肿瘤医学知识主题讲座.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,自给自足的生长信号,抗生长信号的不敏感,回避凋亡,潜力无限的复制能力,持续的血管生长,组织浸润和转移,避免免疫摧毁,促进肿瘤炎症,细胞能量异常,基因组不稳定和突变,肿瘤十大特征,肿瘤是一种常见病和多发病,，其中恶性肿瘤目前严重危害着人类的健康和生命。,肿瘤发病率,在全世界范围内,有增加趋势。,中国常见的恶性肿瘤为：,肺、肝、胃、食管和大肠癌，乳腺癌，白血病，子宫颈癌、鼻烟癌和淋巴瘤共,十大肿瘤。,病理学,第一节 肿瘤的概念,一、概念,二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别,病理学,一、概念（tumor）,肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块,。,根据,肿瘤的生物学特性,及其,对机体危害性,的不同，将肿瘤分为,良性,与,恶性,，,后者常见的为癌与肉瘤,肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别,肿瘤性增生 非肿瘤性增生,增生 单克隆性 多克隆性,分化程度 失去分化成熟能力 分化成熟,与机体协调性 相对自主性 具有自限性,病因去除 持续生长 停止生长,形态结构、功能 异常 正常,对机体影响 有害 有利,病理学,第二节 肿瘤的特点,病理学,一、肿瘤的一般形态,（一）肿瘤的形状,（二）肿瘤的数目和大小,（三）肿瘤的颜色,（四）肿瘤的质地,（五）肿瘤是否具有包膜,病理学,（一）肿瘤的形状,乳头状 囊状 多房性囊状,结节状 乳头状 分叶状,胆管细胞癌,巨块状肝细胞癌,溃疡型直肠癌,肥厚浸润型膀胱癌,息肉型胃癌,病理学,（二）肿瘤的数目和大小,肿 瘤 的 数 目,家族性结肠息肉状腺瘤,多发性神经纤维瘤病,病理学,（三）肿瘤的颜色,一般为灰白或灰红色，但与组织来源有关,病理学,（四）肿瘤的质地,起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏死,骨瘤硬 脂肪软,实质多软,伴出血坏死软,（五）肿瘤的包膜,良性肿瘤一般具备有完好的包膜,恶性肿瘤一般是浸润生长，无包膜,病理学,（二）、肿瘤的组织结构,（一）肿瘤的实质,（二）肿瘤的间质,病理学,（一）肿瘤的实质,具有特异性,1.,定义,：是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。,2.,特点,：决定肿瘤的生物学特征以及每种肿瘤的特殊性,3.,数量,：一种肿瘤通常只有一种实质，少数肿瘤含,两种或多种实质。,纤维腺瘤、畸胎瘤,病理学,（二）肿瘤的间质,没有特异性,1.组成,：,结缔组织和血管，肌成纤维细胞，伴淋巴管。,2.功能,：支持、营养实质。,血管丰富生长快,4.肌成纤维细胞,：抑制瘤细胞游走、扩散。,3.淋巴细胞,：,机体对肿瘤的免疫反应，,多则预后较好,二、肿 瘤 的 分化和异 型 性,肿瘤的分化：,肿瘤组织在形态和功能上与某种正常组织的相似之处；相似的程度为肿瘤的分化程度。,3.肿瘤的异型性（atypia）:,是指肿瘤组织在,细胞形态,和,组织结构,方面都与其起源组织有不同程度的差异。,组织异型性,是指组织结构与其起源的组织比较在空间排列方式上有不同的差异。,良恶性肿瘤均具有组织异型性,表现：肿瘤细胞排列，极性，层次以及实质与间质关系。,细胞异型性,良性肿瘤细胞异型性小，恶性肿瘤异型性明显。,表现：,1 细胞形态：大小不一，形状不 一，瘤巨细胞。,2 细胞核：病理性核分裂，核浆比例失调。,3 细胞浆：多呈现嗜碱性。核蛋白体增多。,分化程度 异型性 恶性程度,高 小 低,中 较大 中低 大 高,未分化 显著 很高,分化,(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。,异型性反应了肿瘤组织的,成熟程度,（,分化程度,）,病理学,附：肿瘤的代谢特点（了解）,（一）核酸代谢,（二）蛋白质代谢,（四）酶的变化,（三）糖代谢,病理学,（一）核酸代谢,1.