首款CRISPR基因编辑疗法上市申请受理.pdf

2021华创版权所有证证 券券 研研 究究 报报 告告首款CRISPR基因编辑疗法上市申请受理本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载镰刀型细胞贫血及地中海贫血3镰刀型细胞贫血症是一种遗传性罕见病，主要是由于血红蛋白-肽链上第六位氨基酸谷氨酸被缬氨酸取代，导致血红蛋白形态改变，携带氧气的能力受损，在低氧状态下红细胞形态由正常的扁圆状变为镰刀状。患者临床表现为慢性溶血性贫血，因为镰刀状的血红细胞阻塞血管导致组织器官受累。其中纯合子型的患者症状严重，通常寿命不超过30岁。全球每年新增30万例患有SCD的新生儿，美国约10万例患者。地中海贫血是指血红蛋白或肽链合成障碍导致的贫血，属常染色体隐性遗传罕见病，其中链合成缺失被称为型地中海贫血，是最常见的一种类型。血红蛋白的肽链缺失导致运输氧气的能力受损，刺激红细胞生成素分泌增加，造成其他并发症如骨骼疾病、脾脏肿大和心脏疾病。地贫基因的携带率约占世界人口的1.5%（8000万9000万），每年约诞生6.8万名患有地贫的儿童。目前这两种遗传性贫血缺乏有效的治疗手段，需要通过移植、输血、长期使用除铁剂来维持生命。BlueBird研发的beti-cel利用慢病毒载体将改良后的A-T87Q-珠蛋白基因整合入自体CD34+造血干细胞以一次性治疗地中海贫血，已于2022年8月获得FDA批准，定价280万美元，但是慢病毒载体存在潜在致癌风险。资料来源：http:/ 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载提升胚胎血红蛋白表达水平能够缓解疾病症状4成人血红蛋白由链和链构成，其中链是在出生后开始合成，而胚胎期的血红蛋白主要是由链和链构成。BCL11A是调控链和链转换的主要转录因子，能够结合胚胎血红蛋白链基因的启动子区域，抑制其表达。HbF相比HbA具有更强的氧结合能力，此前研究表明在镰刀型贫血和地中海贫血患者中提升血红蛋白链的表达能够有效缓解贫血症状，因此通过基因编辑调控BCL11A的表达从而提升HbF水平成为了一种潜在的治疗手段。资料来源：CRISPR公司官网，华创证券血红蛋白类型转换的调控机制TDT及SCD患者中HbF水平与症状严重程度相关证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载CTX001：首款CRISPR基因编辑疗法上市申请获得受理51月26日，EMA接受Vertex和CRISPR递交的exagamglogene autotemcel（exa-cel，研发代号CTX001）上市申请，该疗法通过CRISPR/Cas9编辑患者的CD34+造血干细胞，敲除BCL11A基因红系增强子，以限制性地抑制血红细胞中的BCL11A蛋白表达，从而提升胚胎血红蛋白表达水平，具有一次性治愈潜力。CTX001获得了FDA授予的再生医学疗法认定（RMAT）、快速通道资格，EMA授予的PRIME认定以及FDA和EMA授予的孤儿药认定。目前在美国已启动上市申请滚动递交，预计将于2023Q1完成。如果获批，CTX001将成为首款获批的CRISPR基因编辑疗法资料来源：CRISPR公司官网，华创证券CTX-001的作用机制CTX-001的治疗过程证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载CTX001：疗效持久，消除SCD患者中VOC6CRISPR和合作伙伴Vertex开展了关键性临床试验CLIMB SCD-121以评估CTX001在严重镰刀型贫血患者中的疗效，共招募了31例12-35岁的严重镰刀型贫血患者，主要终点为至少12个月未发生血管阻塞性危象(Vaso-Occlusive Crisis，VOC)的患者比例。截至2022年2月，中位随访时间为10.2（2.0,32.3）个月。临床试验结果显示，全部31例患者中均未发生任何VOC。血红蛋白中HbF平均占比在输注后提升至40%以上，并且能够长期维持。安全性方面，未发生CTX001相关的SAE。资料来源：CRISPR公司官网，华创证券CLIMB SCD-121临床试验结果CLIMB SCD-121患者Hb水平随访结果证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载CTX001：疗效持久，大幅降低TDT患者输血需求7CRISPR和合作伙伴Vertex开展了关键性临床试验CLIMB THAL-111以评估CTX001在地中海贫血患者中的疗效，共招募了44例12-35岁的地中海贫血患者，主要终点为至少持续12个月达到Hb9 g/dL且不需要红细胞输注的患者比例。