第15章-肠道杆菌课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十五章 肠道感染细菌,通过粪口途径进行传播的细菌,主要包括,肠杆菌科细菌（最重要）,弧菌属细菌,幽门螺杆菌和弯曲菌属,肠 杆 菌 科,是一大群生物学性状相似的革兰氏阴性短小杆菌，有的为致病菌，多为肠道内正常菌群，可引起医院感染。条件致病菌临床可查到四十种以上。,包括,埃希菌属,志贺菌属,沙门菌属,变形杆菌属,克雷伯菌属,摩根菌属,枸橼酸菌属,肠杆菌属,沙雷菌属等,致病菌,肠道正常菌群,条件致病菌,医院感染,肠道杆菌共同特点,形态结构,G,小杆菌，钝圆杆菌，无芽胞，多数有鞭毛及菌毛,培养特性,需氧或兼性厌氧,营养要求不高，普通培养基可生长，菌落相似，形成灰白色中等大小,S,型菌落。,肠道选择培养基：,SS,培养基,乳糖、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂,选择抑制作用,大肠埃希菌 产酸 桃红色,伤寒沙门菌 无色,胆盐、煌绿：抑制大肠埃希菌及,G,+,菌，提高肠道致病菌检出率,乳糖,发酵,中性红,呈红色,乳糖,不发酵,第一节 大肠杆菌（埃希菌属）,生物学性状,形态染色,G,小杆菌，周毛菌，有菌毛,培养特性,灰白色中等大小,S,型菌落,生化反应,发酵葡萄糖乳糖，,IMViC（+-）,抗原,O,抗原（,O,1,-O173,）,H,抗原（,H,1,-H,56,）,K,抗原（,K,1,-K,100,）,血清型表示法：,O：K：H,致病性,致病物质,除内毒素、荚膜等肠杆菌科共有的毒力因子外，大肠埃希菌具有独特的毒力因子有：,黏附素具有高度特异性,吸附、定植、致病,外毒素,不耐热肠毒素，耐热肠毒素，志贺毒素,不耐热肠毒素（,LT,），,分,LT-I,和,LT-,两型,蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似,A,亚单位毒素活性成分,机制,B,亚单位与肠上皮细胞受体（,GM1,神经节苷脂）结合,B,单位与受体结合导致,A,进入细胞内激活腺苷酸环化酶,ATP CAMP,小肠液过度分泌,肠腔积液、腹泻,耐热肠毒素（,ST分,STa、STb,两型,为低分子多肽，对热稳定,机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使,cGMP,导致腹泻,LT,和,ST,同时存在，致病性要强,志贺样毒素（,SLT）,，引起血性腹泻,肠集聚耐热毒素，导致大量液体分泌,所致疾病：,肠道外感染（内源性感染）,化脓性感染定位转移,腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口,感染、肺炎、败血症、新生儿脑膜炎等,泌尿道感染来自病人肠道（上行性）,占泌尿道感染首位、女性多见（尿道炎,、膀胱炎、肾盂肾炎等）,引起胃肠炎的大肠埃希菌,微生物学检查与防治,肠道外感染,标本涂片、染色分离培养鉴定,尿路感染时每,ml,尿含菌10万,，有诊断价值,肠道内感染,用选择性培养基,分离培养+生化反应+血清分型+毒素测定+核酸检测等,在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标,3个大肠菌群/,1,L,饮水,100个,细菌总数,/,1,ml,饮水,5个大肠杆菌每100,ml,瓶装汽水、果汁中,卫生学指标,大肠菌群指数,每1000,ml,水中大肠菌群数,我国的卫生标准：,细菌总数,每1,ml,或1,g,样品中细菌总数,四防治,菌毛疫苗,第二节 志贺菌（痢疾杆菌）,生物学性状,形态染色,G,小杆菌，有菌毛，无鞭毛，无动力是本菌与其它肠道致病菌主要区别点,培养特性,肠道鉴别培养基上的无色透明菌落,生化反应,葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋内志贺菌迟缓发酵乳糖）、,H,2,S尿素（-）、动力（-）,抗原分类,根据,O,抗原分4群，40余型,A,群,痢疾志贺菌（10）,B,群,福氏志贺菌,（13）,C,群,鲍氏志贺菌（18）,D,群,宋氏志贺菌,（1）,抵抗力 