肿瘤细胞特别是恶性肿瘤细胞对DNA和RNA 的,合成增强,，,分解代谢减弱,DNA 与细胞分裂和繁殖有关,RNA,与蛋白质及酶的合成有关,核酸 增多,为肿瘤的生长提供了物质基础,病理学,（二）蛋白质代谢,合成代谢,分解代谢,1.,夺取正常组织的蛋白分解产物,合成肿瘤所需蛋白,恶病质,2.,合成肿瘤蛋白,作为特异性或相关抗原,3.,免疫反应,甲胎蛋白,癌胚抗原,肝癌,结肠癌,诊断价值,病理学,（三）糖代谢,以糖酵解为主,即使氧供充分,恶性程度越高，糖酵解关键酶的活性也越高,线粒体功能障碍,酶谱改变,中间产物被合成蛋白、核酸、脂类等,病理学,（四）酶的变化,1.恶性肿瘤中氧化酶减少，蛋白分解酶增加，无质变,2.分化幼稚的肿瘤特殊酶消失 酶谱趋向一致性,3.,前列腺癌,酸性磷酸酶增加,骨肉瘤,碱性磷酸酶增加,具有诊断价值,病理学,三、肿瘤的生长和扩散,一、肿瘤的生长方式和扩散,二、肿瘤的生长生物学,三、恶性肿瘤浸润和转移的机制,四、肿瘤的分期和分级,病理学,1、肿瘤的生长方式和扩散,1、肿瘤的生长速度,2.肿瘤的生长方式,3、肿瘤的扩散,病理学,肿瘤的生长速度,取决于分化程度,良性肿瘤,恶性,肿瘤,慢，呈,间歇性生长,突然加快,考虑恶变,快，呈持续性生长,血供相对不足，,易坏死、出血,不同肿瘤的生长速度不同。,慢（良性）、快（恶性）、由慢变快（良性恶性变）,肿瘤遗传学研究证实肿瘤是由一个细胞不断增生繁衍形成的。,即肿瘤性增生是一种单克隆性增生，而非多克隆性增生。,48-96,急性白血病,24-40,骨髓细胞,22-125,结肠癌,24-48,结肠上皮,80.8,胃癌,66,胃上皮,250.8,食道癌,144,食道上皮,周期（小时,）,细胞种类,周期（小时）,细胞种类,人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较,病理学,肿瘤的生长方式,1.膨胀性生长,2.浸润性生长,3.外生性生长,病理学,膨胀性生长,大多数,良性肿瘤,的生长方式,病理学,大多数,恶性肿瘤,的生长方式,浸润性生长,病理学,外生性生长,与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长,但恶性肿瘤会外生加浸润，恶性可形成溃疡。,病理学,肿瘤的扩散,恶性肿瘤的重要特征之一,直接蔓延,转移：血道转移,淋巴道转移,种植性转移,病理学,随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称,直接蔓延。,1.直接蔓延(direct spread),病理学,2.转移(metastasis)1）,概念,：,是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，,迁徙到他处继续生长，形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤，,这个过程称为转移。,举例：肺转移性肝癌。,（,2）常见转移途径,淋巴道转移,血道转移,种植性转移,病理学,是,癌,最常见的转移途径,左锁骨上淋巴结转移常见,转移过程：局部Ln 远隔Ln 胸导管 血流。,转移瘤的特点：Ln肿大、灰白、质硬，晚期融合,淋巴道转移,病理学,是,肉瘤,最常见的,转移途径,癌晚期也发生,血道转移,最常见于肺和肝,转移,血道转移,血道转移瘤特点,毛细血管、静脉,壁薄、压力低,常见肺、肝。,转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面。,癌脐：器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷,种植性转移,体腔内肿瘤蔓延至器官表面时,瘤细胞脱落种植在同一体腔其它器官的表面,继续生长形成多数转移瘤。此种转移相应的浆膜腔常有血性积液。,腹腔内器官的癌肿（如胃癌）常发生广泛的种植性转移,在女性患者可形成,Krukenberg,瘤（卵巢的种植性转移性粘液腺癌）,病理学,四、肿瘤的分期和分级,一般用于恶性肿瘤,（一）肿瘤的分级,（二）肿瘤的分期,分化程度的高低、异型性的大小及核分裂,的多少,三级分级法：级分化好；级中分化；级低分化,TNM 分期,原发肿瘤T1-T4,淋巴结受累N0-N3,血行转移M0/M1,病理学,第三节 肿瘤对机体的影响,一、良性肿瘤对机体的影响,二、恶性肿瘤对机体的影响,病理学,一、良性肿瘤对机体的影响,(一)局部压迫和阻塞,良性肿瘤对机体的主要影响,(二)继发性病变,少见，出血、坏死、感染。