截至2022年2月，中位随访时间为11.9(1.2,37.2)。临床试验结果显示，44名地中海贫血患者中有42名停止输注红细胞（持续时间为0.8至36.2个月），两名患者尚未停止输血，但输血量分别减少了75%和89%。Hb平均水平在输注后维持在10 g/dL以上，HbF水平显著提升并且能够长期维持。安全性方面，2例患者发生CTX001相关的SAE，经过治疗后消退。资料来源：CRISPR公司官网，华创证券CLIMB THAL-111临床试验结果CLIMB THAL-111患者Hb水平随访结果证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载EDIT-301：靶向BCL11A结合的启动子区域8Editas研发的EDIT-301采用Cas12a蛋白，相比常用的Cas9具有特异性和编辑效率更强的优势。此外，与CRISPR Therapeutics采取编辑BCL11A基因红系增强子的策略不同，Editas选择编辑BCL11A结合的HbF启动子区域，从而减少对BCL11A基因表达的影响，作用方式更直接。临床前试验中，EDIT-301体外编辑能够显著提升正常人和患者血红细胞中的HbF水平，降低镰刀状形态比例，展现出潜在的治疗效果。Editas正在临床I/II期试验中验证EDIT-301的安全性和疗效。并于近期公布了针对镰刀型贫血患者的RUBY试验前两例患者初步数据；针对地中海贫血患者的EDITHAL试验计划在2023Q1完成首例患者给药。资料来源：Editas官网，华创证券EDIT-301的作用机制Cas12a和Cas9蛋白的区别证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载EDIT-301：前两例患者初步数据积极92022年12月，Editas公布了RUBY研究前两例患者的初步数据，包括两例患者的安全性数据和第一例患者的疗效数据。初步数据显示，EDIT-301耐受性良好，安全性与白消安和自体造血干细胞移植的清髓一致。未发生严重不良事件，且未报告与EDIT-301治疗相关的不良事件。两名接受EDIT-301治疗的患者均成功实现中性粒细胞和血小板定植，随访期间未发生血管闭塞事件。接受EDIT-301治疗五个月后，第一例患者的总血红蛋白水平为16.4g/dL，胚胎血红蛋白占比45.4%资料来源：Editas官网，华创证券RUBY研究中首例患者血红蛋白水平变化RUBY研究中前两例患者的基线及治疗后情况证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载OTQ923：前两例患者初步数据积极10OTQ923/HIX763是诺华和intellia共同研发的CRISPR/Cas9基因编辑体外自体干细胞的疗法，用于治疗镰刀型贫血，通过抑制转录因子BCL11A与启动子HBG1/HBG2结合，提升胚胎血红蛋白水平达到治疗效果。2022年12月，公司公布了临床I/II期试验的最新数据。截至2022年7月8日，两名患有纯合子型镰刀型贫血的患者接受了OTQ923治疗，随访分别为9个月和3个月。受试者1为22岁男性，此前正在接受慢性输血治疗。受试者2为21岁男性，此前正在接受羟基脲治疗。研究结果显示，OTQ923安全性和耐受性良好，患者1和2的中性粒细胞植入时间分别为26天和20天。两名参与者均未报告OTQ923相关不良事件。所有观察到的不良事件均与白消安处理一致。参与者接受了清髓前后的红细胞输注，植入后没有接受任何输注。参与者1的HbF水平在输注6个月后上升，并在数据截止时保持稳定，输注9个月时的HbF水平为22.1%。输注后6个月F细胞百分比约为91%。参与者2在输注3个月后HbF水平达到了15.9%。输注细胞产品后，两名参与者均未发生任何SCD相关VOE。此外，在输注后6个月患者1的外周血中编辑的等位基因占比保持在60%以上。资料来源：Akshay Sharma et al，Treatment of Individuals with Severe Sickle Cell Disease with OTQ923,an Autologous,Ex Vivo,CRISPR/Cas9-Edited,CD34+Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Product,Leads to Durable Engraftment and Fetal Hemoglobin Induction，华创证券证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载BEAM-101&BEAM-102：碱基编辑疗法治疗SCD和TDT11Beam Therapeutics开发了两种不同碱基编辑疗法用于治疗TDT和SCD，分离患者造血干细胞，在体外利用电转导入gRNA和碱基编辑器mRNA进行基因修饰，随后回输至患者体内发挥治疗效果。