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程612个月，提高患者的认知能力和自理能力。,【,不良反应,】,最常见的不良反应为肝毒性及消化,道反应。,9/27/2025,多奈哌齐 donepezil,属第二代可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制药，对中枢AChE的选择性高，对丁酰胆碱酯酶无作用。,临床用于轻、中、重度AD患者，改善认知功能，延缓病情发展。,与同类药物他克林常见的严重肝毒性和外周抗胆碱副作用相比，多奈哌齐更具优越性。,9/27/2025,加兰他敏 galantamine,属竞争性AChE抑制药，对中枢神经系统AChE,的抑制作用比血中丁酰胆碱酯酶强50倍。,治疗轻、中度AD，疗效类似他克林，但无肝毒性。,二 神经营养因子和神经保护药,（一）神经营养因子,属基因工程药物，包括神经生长因子(NGF）、,脑源性神经营养因子（BDNF）、成纤维细胞生长,因子（BFGF）和神经营养素等，是一类能促进神,经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时,具有保护和促进神经元生长分化、存活、修复,损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望,成为新的抗老年痴呆药。,（二）神经保护药,主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平。因为Ca,2+,的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。,该类药物抑制Ca,2+,内流，起到保护神经的作用。,三、其他治疗药,（一）脑代谢增强药：,吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦、能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑ATP/ADP的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。,人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明,显增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药,品造成的记忆障碍有显著改善作用。,（二）抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药,关键在于阻止淀粉样蛋白（-AP）产生和促进-AP代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。,（三）抗氧化治疗药,药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素E被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。,