--肿瘤热疗课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肿瘤热疗概述,高热杀灭癌细胞的主要,作用机理,抑制,DNA,、,RNA,和蛋白质的合成。,使细胞溶酶体的活性升高，促进癌细胞的破坏。,使细胞膜中的脂质和蛋白质发生变化，膜通透性升高，低分子蛋白外溢，导致细胞破坏。,使细胞骨架散乱，细胞功能受损，使细胞破坏。,局部高热能增强机体免疫功能。,促进癌细胞调亡,近年来研究表明，高热对癌细胞的杀伤作用主要是使癌细胞凋亡实现的。例如4,2.5,结肠癌细胞在8小时凋亡达43%,正常组织细胞4小时凋亡降低,12小时内恢复正常,而癌细胞凋亡48小时仍高于对照组。,影响高热杀灭癌细胞的因素,1,.加热的温度和高热持续时间：4,2.5,是杀灭癌细胞最低的温度阈。温度升高1，高热持续时间约可减半。,2.细胞微环境对热杀伤作用的影响：酸性环境能提高热杀伤作用。例如癌细胞培养基的PH从7.0降至6.4，其动物接种的成功率从100%降至0%。,高热与放射线并用对癌细胞有协同杀伤效应：处于分裂期的癌细胞对放射线敏感，处于DNA合成期（S期）的癌细胞对放射线抗拒；S期细胞对高热敏感。位于肿瘤中心部,位,的细胞处于缺氧状态，对高热敏感。因此两者并用可以互补不足，发挥各自优势的协同作用,（热放疗）,。,细胞实验表明：高热与放射线并用对癌细胞的杀伤效应提高7 30倍。例如，对CHO细胞用放射线4Gy剂量照射，或高热42、43各60分钟，癌细胞存活率分别为25.8%、61.6%,，,放射线（4Gy)分别与42、43并用，癌细胞存活率将至3%,5%和0.15%,0.3%。,动物实验：对动物接种的HB肉瘤用放射线照射16Gy剂量，78只动物无一存活；42.5、60分钟高热作用，可使22%动物存活；高热与放射线并用，动物存活率达77%,（实验动物为中国仓鼠）,。,丹麦曾总结了829例癌症患者单纯放射治疗、放疗合并高热治疗的疗效。肿瘤完全缓解率：前者为16%,38%，后者为46%,48%。完全缓解率提高1.8 3.9倍。,高热与化疗药物并用的抗癌效应,高热能使作用部位肿瘤内药物浓度显著提高：高热能破坏癌细胞膜的稳定性，使膜的通透性升高，促进药物对细胞内的渗透。40.5,41.5可使左旋肉毒素对区域转移的黑色素瘤的渗透从35%提高至80%。,高热与化疗药物并用能显著提高抗癌效应：例如，在37用争光霉素处理培养的CHO细胞，细胞的存活率为40%；用43处理的细胞存活率为50%；两者并用细胞存活率将至0.1%。治疗小鼠乳腺癌，并用阿霉素只能抑制不能治愈；高热42.5 60分钟，10只小鼠有一只治愈；两者并用，8只小鼠有5只治愈。,高热治疗实体肿瘤的生物物理学基础,瘤块状肿瘤内血管的结构特点：,形态异常，呈线圈样扩张扭曲，血流阻力大；,微血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜组成，脆弱易破裂；,微血管有大量的窦状隙处于开放状态，温度升高血流量不增大；,血管内皮细胞间隙大，部分由肿瘤细胞衬覆，细胞增生向管腔内突出，引起阻塞；,血管神经感受器不健全，对温度感受性,差。,肿瘤血流量低,用同位素稀释法测定肺癌、肾癌、肠癌的血流量，发现每克肿瘤组织的血流仅为肿瘤邻近正常组织血流量的1%,15%，肿瘤越大，每克肿瘤组织的血流量越低。,在局部高热作用下，肿瘤和邻近正常组织温度升高，由于肿瘤血流受限，散热困难，其温度显著高于邻近的正常组织，温差可达,3,5,。例如，肿瘤邻近正常组织被加热至3,9.5-42,，则肿瘤内温度可达43,4,8,。故局部热疗能杀灭癌细胞而又不损伤正常组织。,肿瘤热疗技术,加热技术：利用现代物理方法，将肿瘤组织加热,到,致死温度，以治疗二型肿瘤，称肿瘤热疗。