BEAM-101：将HBG1和HBG2基因特定位点A替换为G，以提升胚胎血红蛋白水平。临床前试验结果显示，体外编辑效率超过90%，将红细胞中血红蛋白表达水平提升了65%以上。IND申请已经获得FDA批准，正在计划推进患者招募。这项名为BEACON-101的临床I/II期试验将招募18-35岁的SCD患者，评估BEAM-101的疗效和安全性。该疗法也有治疗TDT的潜力。BEAM-102：直接编辑突变的HBB基因，修正为Makassar突变，恢复正常血红蛋白的表达。临床前试验中能够修复80%以上的HbS突变，并且减轻低氧状态下的红细胞镰刀状形变。该疗法计划于下半年提交IND。资料来源：BEAM Therapeutics公司官网，华创证券BEAM-101作用机制及临床前试验结果BEAM-102作用机制及临床前试验结果证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载国产多款基因编辑疗法已进入临床12瑞风生物RM-001（HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液）利用基因编辑技术永久修饰造血干细胞-珠蛋白启动子，激活人体内天然胎儿血红蛋白合成，使红细胞恢复正常生理功能并摆脱输血，达到单次给药根治-地贫的目的。2022年11月1日，RM-001的IND申请获得国家药监局默示许可。ASH 2022年会上，瑞风生物公布了RM-001的初步临床数据。在早期探索性临床研究中5例接受RM-001治疗的地贫患者均在接受RM-001产品治疗后一个月内停止输血，随访至今8-11个月，疗效稳定，患者健康状况良好，均已回归正常的生活。博雅辑因ET-01，即CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液，是用于治疗输血依赖型地中海贫血的基因编辑疗法。ET-01是中国首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法和造血干细胞疗法在研产品。2022年11月18日，博雅辑因宣布其针对输血依赖型地中海贫血的基因编辑造血干细胞在研产品ET-01的多中心I期临床试验已完成第8例也是最后一例患者输注。邦耀生物BRL-101，主要适应症为输血依赖型-地中海贫血，是基于邦耀生物自主研发的造血干细胞平台(ModiHSC)开发的基因治疗产品。邦耀生物ModiHSC主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。此前，邦耀生物利用自主开发的基于基因编辑技术的造血干细胞平台(ModiHSC)在治疗0/0型重度地贫患者在研究者发起的临床试验中已取得了良好的效果，全国范围内成功帮助多例-地贫患者脱离输血依赖。2022年12月8日，邦耀生物完成了BRL-101注册临床I期试验首例患者输注。资料来源：各公司官网，华创证券证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载全球镰刀型贫血和地中海贫血基因疗法研发进度13资料来源：医药魔方数据库，华创证券药品名称研发机构研发阶段靶点作用机制适应症betibeglogene darolentivecbluebird bio批准上市-globin基因疗法-地中海贫血,镰刀型贫血CTX001CRISPR，VertexNDABCL11A基因编辑疗法-地中海贫血,镰刀型贫血GSK2696277GSK,Orchard TherapeuticsII期临床-globin基因疗法-地中海贫血EDIT-301EditasI/II期临床HbF基因编辑疗法地中海贫血,镰刀型贫血BEAM-101Beam TherapeuticsI/II期临床HbF基因编辑疗法,-地中海贫血,镰刀型贫血DrepaglobeInstitut National de la Sante et de la Recherche Medicale(INSERM)I/II期临床-globin基因疗法镰刀型贫血OTQ923Novartis，IntelliaI/II期临床BCL11A基因编辑疗法镰刀型贫血BRL-101邦耀生物I/II期临床BCL11A基因编辑疗法-地中海贫血,镰刀型贫血ST-400Bioverativ，SangamoI/II期临床BCL11A基因编辑疗法-地中海贫血BIVV-003Bioverativ，SangamoI/II期临床BCL11A基因编辑疗法镰刀型贫血nulabeglogene