,(三)激素分泌过多,内分泌系统来源的肿瘤,病理学,二、恶性肿瘤对机体的影响,（一）破坏器官结构和功能,（二）并发症,多见，出血、坏死、感染，发热、疼痛,（三）恶病质 概念、机制,病理学,（三）恶病质,1.概念：,恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力,贫血、全身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色，称恶病质。,2.机制：,患者食欲减退，出血，感染、发热；肿瘤坏死后毒性产物 机体的代谢紊乱,恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质,晚期疼痛影响进食,巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲；增加分解代谢,恶病质,：,恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力,贫血、全身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色，称恶病质。,2.机制：,患者食欲减退，出血，感染、发热；肿瘤坏死后毒性产物 机体的代谢紊乱,恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质,晚期疼痛影响进食,巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲；增加分解代谢,1,（四）异位内分泌综合征,非内分泌腺肿瘤细胞产生和分泌激素和激素类物质引起的临床表现,（五）副肿瘤综合征,由于肿瘤的产物或异常免疫反应,或其他不明原因，间接引起的一系列表现。,二、恶性肿瘤对机体的影响,病理学,第四节 良性肿瘤 与恶性肿瘤的区别,良性肿瘤,恶性肿瘤,组织分化程度,分化好，异型性小，与发源组织的形态相似,分化低，异型性大，与发源组织的形态差别大,核分裂像,无或稀少，不见病理性核分裂像,多见，并可见病理性核分裂像,生长速度,缓慢,迅速,继发变化,一般较少见,常发生坏死，出血、溃疡、感染等,生长方式,膨胀性或外生性生长，前者常有包膜，边界清楚，与周围组织分界清楚，可推动,浸润性或外生性生长，前者无包膜，与周围组织分界不清楚，固定不易推动；后者常伴有浸润性生长,转移,不转移,常有转移,复发,手术后很少复发,手术等治疗后易复发,对机体影响,较小，主要为局部压迫或阻塞。如发生在重要器官也可引起严重后果,严重，除压迫、阻塞外，还可破坏原发处和转移处组织，引起坏死、出血、感染、恶病质，最后可引起死亡。,病理学,区分良性肿瘤与恶性肿瘤的注意事项,1.相对性,应综合考虑，转移是判断良恶最重要的指标,2.交界性,组织形态介于良恶之间,3.可变性 良 恶,4.不一致性 恶性肿瘤，其恶性程度不一致,病理学,1.癌前病变(precancerous lesions),（1）概念：,某些具有癌变潜在可能性的良性病变，如长期存在有少数可能转变为癌。,（2）常见类别,粘膜白斑,慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂,乳腺增生性纤维囊性变,结肠、直肠息肉状腺瘤,慢性萎缩性胃炎及胃溃疡,慢性溃疡性结肠炎,皮肤慢性溃疡,肝硬化,（三）癌前病变、原位癌及早期浸润癌,病理学,.原位癌(carcinoma in situ),一般指累及上皮或表皮全层的重度非典型增生或癌变，但尚未突破基底膜而向下浸润性生长者。,早期浸润癌,癌细胞已经突破基底膜增生，但浸润深度不超过基底膜下3-5mm或不超过粘膜下层的早期癌，若能及时早期发现并治疗，其预后也较好。