肿瘤热疗分局部热疗,、区域及,全身热疗,三,种，局部热疗,与区域热疗,在国内医院用得较多，,但全身热疗是,最近,几年国际肿瘤热疗界的重点研究课题。,下面简要介绍局部热疗的基本知识,高频电磁波因热效率高，对组织的穿透力强，剂量容易掌握而优先被采用。高频电磁波被机体组织吸收转变为热,，,而起热作用。目前世界各国局部高热治疗绝大多数采用高频电磁波作热源。,高频电磁波按其波长分为射频和微波两,个,频段。射频又分为长波、中波、短波、超短波4个波段；微波分为分米波、厘米波、毫米波3个波段（局部微波热疗常用915MHz频率)。射频局部热疗常用频率为：40.68MHz、13.56MHz、8MHz。,不同频率电磁波具有不同的加温性能，请看下面：,不同频率的高频电磁波对肌肉、脂肪模型的穿透深度,电磁波频率 （MHz),穿透深度（cm),肌肉 脂肪,27.12,14.3,159,40.68,11.2,118,434,3.57,26.2,750,3.18,23,915,3.04,17.7,2450,以上数据摘自现,1.70,代物理治疗学,11.2,以下是,40MHz,射频电容式加温的体模升温曲线,这是40.68,32MHZ差频,电容式加温不同深度的体模温度分布图,由于水分对于不同频率电磁波的吸收率大不相同；导致肌肉、脂肪、内脏、眼球、大脑等含水量不同的组织对不同频率电磁波的吸收也大不相同；含水量高的内脏、肌肉等对微波吸收很高，而脂肪吸收率很低；射频电容式作用时，脂肪吸收率较高，而肌肉吸收率较低。,以下是摘自水对不同频率的吸收率曲线：,不同组织对于不同频率的温升比较,微波不能对腹部做大功率辐射,由于晶体、胃肠、等含水量高，对微波能量的吸收率高，而且这些组织血循环散热功能差，微波作用容易发生过热损伤，因此，腹部微波治疗禁用大功率。睾丸组织也很容易受微波的损伤，头颈、会阴邻近区域作微波热疗时，眼睛、睾丸须加防护；脂肪组织对电容式作用的射频能量吸收率较高，也容易产生脂肪过热而发生损伤,。,脂肪硬结现象的产生,射频热疗在电极下方（体表）放置冷却水袋，能减轻皮下脂肪过热，使深部肿瘤,靶区尽可能,的,吸收高频电磁,能量,的,作用,，早先，人们在两极间采用空气耦合，但电磁散失大，深部几乎没有热场分布（如：体外高频热疗机，仅作为一般理疗用）,；而提高微波作用深度相当困难，有人曾利用几个微波辐射器同时作用病变组织，但很不理想，,主要是升温缓慢，,因此，微波热疗只能治疗表浅肿瘤。,局部热疗的加热方式：,(1).经体表电容式透热必须有水袋降温才能作用于,部位较深的脏器肿瘤,，但容易脂肪硬结，深部温度不均匀,。,(2).体表-体腔电容式透热，适用于体腔肿瘤。,(3).经体表电感式透热，作用表浅，适用于表浅肿瘤。,(4).组织间透热，,单,针电极,或多电极,刺入肿瘤组织内,，也称之为射频消融，作用于3公分左右实体肿瘤,。,(,5,),本世纪末出现的射频多电极相控阵技术（两个或多主机系统），美国的BSD-2000、法国的JSM3100和国产NRL内生场,世界肿瘤热疗的尖端科技,环形阵列与内生场热疗（差频聚能）技术,固态源、相控阵、适形聚焦、靶区可调,多个电极同时叠加聚焦，在人体深部靶区相交（四极分时加热只是改善加热方向没有叠加电磁波，所以其热场与一对电极的热场相同）,多电极同时加热技术，从根本上，完美的解决了深部加温不均匀，又解决了射频热疗的技术瓶颈（脂肪硬结）。,升温速度快，一般6-8分钟就可以使靶区温度达到40度以上，且不损伤正常组织。,实时升温曲线对比,射频热疗,迈达医疗为美国BSD公司OEM的BSD-2000型肿瘤热疗系统,10,迈达医疗器械有限公司,该系列产品获得国家注册号：,国食药监械（准）字,2011,第,3250416,号,.,NRL-002,型内生场肿瘤热疗机,NRL-003,型内生场肿瘤热疗机,NRL-004,型内生场肿瘤热疗机,-,NRL-,内生场肿瘤热疗机系列产品,内生场肿瘤热疗系统是国产机唯一出口海外的产品，标志着中国热疗对世界的贡献,已经出口到澳大利亚等国家,内生场肿瘤热疗系统（一台40MHZ射频热疗机,一台32MHZ射频热疗机同时叠加）四极同时加温,2.