autogedtemcelGraphite BioI/II期临床-globin基因编辑疗法镰刀型贫血RM001瑞风生物I/II期临床-globin基因编辑疗法-地中海贫血TALGlobin01CellectisI期临床-globin基因编辑疗法镰刀型贫血,B细胞急性淋巴细胞白血病ET-01博雅辑因I期临床BCL11A基因编辑疗法-地中海贫血BDlenti-G01本导基因I期临床-globin基因疗法-地中海贫血BRL-103邦耀生物I期临床BCL11A基因疗法-地中海贫血CSL200CalimmuneI期临床-globin基因疗法镰刀型贫血目录本周创新药重点关注全球新药速递0103第二部分国内创新药回顾02证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载两周创新药企涨跌幅15涨幅前5分别为：兆科眼科-B（+34.52%）康乃德（+29.42%）微芯生物（+21.48%）万春药业（+18.22%）云顶新耀-B（+15.72%）资料来源：Wind，截至2023-1-28，华创证券跌幅前5分别为：先声药业（-22.69%）亚盛医药-B（-15.57%）拓臻生物（-12.50%）德琪医药-B（-11.76%）加科思（-11.68%）22.6915.5712.5011.76 11.6811.3010.948.127.986.516.435.825.795.795.755.385.285.184.844.804.754.624.444.404.094.013.973.473.142.932.922.832.331.761.601.561.131.000.800.630.110.270.791.091.221.411.621.761.852.262.362.623.763.914.024.494.604.726.707.477.938.768.918.929.029.109.559.8610.78 10.82 10.8711.5112.4514.5715.7218.2221.4829.4234.52(30)(20)(10)010203040先声亚盛拓臻德琪加科思君实-H基石传奇天境圣诺前沿荣昌君实诺诚健华-H再鼎-N海创首药歌礼嘉和东曜百奥泰开拓迈博乐普博安百济-N康宁杰瑞亚虹亘喜百济-H欧康维视北海康成中国抗体诺诚健华中生康希诺和铂和誉康希诺-H益方盟科艾迪汉霖三叶草贝达翰森荣昌-H科济艾力斯金斯瑞创胜石药迪哲百济康诺亚腾盛神州细胞康方泽璟瑞科再鼎-H巨诺永泰三生国健迈威百利天演华领联拓和黄-H恒瑞信达和黄-N凯因云顶万春微芯康乃德兆科证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载Biotech公司最新市值（亿元）16资料来源：Wind，截至2023-1-28，华创证券2170 625 623 581 537 456 371 363 335 300 276 256 243 237 212 206 169 121 120 115 111 106 100 100 99 91 90 79 74 74 72 68 62 61 59 59 57 50 49 48 47 46 42 42 41 38 38 38 32 31 27 24 23 20 20 19 19 18 16 15 13 11 10 9 7 6 5 05001000150020002500百济君实信达传奇金斯瑞荣昌康方康希诺神州细胞再鼎诺诚健华贝达先声和黄百利迪哲康诺亚微芯泽璟百奥泰瑞科康宁杰瑞科济乐普艾力斯益方三生国健亚虹云顶迈威汉霖博安盟科前沿欧康维视腾盛亚盛首药基石艾迪海创凯因华领开拓歌礼天境圣诺加科思德琪三叶草兆科永泰和铂巨诺拓臻联拓中国抗体和誉东曜迈博嘉和创胜亘喜北海康成万春天演康乃德证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载两周国产创新药受理统计17资料来源：CDE，华创证券受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2300062JAB-BX300注射液加科思2023/1/28CXSL2300061重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液石药集团2023/1/28CXSL2300060NFS-02眼用注射液纽福斯2023/1/28CXSL2300059CT041自体CAR