B淋巴细胞介导的特异性免疫应答课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2014/11/15,#,B,淋巴细胞介导的特异性免疫应答,体液免疫应答：抗原进入机体后诱导相应的抗原特异性,B,细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液，发挥免疫效应。,分类,抗原：,TD-Ag,的免疫应答、,TI-Ag,的免疫应答,B,细胞对,TD,抗原的免疫应答,B,细胞对,TD,抗原的识别,B,细胞活化,B,细胞的增殖和终末分化,B,细胞对,TD,抗原的识别,BCR,识别抗原对,B,细胞的激活的两个相互关联的作用,：,BCR,特异性结合抗原,活化第一信号,B,细胞内化并加工,BCR,所结合的抗原，形成,pMHC,，提呈给特异性,Th,识别，,Th,活化后通过表达的,CD40L,与,B,细胞表面,CD40,结合,活化第二信号,BCR,对抗原的识别与,TCR,识别抗原的不同之处：,BCR,不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物类抗原,BCR,能特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露表位的空间构象,BCR,对抗原的识别不需,APC,的加工和提呈，亦无,MHC,限制性,B,细胞活化需要信号,B,细胞活化第一信号,：（抗原刺激信号）,BCR-CD79a/b,信号,BCR,共受体的增殖作用,CD19/CD21/CD81,B,细胞活化的第二信号（共刺激的信号）,由,Th,细胞与,B,细胞表面多对共刺激分子相互作用产生。,重要共刺激分子：,CD40L/CD40,两个活化信号对,B,细胞的意义与,T,细胞类似,B,细胞增殖的终末分化,B,细胞分化的抗原依赖期,B,细胞增殖生成生发中心,体细胞高频突变、,Ig,亲和力成熟和阳性选择,Ig,的类别转换,浆细胞的形成,记忆,B,细胞的产生,B,细胞分化的抗原依赖期,抗原非依赖期,：,B,细胞在骨髓环境诱导下发育为初始,B,细胞，不受外源性抗原影响。,抗原依赖期,：,移居外周免疫器官，接受抗原刺激后，进入抗原依赖期。,重要的细胞因子：,IL-4,、,IL-5,和,IL-6,等诱导,B,细胞增殖分化中发挥重要作用,。,B,细胞增殖生成生发中心,中心母细胞：分裂能力极强，但不表达,mIg,中心细胞：中心母细胞分裂增殖而来。分裂速度减慢或停止且体积较小，表达,mIg.,生发中心：明区：中心细胞,+FDC,（多）,暗区：中心母细胞,+FDC,（少）,两种与,B,细胞分化密切相关的特殊细胞：,FDC,：,不表达,MHC,类分子，高表达,Fc,受体和补体受体（滞留抗原），结合抗原,-,抗体复合物后抗原,-,抗体,-,补体复合物后形成串珠状受体供,B,细胞识别或内吞,Tfh(CD4+T,细胞,),：,产生,IL-21,、,IL-4,、,IFN-,，在,B,细胞分化为浆细胞、产生抗体和,Ig,类别转换中发挥重要作用，是辅助,B,细胞应答的关键细胞。,体细胞高频突变、,Ig,亲和力成熟和阳性选择,体细胞高度突变：部位：中心母细胞的轻链和重链,V,基因 条件：抗原诱导和,Th,的辅助,阳性选择：凋亡,亲和力降低或甚至不表达，不能结合表面。存活,亲和力提高，表达抗凋亡蛋白。是体内抗体亲和力成熟机制之一。,抗体亲和力成熟：当大量抗原被清除，或再次免疫应答仅有少量抗原出现时，表达高亲和力的细胞克隆会优先结合抗原并得到扩增，最终产生高亲和力抗体。,类别转换,类别转换：在抗原诱导下，可变区相同而类别发生变化的过程。,遗传学基础：每个重链区基因的端内含子中含有一段称之为转换区（区）的序列，不同转换区之间可重排。,直接调节：细胞分泌的细胞因子,浆细胞形成,浆细胞（抗体形成细胞）：细胞分化的终末细胞，分泌大量特异性抗体，不表达和,类分子。,生发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在长时间内持续的产生抗体。,记忆细胞的产生,记忆细胞（）：再一次与抗原相遇时可迅速分化，产生大量抗原特异性，表达，水平也高于初始细胞。,离开生发中心后迁入血液参与再循环。,称为长寿细胞,