测温技术:,肿瘤热疗必须测定被透热组织的温度，以确保热疗的安全性和有效性。透热治疗的测温仪器要求不受电磁波干扰。,必须进行多点测温，以了解热场分布。,目前，深部肿瘤的测温仍采用有损测温,或人体自然腔道的测温。,肿瘤热疗的测温最好有热分布图，但有损测温不可能得到热分布图，但要求能测定肿瘤中心、周边、邻近正常组织的温度。,肿瘤热疗的热剂量为：温度+持续时间。但由于测温技术限制，不可能计算准确的热剂量，因此，要求热疗剂量和放疗剂量那样准确是不实际的。目前热剂量指标采用“,T50、,T90积累分钟数”、“最高、最低、平均温度”表示,。,透热治癌的临床应用,肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗之后的第4种治癌手段。我国于1978年开始应用高热技术治疗恶性肿瘤，并取得了初步的成果。,适应症：肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、大肠癌、膀胱癌、肾癌、卵巢癌、宫颈癌、腹腔转移癌、骨肉癌、软组织肉瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤、癌性腹水，淋巴转移癌等。,禁忌症与并发症,禁忌症：肺心病（重症）、心肌梗塞、肾功衰竭、出血倾向、植入心脏起搏器患者、热疗局部有金属异物。,并发症：皮下脂肪硬结。,治疗原则,尽可能提高局部热疗温度，40就有增效作用，但提高温度，疗效更高。综合治疗。宜合并放疗者则合并放疗，宜合并化疗者合并化疗。最好能采用高热、放疗、化疗三者并用方案，为减轻放、化疗的副反应，放、化疗的剂量可酌减。,但以根治为目的的治疗不能降低放化疗剂量。,一.单纯透热治疗恶性肿瘤,适应症：,表浅肿瘤，温度要求达到,42.5,以上，有效率,(CR+PR),约,33%,。,放疗、化疗后复发而又不宜放、化疗的患者。,晚期癌性疼痛。,四肢肿瘤、术中残存肿瘤透热，在阻断血循环条件下进行。,单纯,区域热疗,治疗肺癌、大肠癌、肾癌、骶骨未分化癌等21例。透热后肿瘤内温度达46以上（周围正常组织39.4）。结果所有病例肿瘤组织都发生广泛坏死，肿瘤显著缩小。,二.,热疗,合并放射线治疗恶性肿瘤,热疗,合并放疗与单纯放疗治疗肺鳞癌的近期疗效：,治疗方案,例数,疗效,大部消退,缩小,无效,透热合并放疗(40Gy),11,7,3,1,单纯放疗(40Gy),10,1,5,4,单纯放疗(70Gy),10,4,4,2,热疗,合并疗效（30 40Gy）治疗膀胱癌（中晚期）107例，结果肿瘤消失（CR)22例，大部消退64例，有效率(CR+PR)80.4%。明显高于文献报告单纯放射（50Gy）治疗中晚期膀胱癌有效率35.7%的疗效。,热放疗（40Gy）治疗直肠癌36例，单纯放疗（40Gy）治疗直肠癌74例作对照。结果：热放组肿瘤消失7例，大部消退20例，有效率（CR+PR）为75%；单纯放疗组无一例肿瘤消失，大部消退25例，有效率（CR+PR）为33.8%,明显低于热放组（P0.01）。,鼻咽癌双侧颈淋巴转移18例（双侧肿块大小相同），一侧进行透热合并放疗，另一侧单纯放疗，放射剂量相同不超过80Gy。结果，透热合并放疗一侧肿瘤消退率为84%，单纯放疗一侧消退率为56%，（P0.01）。,三.,热疗,合并药物治疗恶性肿瘤,与热疗,并用有增强效应的化疗药物：卡氮芥、环磷酰胺、5-氟脲嘧啶、喜树碱、羟基喜树碱、顺铂、卡铂、丝裂霉素、阿霉素、争光霉素、更生霉素、塞替派等。