T细胞注射液科济制药2023/1/21CXSL2300058注射用SHR-4602恒瑞医药2023/1/20CXSL2300057注射用AP026安源医药2023/1/20CXHS2300016甲磺酸贝福替尼胶囊贝达药业2023/1/20CXHL2300107QHRD107胶囊千红生化2023/1/20CXHL2300100G201-Na胶囊以岭药业2023/1/20CXSL2300056KD6001注射液康岱生物；赛金生物2023/1/19CXSL2300054HY004细胞注射液合源生物2023/1/19CXSL2300051PB103异体自然杀伤（NK）细胞制剂迈德通2023/1/19CXHL2300096HSK38008干混悬剂海思科2023/1/19这两周，国产新药IND数量为24个，NDA数量为1个。受理号药品名称企业名称承办日期CXHL2300094FCN-338片复创医药2023/1/18CXHL2300091FCN-289片复尚源创2023/1/18CXSL2300050QLP2117注射液齐鲁制药2023/1/18CXSL2300049重组抗IL-4R人源化单克隆抗体注射液三生国健2023/1/18CXSL2300047注射用FZ-AD004抗体偶联剂复旦张江2023/1/18CXHL2300089SK-07注射液康臣药业2023/1/18CXSL2300046重组人内皮抑素腺病毒注射液达博生物2023/1/17CXSL2300044注射用SHR-9839恒瑞医药2023/1/17CXSL2300043注射用BC3195智康弘义2023/1/17CXSL2300041IMC002注射液易慕峰2023/1/17CXHL2300086APL-1401 胶囊亚虹医药2023/1/17CXHL2300083TUL01101片联邦制药2023/1/16证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载两周创新药交易事件18交易时间主体方合作方交易类型交易流向权益地区交易项目交易适应症药物作用机制交易费用2023-01-16科济药业华东医药合作国内 to 国内中国大陆就科济药业BCMA CAR-T细胞产品泽沃基奥仑赛注射液达成在商业化合作复发/难治多发性骨髓瘤BCMA CAR-T细胞疗法2亿人民币的首付款，有权获得最高不超过10.25亿人民币的注册及销售里程碑付款。2023-01-17FlameLeap收购国外 to 国外收购将FL-301、临床阶段抗紧密蛋白18.2抗体和两个临床前抗体项目加入Leap胃癌、子宫内膜癌和结肠直肠癌等合并后公司的总现金余额大约是1.15亿美元。2023-01-17AmylyxNeopharm许可、合作国外 to 国外以色列、其他许可AMX0035用于在以色列等权力机构治疗肌萎缩性侧索硬化神经退行性疾病ALS、ALBRIOZA等2023-01-17AcufocusBausch&Lomb收购国外 to 国外收购全球领先的眼科健康公司Bausch+Lomb白内障小孔径眼内技术2023-01-17AngionElicio收购国外 to 国外合并使Elicio专注于开发基于专有的淋巴结靶向两亲物(AMP)技术的免疫疗法肿瘤淋巴结靶向两亲物(AMP)技术2023-01-17礼来制药蔼睦医疗许可国外 to 国内中国大陆加卡奈珠单抗注射液（Galcanezumab）在中国大陆的商业化偏头痛预防治疗选择性结合降钙素基因相关肽单克隆抗体2023-01-18查尔斯河Rznomics合作国外 to 国外基于RNA的抗癌基因疗法肝癌HCC基于RNA的基因疗法资料来源：药渡网，华创证券证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载两周创新药企公告19【恒瑞医药】1、环磷酰胺胶囊（25mg、50mg）收到NMPA核准签发的药品注册证书，批准的适应症为恶性淋巴瘤、白血病等。2、子公司盛迪医药提交瑞格列汀二甲双胍片（50mg/0.85g和50mg/1.0g）的药品上市许可申请获NMPA受理，适用于II型糖尿病。3、SHR2554片（化药I类）被NMPA药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单，适用于复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者。