比其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感,致病性与免疫性,致病物质,侵袭力,菌毛：,黏附回肠末端和结肠黏膜上皮细胞,内毒素,作用于局部并可吸附入血引起全身症状,外毒素,A,群产生志贺毒素（,ST）,有3种生物活性,（1）肠毒素：类似,EHEC,产生的毒素,（2）细胞毒性：对人肝细胞、肠黏膜细胞有毒性，,引起变性坏死,（3）神经毒性：损伤动物神经系统（麻痹、死亡）,志贺毒素（,ST,）,A,亚单位毒素活性成分,机制,B,亚单位与宿主细胞特异性糖脂受,体结合（肠绒毛和肾上皮细胞）,B,单位与受体结合导致,A,进入细胞内,终止蛋白质合成,所致疾病,细菌性痢疾,传染源：病人、带菌者,传播途径：经口,致病机制,临床类型,急性菌痢,中毒性菌痢,慢性菌痢,免疫力 不牢固，易再感染,微生物学检查与防治,微生物学检查,分离鉴定,快速诊断,防治,更有效的疫苗还在研制中，,此菌极易出现耐药性。,第三节 沙门菌属,是肠杆菌科中最复杂的菌属，有2000种以上血清型,对人类有致病性,肠热症,伤寒沙门菌，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌,食物中毒,鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌,败血症,猪霍乱沙门菌最常见,生物学性状形态染色,G,小,杆菌，多为周毛菌，有菌毛,伤寒杆菌的周身鞭毛,生化反应,乳糖（-），葡萄糖（+）/+，多数,H,2,S+，,动力+，尿素（-）,抗原结构,O,抗原,特异性低、稳定、分群（组）,H,抗原,特异性高，不稳定，分型,Vi,抗原（毒力抗原）,不稳定，可阻止,“,O,”,凝集,抵抗力 不强,致病性与免疫性,致病物质,侵袭力,菌毛吸附,Vi,抗原微荚膜（抗吞噬）,内毒素,外毒素,个别（鼠伤寒沙门菌）产生，与,ETEC,肠毒素相似,所致疾病,肠热症,菌毛,穿入淋巴液,胸导管,第二次菌血症,肝 脾 肾 淋巴结 胆囊,发病期,（1-4,W）,潜伏期2,W,伤寒沙门菌等经口,吸附小肠黏膜细胞上在肠壁、肠系膜淋巴组织中繁殖（致敏）,血流（第一次菌血症）,迟发型变态反应,肠壁坏死、溃疡,高热、肝脾肿大、玫瑰疹、白细胞等全身中毒症状,尿排菌 粪便排菌,肠出血、肠穿孔,肠热症,临床过程,潜伏期2,W,发病初期：,第1,W（,第一次菌血症），发热、不适、全身疼痛等前驱症状，此期血液（80%）、骨髓（90%）有大量细菌,发病极期：,第2-4,W，,高热、相对缓脉、肝脾肿大、皮疹、,WBC,等全身中毒症状，此期血、骨髓中仍有菌，但粪便（60%）、尿（20%）、皮疹液中可查到细菌，,由于型变态反应,并发症发生，,血液抗体达到阳性标准,肥达反应,恢复期：,第四周末，体温下降，症状消失，恢复期带菌1年（粪便仍阳性），血液抗体仍高,胃肠炎（食物中毒）,潜伏期短，6-24,h，,起病急，病程短2-4天，发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,败血症,经口感染，经肠道入血，败血症症状明显而肠道症状不明显,带菌者,健康带菌者，恢复期带菌者,免疫性,伤寒和副伤寒病后有牢固免疫；,以细胞免疫为主，体液免疫为辅,。,微生物学检查与防治,分离培养与鉴定,标本采取,肠热症：第1-2,W，,血、骨髓；第2-3,W，,粪便、尿,食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物,血症：血,带菌者：粪便,分离鉴定：,增菌（血、骨髓）,SS,生化反应血清鉴定,血清学诊断肥达反应,（,Widal,）,原理,用已知伤寒沙门氏菌,O,抗原及,H,抗原，以及引起副伤寒的沙门氏菌,H,抗原与待检血清作凝集试验，测定待检血清中有无相应抗体及其效价。