,病理学,（二）恶性间叶组织肿瘤,癌,肉瘤,组织来源,发病率,肉眼特点,组织学特点,网状纤维,转移,上皮组织,较常见，约为肉瘤9倍，多见于40岁以后成人,质较硬，色灰白，较干燥,癌细胞多形成癌巢，实质与间质分界清楚,网状纤维围绕癌巢，癌细胞间多无网状纤维,多经淋巴道转移,间叶组织,较少见，多见于青少年,质软，色灰红，湿润，鱼肉状,肉瘤细胞弥散分布，实间质分界不清，间质血管丰富，纤维组织少,肉瘤细胞间多有网状纤维,多经血道转移,恶性周围神经鞘膜瘤,去分化脂肪肉瘤,非上皮性肿瘤：,漩涡状排列,续,肿瘤细胞核和纤维围绕中心成层排列,例：脑膜瘤等,肿瘤的,组织形态,特征,肿瘤组织排列方式,第五节、肿瘤的命名原则,体现肿瘤的,组织来源和生物学特性,良性肿瘤命名：组织来源瘤,恶性肿瘤：,上皮来源的癌：组织来源癌,间叶来源的肉瘤：组织来源肉瘤,癌肉瘤肿瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分,1.以母细胞瘤命名（-blastoma）,2.以病、瘤命名,3.以恶性瘤命名,4.以人名命名,5.以肿瘤细胞的形态命名,6.以瘤病命名（-omatosis）,第五节、肿瘤的命名原则,病理学,第六节 肿瘤的病因学和发病学,一、肿瘤发生的分子生物学基础,二、环境致癌因素及机制,三、肿瘤发生的内因及其作用机制,病理学,一、肿瘤发生的分子生物学基础,（一）癌基因,（二）肿瘤抑制基因,（三）凋亡调节基因和DNA 修复调节基因,（四）端粒、端粒酶和肿瘤,（五）多步癌变的分子基础,病理学,（一）癌基因,1.原癌基因、癌基因及其产物,2.原癌基因的激活,编码促进细胞生长的基因序列,原癌基因,激活,癌基因,肿瘤,生长相关蛋白,结构改变,基因表达调节改变（过度表达,）,异常蛋白,产生过量的结构正常的生长促进蛋白,靶细胞形成肿瘤,病理学,（二）肿瘤抑制基因,对细胞增殖起负调控作用,缺失,发生肿瘤,病理学,（三）凋亡调节基因和DNA 修复调节基因,抑制凋亡，则促肿瘤,促进凋亡，则抑肿瘤,DNA 受损若修复基因失活促肿瘤,病理学,（四）端粒、端粒酶和肿瘤,决定复制次数,保持端粒结构，维持细胞复制活性,含有端粒酶活性,病理学,二、环境致癌因素及机制,（一）化学致癌因素,（二）物理致癌因素,（三）生物致癌因素,最主要的致癌因素,病理学,（一）化学致癌因素,1.间接作用的化学致癌物,2.直接作用的化学致癌物,多环芳烃类：,最多最广最密切,芳香胺和氨基偶氮类,亚硝胺类,真菌毒素,烷化剂类,其他直接致癌物,病理学,（二）物理致癌因素,1.电离辐射,指X 射线、Y 射线，亚原子微粒等,2.紫外线照射,尤其是白种人,皮肤癌,3.其他因素,慢性炎症，热辐射、创伤和异物,病理学,（三）生物致癌因素,1.RNA 病毒,1）急转化病毒,含有癌基因,2）慢转化病毒,不含癌基因，但可以激活原癌基因,2.DNA 病毒,1）人类乳头状瘤病毒,（HPV）,2）EB 病毒,3）乙型肝炎 病毒（HBV）,3.幽门螺旋杆菌（HP）,4.寄生虫,病理学,三、肿瘤发生的内因及其作用机制,（一）遗传因素,（二）免疫因素,（三）其他因素,1.常染色体显性遗传,2.常染色体隐性遗传,3,.肿瘤易感性遗传,1.肿瘤抗原,2.肿瘤的免疫逃逸,1.内分泌因素,2.性别因素,3.年龄因素,4.肿瘤和地理环境,正常细胞,DNA损伤,DNA修复失败,体细胞基因组突变,活化促进生长的癌基因,灭活肿瘤抑制基因,改变凋亡调节基因,细胞生长失控,细胞凋亡减少,克隆性扩增,侵袭和转移,肿瘤的演进,恶性肿瘤,血管形成,免疫逃逸,附加突变,遗传性DNA突变见于：,DNA修复有关基因,细胞生长或凋亡基因,获得性（环境性）DNA,损伤因素：,化学物,电离辐射,病毒,病理学,第八节 肿瘤的病因学和发病学,小结,1.从遗传的角度上，肿瘤是一种基因病,2.肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果,3.环境和遗传的致癌因素引起遗传物质的改变主要靶基因,原癌基因和肿瘤抑制基因,4.肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的，,分阶段的、多种基因突变积累的过程,5.机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的,发生是免疫监视功能丧失的结果。,