临床麻醉相关药理学基础(之三).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,关注点（一）,药品的理化特性,物理性状,化学结构,给药途径,主要用途,优劣利弊,关注点（二）,药物代谢动力学,吸收,分布,代谢,排泄,药物的体内过程,（机体对药物的处理）,关注点（三）,药物效应动力学,药物对机体的作用,及其作用机制,药物效应动力学,（学习要点）,药物作用的称谓表达,药物对机体功能的影响,药物作用的选择性及影响因素,药物作用的部位,药物作用的构效关系,药物作用的时效关系,药物作用的量效关系,药物作用的不良方面,药物作用的称谓表达,Drug action,药物对机体所产生的初始作用（动因）,是分子反应机制,肾上腺素：,药物作用,是,激动支气管平滑肌细胞膜上的,2,受体,Drug effect,药物作用所引起的机体机能（或）形态改变,是继发的反应（后果）,肾上腺素：,药物效应,是使支气管平滑肌松弛,药物对机体功能的影响,Failure,（特殊性质的抑制）,Excitation,Augmentation,Inhibition,paralysis,功能提高,功能降低,药物作用的选择性,药物在治疗剂量范围内,选择性作用于一个或几个器官、组织,机制,药物在体内分布不均匀,药物与组织或受体的亲和力,组织器官的结构特点,组织细胞的生化过程,阿托品,M,特异性,选择性并不高,有抑制,有兴奋心脏,血管,平滑肌,腺体,CNS,药物作用的选择性,是相对的,同类药物，有较高的，也有较低的,同一药物，小剂量时较高，增大剂量降低,选择性较高的药物，治疗针对性强,研究新药的主要方向,选择性低的药物，也并非不好,广谱抗心律失常药,广谱抗生素,药物作用的部位,Local action,药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用,硫酸镁：口服，肠道内不吸收，引起导泻作用,General action,药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用,也称：吸收作用或系统作用,硫酸镁：注射，抗惊厥、降血压,药物作用的构效关系,化学结构,&,药理活性,药物的化学结构,决定药物化学反应的专一性,后者决定药物作用的特异性,药理活性,药物,+,靶点（,其结合能力称为“亲和力”,affinity,）,结合后引起机体反应，称为,效应力,或,内在活性,药物靶点,受体、酶、离子通道、载体、膜蛋白质,药物与靶点结合形成复合体,产生药理效应，即药物具有亲和力和效应力,激动药（,agonist,），也称兴奋药、促效药,有亲和力，但不产生效应者,对抗药或拮抗药（,antagonist,）,也称阻滞药（,blocker,）,有亲和力，但效应力微弱,单独用药时具有较弱激动作用，称部分激动药,另有激动药存在时则呈现对抗作用（烯丙吗啡）,结构相似的药物能与同一靶点结合,引起相似作用，称为,拟似药,（拟胆碱药：氨甲胆碱）,引起相反作用，称为,拮抗药,（抗胆碱药：普鲁本辛）,药物作用的时效关系,药物作用,&,时间,潜伏期,（,latent period,）,给药到开始出现效应的一段时间,反映药物的吸收、分布过程和起效的快慢,静脉注射无吸收过程，但可能有潜伏期,（超）速效、中效、慢效药,持续期,（,persistent period,）,开始起效到效应消失,反映药物作用维持时间的长短,（超）短效、中效、长效药,时间药理学,chronopharmacology,机体“生物钟”对药物效应产生的影响,时间生物学与药理学的交叉学科,生物节律与药物之间互为影响,对制定合理治疗方案、选择最佳给药时间、提高疗效，减少不良反应均有重要意义,例如：,人前臂注射利多卡因，比较作用维持时间,07:00,，,20 min,13:00,，,52 min,23:00,，,25 min,引自：,喻田，王国林,麻醉药理学,P31,药物作用的量效关系,药物剂量,&,药物效应,不同药物，量效关系和曲线不同,一定范围内，药物效应随剂量增大而增强,不一定成正比,剂量增大到一定限度，效应可不再增加，甚或减弱,不良反应往往加重,药理效应强弱的表达,Quantitative response,（量反应）,连续增减的量变,（血压的升降、平滑肌舒缩）,具体数量或最大反应的百分率表示,Qualitative