【三叶草生物】预计2023年第一季度启动新冠疫苗SCB-2019（CpG1018/铝佐剂）在中国多省市的商业上市，【康方生物】1、与中国生物医药共同开发的抗PD-1单克隆抗体药物安尼可（派安普利）联合化疗用于一线治疗sq-NSCLC正式获得NMPA上市批准。2、收到与Summit关于依沃西(PD-1/VEGF双特异性)的许可协议项下第一期首付款3亿美元。【歌礼制药】1、新冠口服3CLpro抑制剂ASC11联合100mg利托那韦片的多剂量递增I期临床试验完成首个队列4名健康受试者给药。2、与先声签订利托那韦片供应协议。利托那韦片是针对病毒蛋白酶的多种口服抗病毒药物的药代动力学增强剂。3、ASC10猴痘适应症新药临床试验申请获得NMPA批准。临床前研究显示ASC10-A对包括猴痘病毒和新型冠状病毒均具有强效抗病毒活性。【先声药业】抗新冠创新药先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片组合包裝）新药上市申请获NMPA受理，拟用于治疗轻度至中度的COVID-19成年患者。【科济药业】1、与华东医药签订关于泽沃基奥仑赛注射液（一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品）的合作协议，用于治疗多发性骨髓瘤。2、于2023年ASCO GI上展示了一篇关于AB011（重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体）的壁报，重点呈现了以AB011单药和联合化疗治疗晚期实体瘤患者的I期研究初步结果。【百奥泰】托珠单抗注射液（施瑞立，400mg/20mL）的药品上市许可申请已处于“审批完毕-待制证”阶段，适用于类风湿关节炎（RA）等。【和誉】CSF-1R抑制剂pimicotinib(ABSK021)获NMPA批准开展慢性移植物抗宿主病II期临床研究。【基石药业】高选择性RET抑制剂普吉华(Pralsetinib)在台湾获批用于治疗晚期RET融合非小细胞肺癌和RET变异甲状腺癌。【复宏汉霖】1、NMPA批准汉斯狀(斯鲁利单抗注射液，100mg(10ml)/瓶)联合CARBOPLATIN和ETOPOSIDE适用于ES-SCLC的一线治疗新适应症的上市注册申请。2、终止与Chiome针对人体TROP2靶点的抗体的许可协议。资料来源：公司公告，华创证券证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载两周创新药企公告20【君实生物】1、特瑞普利单抗联合化疗用于可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗的III期临床研究达到主要研究终点。2、子公司君拓生物与旺山旺水合作开发的口服核苷类抗新型冠状病毒药物氢溴酸氘瑞米德韦片（VV116）用于COVID-19治疗的新药上市申请获得NMPA受理。【康诺亚】1、在研新药CMG901（Claudin18.2抗体偶联药物）治疗晚期实体瘤的Ia期剂量递增临床研究最新数据将在2023ASCOGI上发布。2、收购位于四川省成都某地块的土地使用权，中标价格2.54亿元。【亚盛医药】第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼片（耐立克）已成功纳入国家医保目录，支付范围限T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期或加速期的成年患者。【再鼎医药】擎乐（瑞派替尼）和纽再乐（甲苯磺酸奥、奥马环素）的静脉输注剂型双双被纳入国家医保药品目录。擎乐用于治疗已接受过3种及以上激酶抑制剂的晚期胃肠间质瘤患者，纽再乐用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。【前沿生物】艾可宁（艾博韦泰，532元（160mg/支）续谈成功纳入国家医保目录。【微芯生物】新药西格列他钠（双洛平，2.92元（16mg/片）首次被纳入国家医保目录。【迈威生物】全资子公司迈威（美国）与DISC拟就在研品种9MW3011签署独家许可协议，将支付一次性不可退还的首付款1,000万美元。【百济神州】FDA已批准其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂百悦泽（泽布替尼胶囊）用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者。【和黄医药】1、沃瑞沙（赛沃替尼）成功纳入国家医保目录，用于治疗含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的MET外显 14 跳变的局部晚期或转移性细胞肺癌（NSCLC）成患者。