,热疗,合并膀胱药物灌注（常规剂量）治疗膀胱癌65例。结果：,肿瘤消退（CR)21例（315%)，大部消退（PR)34例（52.3%)。,有效率(CR+PR)为84.8%。,热疗,合并5-Fu500mg治疗中晚期大肠癌41例，其中晚期患者占86%。结果：PR29例（70.7%）；文献资料，单一化疗药物常规剂量治疗大肠癌的有效率一般不超过40%。,热疗,合并化疗治疗晚期原发性肝癌43例，单纯化疗31例作对照（随机分组）。肿瘤客观疗效：热化组25.6%，对照组6.5%；症状好转：热化组69.8%，对照组22.6%；生活质量改善：热化组79.1%，对照组22.6%(P0.01)。,热疗,合并化疗药物灌注（常规剂量）治疗四肢恶性肿瘤17例，经1.53.5年随访，全部存活；另25例病情大致相同的四肢恶性肿瘤，用同样的化疗方案（不加热），在相同的随访时间内有15例死亡（存活40%）。,热疗,合并腹腔化疗综合治疗消化系统肿瘤术后复发腹腔转移癌37例。结果：患者1、2、3年生存率达77.7%、41.3%、20.6%；优于国外文献报告1、2年生存率68.6%、28.3%的疗效。,热疗,合并腹腔化疗治疗癌性腹水79例。结果腹水完全消退64例，消退率达81%，一般治疗34次腹水可完全消退。,四.,热疗,、放疗、化疗三者联合应用治疗恶性肿瘤,肿瘤热疗,、放疗（30Gy）、化疗（5-Fu500mg）并用治疗,，,大肠癌25例全部有效；透热合并化疗（5-Fu500mg）治疗大肠癌41例，有效率70.7%,(P0.01)。,腔内透热、放疗（30Gy）、化疗（5-Fu250mg）合并治疗直肠癌11例，肿瘤全部缩小，其中有5例查不到癌细胞。,1985年Storm报告，,深部,透热合并放疗或化疗综合治疗1170例晚期恶性肿瘤，这些病例对放疗、化疗皆不敏感，常规疗法很难奏效。结果有353例（37%）肿瘤缩小（CR+PR+MR)，其中有85例达CR。病情稳定313例（33%）。肯定了射频透热综合治疗晚期恶性肿瘤的重要作用。,我国2001年报告,深部,透热综合治疗晚期恶性肿瘤843例，这些病例都很难以常规疗法作进一步治疗。其中透热合并放疗110例，透热合并化疗323例，透热、放疗、化疗并用25例，透热合并中药355例，单纯射频透热30例。结果：肿瘤消退（CR）156例，大部消退（PR）345例，有效率（CR+PR）达59.4%。有肿瘤缩小的客观反映（CR+PR+MR)726例（86.1%）。,肿瘤热疗最低技术要求,治疗有效功率1200W,必须具有不少于四个独立实时测温传感器,必须具有匹配系统,必须具有体表保护装置，深部热疗如水袋,必须具有生命特征监护系统,国外典型热疗机技术参数,美国BSD2000功率2000W六通道测温水循环系统，环形阵列,法国JSM3100功率1800W八通道测温系统水循环降温系统，三主机系统,日本KOTO功率2000W八通道测温系统水循环加温系统，三主机系统,2003,年北京协和医院相继北京胸部肿瘤医院、解放军空军总医院、海军总医院、中国武警总医院、中国军事医科院肿瘤医院、北京同仁医院、北京二炮医院引进吉林迈达内生场肿瘤热疗系统，临床应用达10年,深部热疗,治疗慢性炎症,治疗机理：局部组织血管扩张，血液、淋巴循环增强，微血管和组织细胞通透性升高，局部组织细胞营养代谢好转，促进炎症产物吸收和组织再生。,适应症：肺脓肿、慢性肺炎、盆腔炎、卵巢囊肿、胸腔积液（血）、气胸、慢性及纤维组织炎、关节积液（血）、血肿等。,禁忌症：急性化脓性炎症、出血性疾病、心血管代偿不全、活动性结核、植入心脏起搏器患者。,剂量与疗程,热,剂,量：,400,-,8,00W；,3,0-,4,0分钟,隔日一次,或连续治疗,，共,6-10,次,配合消炎及相关组方疗效更好,北京欢迎您,谢谢,北京欢迎您！,