（,TO、TH、PA、PB）,方法：,试管凝集法（定量）,TO1：80，TH1：160，PA、PB,均1：80才有意义,动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义,临床意义,O,抗体（,IgM），H,抗体（,IgG）,O、H,抗体均升高，患伤寒的可能性大,O、H,抗体不升高，患伤寒的可能性小,只有,H,升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应，,只有,O,升高而,H,不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应。,O 1:160,H 1:320,Pa 1:40 N,Pb 1:20 N,Pc 1:40 N,O 1:160,H 1:40 N,Pa 1:160,Pb 1:20 N,Pc 1:40 N,伤寒,甲型副伤寒,O 1:160,H 1:320,PA 1:40 N,PB 1:80,PC 1:40 N,O 1:160,H 1:160,PA 1:160,PB 1:20 N,PC 1:80,混合感染,混合感染,防治原则,一般性预防,特异性预防,过去：,Ty21a,活菌苗,目前：伤寒,Vi,抗原荚膜多糖疫苗,治疗,首选：氯霉素,耐药株：氨苄青霉素、复方三甲氧烯胺,目前：环丙氟哌酸,第四节 弧菌属,（,Vibrio,）,为一大群菌体短小，弯曲成弧，,G,-,单毛菌，运动极活泼，分布广泛，多存在于水中，对人有致病性主要为霍乱弧菌和副溶血弧菌。,霍乱弧菌的疫源地,霍乱是一种烈性肠道传染病，有3个,疫源地,印度恒河三角洲（,O1,群，古典生物型）：,六次世界性大流行，始于1817年,印尼苏拉威西岛（,O1,群，埃尔托生物型）：,第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，,累及140多个国家,孟加拉湾（,O139，Beolgal）：,始于1992年，危害相同,WHO,规定：疑为霍乱病例，三种同时检测,（一）霍乱弧菌,生物学性状,形态染色,G,弧菌，单鞭毛，穿梭样运动，鱼群状排列，有菌毛，个别有荚膜，无芽胞,培养特性,兼性厌氧，氧气充分生长良好,营养要求不高，故用,pH8.8-9.0,碱性培养基，,耐碱不耐酸,（,pH7.4-9.6），,形成光滑透明湿,润的“水滴样”菌落，能在无盐培养基中生长,（区别其它弧菌）,生化反应,触酶、氧化酶（,+,），硝酸盐还原（,+,），靛基质（,+,）,抗原分型,有,200,多个血清群，其中,O1,群、,O139,群可引起霍乱，,O1,群包括两个血清型：古典生物型和埃尔托生物型,抵抗力,较弱,怕干干燥时易死亡，水环境中可存活两周,怕酸正常胃酸,4,min,不耐热,100,，,1-2,min,对消毒剂抗生素敏感,致病性与免疫性,致病物质,侵袭力,鞭毛与黏液素酶,鞭毛运动,利于细菌穿过黏膜黏液,黏液素酶液化黏液,菌毛使细菌定植于小肠,致病物质,霍乱肠毒素最强烈的致泻毒素,其致病机制与,ETEC,的,LT,相似，但作用强烈得多,A,亚单位 活性亚单位,B,亚单位 与受体介导,A,亚单位进入细胞,1A+5B,B,亚单位与小肠粘膜上皮细胞,GM1,神经节苷脂受体结合，介导,A,亚单位进入细胞,致病机理,A,亚单位裂解为,A1,和,A2,两条多肽，,A1,亚单位发挥毒性作用,胞内,cAMP,，导致肠腺上皮细胞分泌功能亢进，分泌,Na,+,、,K,+,、,HCO,3,-,和水，大量水和电解质在肠腔堆积，引起剧烈腹泻与呕吐,G,蛋白,Gs,活化腺苷酸环化酶,ATP cAMP,A1,所致疾病,霍乱（甲类法定传染病,02,）,传染源：病人粪便污染的水源或食品传染途径：经口（暴饮暴食者）,感染所需菌量：,10,10,10,2,10,4,潜伏期：,2-3,d,前驱期：,不明显，少数有轻度吐泻、腹胀不适,吐泻期：,剧烈吐泻、米泔样，每日数十次，持续2-3天，失水12000,ml,对于一个,50,公斤的人来说：脱水,0.5,公斤就会出现口渴，脱水,1,公斤就会严重口渴，出现不舒服、压抑和没有食欲之感，脱水,4,公斤则会出现头晕、青紫、语言不清、无力和精神紊乱，脱水,7.5,公斤就会死亡。