2、与武田（Takeda）达成呋喹替尼（fruquintinib）在中国以外地区的开发和商业化许可协议。首付款4亿美元，以及可高达7.3亿美元的潜在未来里程碑付款。【金斯瑞生物科技】1、CARVYKTI于截至2022年12月31日止季度产生贸易销售净额约5,500万美元。2、CARVYKTI治疗复发性和来那度胺难治性多发性骨髓瘤的三期临床CARTITUDE-4 达到了其主要终点，即在第一个预先指定的中期分析中该治疗与标准疗法相比，PFS在统计学上有显著改善。资料来源：公司公告，华创证券目录本周创新药重点关注国内创新药回顾0102第三部分全球创新药速递03证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载强生：2022年全年全球总营收949.43亿美元221月24日，强生公布2022年业绩，强生全年实现总收入949.43亿美元，同比增长1.3%；其中制药业务收入525.63亿美元（+1.7%），医疗器械业务收入274.27亿美元（+1.4%），消费者保健业务收入149.53亿美元（+0.5%）。全年研发投入146.03亿美元，同比下降0.8%；就制药业务而言，免疫学、肿瘤、神经科学、感染病4大疾病领域为强生业绩增长的支柱。尤其是肿瘤学产品在2022年贡献了160亿美元销售收入，同比增长9.9%，销售收入仅次于免疫学产品（169.35亿美元）；重磅抗炎药乌司奴单抗（Stelara）营收97.23亿美元（+6.5%），靶向CD38的抗艾药达雷妥尤单抗（Darzalex）营收79.77亿美元（+32.4%），BTK抑制剂依布替尼（Imbruvica）营收37.84亿美元（-13.4%）。银屑病药物（Tremfya）营收26.68亿美元（+25.4%），前列腺癌药物阿帕他胺（Erleada）营收18.81亿美元（+45.7%）。资料来源：强生官网；华创证券药品适应症2022增长Stelara（乌司奴单抗）自身免疫疾病97.236.5%Darzalex（达雷妥尤单抗）多发性骨髓瘤、AL 淀粉样变性79.7732.4%lmbruvica（依布替尼）WM、CLL/SLL、MCL、GVHD37.84-13.4%lnvega Trinza/Trevicta（帕利哌酮缓释）精神分裂症41.43.0%Remicade（英夫利昔单抗）自身免疫疾病23.43-26.6%Xarelto（利伐沙班）抗凝血24.731.4%Zytiga（阿比特龙）前列腺癌17.7-22.9%Simponi/Simponi Aria（戈利木单抗）自身免疫疾病21.84-4.0%Tremfya(guselkumab)自身免疫疾病26.6825.4%Prezista/Prezcobix/Rezolsta（地瑞那韦）HIV感染19.43-6.7%Opsumit（马西彗坦）肺动脉高压17.83-2.0%Erleada（阿帕他胺）前列腺癌18.8145.7%Uptravi（司来帕格）肺动脉高压13.226.9%证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载传奇生物CARVYKTI二线治疗多发性骨髓瘤达到主要终点231月28日，传奇生物（Legend Biotech）和强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，双方共同开发的CAR-T疗法Carvykti（ciltacabtageneautoleucel，西达基奥仑赛）达成III期试验主要终点。在预定的中期分析中，与标准疗法相较，Carvykti可显著改善复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者的无进展生存期（PFS）。多发性骨髓瘤是血液系统的第二常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。Carvykti是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，它表达的嵌合抗原受体包含一个4-1BB共刺激结构域，及两个靶向BCMA的抗体结构域。此次所公布的CARTITUDE-4试验是首个对Carvykti的疗效与安全性进行检视的随机临床III期试验。目的为评估 CAR-T 疗法与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或 daratumumab、泊马度胺和地塞米松(DPd)在接受过一到三种既往治疗后复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成年患者中的疗效和安全性。试验主要终点为无进展生存期，次要终点包含总生存期、总缓解率、最小残留病灶（MRD）阴性率。试验初步结果显示Carvykti组患者的无进展生存期有显著的改善。随着试验主要终点的达成，独立数据监测委员会建议对试验进行解盲。资料来源：https:/ Biotech官网；华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载BTK抑制剂pirtobrutinib治疗MCL获FDA加速批准241月28日，礼来旗下的Loxo Oncology宣布其非共价选择性布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）获FDA加速批准，用以治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。这些患者经过包含BTK抑制剂在内，至少2线的系统性疗法治疗。MCL是一种罕见的血液肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种。MCL经常源自于位于淋巴结外缘外套层（mantle zone）的B细胞。随着癌症的进展，这些癌细胞可能扩散至骨髓、脾脏、肝脏或消化道。Jaypirca是一款非共价（可逆转）、具高度选择性的BTK抑制剂。Jaypirca能够在MCL患者身上重新抑制BTK，即便这些患者之前曾接受共价BTK抑制剂的治疗。这次FDA的批准是基于BRUIN临床/II期试验中部分病患亚群的数据。对Jaypirca疗效的评估是基于120位MCL患者的结果，他们接受一天一次200mg Jaypirca治疗直到发生疾病进展或产生无法接受的毒性。这些患者曾接受中位3线（范围：1-9）的治疗，所有患者都曾接受过至少1线以上包含BTK共价抑制剂的疗法。疗效的评估是基于独立审评委员会对患者总缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）的评估。数据分析显示，患者的ORR为50%（95%CI：41-59），分别有13%与38%的患者达成完全与部分缓解。患者的中位DOR为8.3个月（95%CI：5.7-尚无法评估）。资料来源：https:/ Oncology官网；华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载首款口服SERD药物Elacestrant治疗晚期乳腺癌获FDA批准上市251月27日，FDA批准Menarini子公司Stemline Therapeutics的Elacestrant获得FDA加速批准，用于治疗HER2-/ESR突变阳性的晚期转移性乳腺癌，商品名为Orserdu，这也是FDA批准的首款口服SERD。Elacestrant是一种在研选择性雌激素受体降解药物（SERD），其获批是基于III期临床EMERALD的数据，入住患者均接受过CDK4/6抑制剂治疗，以氟维司群或芳香化酶抑制剂为对照组。主要疗效终点是无进展生存期(PFS)。在意向性治疗(ITT)人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS有显著统计学差异。在228例(48%)有ESR1突变的患者中，elacestrant组和氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS分别为3.8个月和1.9个月(HR=0.55，95%CI:0.39-0.77，双侧p值=0.0005)。对250例(52%)无ESR1突变患者的PFS进行的探索性分析显示，HR为0.86(95%CI:0.63-1.19)，表明ITT人群的改善主要归因于ESR1突变人群的结果。资料来源：FDA官网；华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载Bexotegrast治疗特发性纤维化获IIa期试验中期数据261月25日，Pliant Therapeutics公布其药品bexotegrast（PLN-74809）于临床IIa期试验治疗特发性肺纤维化（IPF）患者的中期数据。特发性肺纤维化是一种慢性、渐进式的肺纤维化疾病，此病会导致患者虚弱、严重的呼吸困难、难以进行像是说话与走路等日常活动，最终可能导致死亡。Bexotegrast是一种口服小分子v6与v1双抑制剂，目前主要研发方向为治疗IPF与原发性硬化性胆管炎（PSC）。此次所公布的INTEGRIS-IPF试验为一双盲、