,脱水期：,严重吐泻引起水电解质紊乱，脱水酸中毒，肾衰、循环衰竭、休克、死亡,表现：神志不安、淡漠“霍乱面容”呈,脱水貌，眼窝下陷，舟状腹等,恢复期：,吐泻停止、紊乱纠正、症状消失、病程平均为,3-7天,免疫力：,病人,愈后可获得牢固免疫,微生物学检查与防治,烈性传染病（发病率高、流行迅速、死亡率高），早期、快速、准确诊断（尤其首例）对防治蔓延意义重大,1.标本：,“,米泔样,”,便及呕吐物，专人护送，快速送检，指定实验室,2.直接涂片镜检 悬滴法或暗视野显微镜，观察穿梭样运动,3.分离培养鉴定,4.快速诊断 荧光菌球法，,SPA,协同凝集试验,防治,加强国境检疫，加强水源及粪便管理,及时检出病人，隔离封锁疫区,疫苗接种,对症治疗，抗菌治疗,（二）副溶血弧菌,嗜盐,性弧菌，沿海地区常见，存在于近海海水、海泥、海产品中，1950年首发于日本大阪，主要引起食物中毒。,一、生物学性状,1,G,弧菌（多形性），单鞭毛,2 具有耐盐性，在含有3.5%,NaCl,培养基中生长良,好，无盐不长，8%也不长。,3 神奈川试验（,KP）,：在高盐培养基上中使人或,兔红细胞发生溶血（,溶血）,二、致病性,1.致病机制不甚明确,2.引起食物中毒,好发夏季，误食未熟海产品等而致，潜伏期短5-72,h（24h），,急性胃肠炎症状，水样便，病程短，可自愈（个别死亡）,3.病后免疫力不牢固，可重复感染,第五节 螺杆菌属与弯曲菌属,（一）幽门螺杆菌,G,，,菌体弯曲呈螺旋型、,S,形、海鸥形，有鞭毛（丛毛菌）,微需氧，营养要求高，生化反应不活跃，但尿素酶丰富（主要鉴定依据）,致病机制不清,慢性胃炎,胃溃疡,本菌检出率很高,胃癌,（,80-100%,）,胃黏膜相关,B,细胞淋巴瘤,（二）弯曲菌,G-,菌体弯曲呈,S,形或螺旋状，常,2-3,个菌连接排,列，单毛,/,双毛菌，运动活泼（螺旋样运动）,微需氧，（,5%,O,2,+10%CO,2,+85%N,2,）,营养要,求高，生化反应不活泼,空肠弯曲菌细菌性胃肠炎（经口,10,4,感染）,胎儿弯曲菌肠外感染（心内膜炎、血栓性静脉炎，关节炎等）,海鸥弯曲菌尿路感染,第八节 其它,克雷伯菌属,（5,个种）,肺炎克氏菌（,3,个亚种）的肺炎亚种，俗称肺炎杆菌，与人类感染有关,G,-,球杆菌，无动力，有较厚的荚膜，多有菌毛,普通平板呈,M,型菌落（易拉成丝）,存在正常人体，目前为除大肠埃希菌以外最重要的条件致病菌。,变形杆菌,G,-,杆菌，有多形性，周身鞭毛，运动活泼，,在普通培养基上呈扩散性生长，称为迁徙生,长现象,变形杆菌的周身鞭毛,迁徙生长,迅速分解尿素，尿素（,+,）为本菌特征，,外斐试验（,Weil-Felix）：,本菌某些特殊菌株如,X,19,、X,2,、X,K,的,O,抗原与某些立克次氏体有共同抗原成分，临床上应用,OX,19,、OX,2,、OX,K,代替立克次氏体抗原与斑疹伤寒或恙虫病患者血清做凝集试验，以辅助诊断立克次体病,为条件致病菌,原发感染,食物中毒,继发感染,尿路感染（仅次于大肠埃希菌）、创伤、腹膜炎、败血症等,细菌,（菌毛）吸附肠黏膜上皮细胞,穿入细胞并扩散周围及深入黏膜下层,释放内毒素、外毒素,肠局部,黏膜炎症,（变性、坏死、脱落）,出血、坏死、溃疡,脓血便、,黏液血便,刺激肠壁植物神经,肠蠕动,肠肌痉挛,腺体分泌,水分吸收,腹痛、腹泻,刺激直肠肛门括约肌,里急后重,便数增加,吸收入血,发热、白细胞,高热、休克、,DIC,死亡,毒血症,中毒性菌痢,