response,（质反应）,All-or-none response,全或无、阳性或阴性表示,如：死亡与生存，惊厥与不惊厥,必须由多个标本以阳性率表达,常用剂量概念,minimal lethal dose,最小致死量,minimal toxic dose,最小中毒量,maximal dose,极量,therapeutic dose,治疗量,minimal effective dose,（,threshold dose,）,最小有效量,5,4,3,2,1,药物的临床应用,最小有效量,最小中毒量,最小致死量,极量,E,D,（,C,）,MEC,MTC,MLC,安全范围,治疗量,常用量,均值,药物的治疗指数,Therapeutic index,，,TI,LD,50,（半数致死量）,5%,致死量（,LD,5,）,ED,50,（半数有效量）,95%,有效量（,ED,95,）,评价药物安全性的重要指标,TI,越大，药物越安全,TI,=,麻醉药效的比较,Efficacy,（效能）,药物产生最大效应的能力,（最大麻醉深度）,E,max,Potency,（效价强度）,药物达某一效应所需的相对剂量或浓度,（越小，效价强度越大）,常用,1/2E,max,，,或,ED,50,比较,挥发性麻醉药（乙醚等），足够高的浓度可达到深度麻醉，甚至致死,高效能全麻药,氧化亚氮，即使吸入浓度高达,80%,，或,100%,（临床不允许），也不能产生深麻醉,低效能全麻药,（死亡系缺氧而非深麻醉所致）,吗啡对锐痛有效，阿司匹林仅对钝痛有效，加大剂量也不能缓解锐痛和内脏绞痛,吗啡的镇痛效能高，阿司匹林镇痛效能低,麻醉药效的比较,Efficacy,（效能）,药物产生最大效应的能力,（最大麻醉深度）,E,max,Potency,（效价强度）,药物达某一效应所需的相对剂量或浓度,（越小，效价强度越大）,常用,1/2E,max,，,或,ED,50,比较,MAC,（,minimum alveolar concentration,）,一个大气压下，使,50%,的患者或动物对伤害刺激不再产生体动反应（逃避反射）时呼气末潮气（相当于肺泡气）内麻醉药浓度,单位：,vol%容积百分比）,氧化亚氮,105,，地氟烷,6,，七氟烷,1.85,，恩氟烷,1.68,，异氟烷,1.15,，氟烷,0.77,MAC,可以相加,全麻药的作用包括镇痛、镇静、催眠、遗忘、肌松、意识消失等诸方面，,MAC,主要反映药物的制动作用，并不能代替其全部作用。,效能和效价强度的临床意义,反映药物的不同性质,用于评价同类药物中不同品种的作用特点,例如：,乙醚、氟烷，均为,高效能,全麻药,但,效价强度,不同（,MAC,：,1.92,，,0.77,）,哌替啶,100mg,，吗啡,10mg,，芬太尼,0.1mg,等效剂量（镇痛效果相当）,效价强度（,1000,倍，,100,倍）,选择药物：,效能对机体生理功能干扰程度,效价强度,：确定用药剂量,药物作用的机制,作用机制分类,1,）,特异性,与药物的化学结构密切相关,2,）,非特异性,一般指药物通过其理化性质发挥作用,与药物的化学结构无明显关系,一个药物可以有多种作用机制,之一或两者兼有,基本骨架,活性基团,侧链长短,立体构型,旋光性,手型,特异性作用机制,受体：,G,蛋白偶联受体类型最丰富,阿片类、儿茶酚胺类,离子通道：药物直接改变膜电位,1,）配体门控离子通道：增强或抑制神经递质诱导得离子流,如烟碱样乙酰胆碱受体，,GABA4,受体,大多数催眠药或镇静药,2,）电子门控离子通道：电压感受器调节电兴奋膜的离子通透性,而介导神经信号如钠通道。局部麻醉药,离子泵：如,Na-K-ATP,泵,第二信使：放大药物作用。如,G,蛋白,酶：,如,胆碱酯酶抑制药（新斯的明）,胆碱酯酶复活药（解磷定）,非特异性作用机制,通过药物的理化性质发挥作用,酸碱性、脂溶性、解离度、表面张力、渗透压等,与其化学结构无关,机理：,改变细胞外环境的,pH,螯合作用,渗透压作用,通过脂溶性影响神经细胞膜的功能,消毒防腐,药物作用的不良方面,药物作用：具有二重性（,dualism,）,治疗作用,：符合用药目的，达到防治疾病效果,不良反应,：不符合用药目的，甚或不利于患者的反应,两者均为药物所固有的效应,一般情况下，可以预知，但不能避免,丙泊酚：注射痛,芬太尼：肌强直，呛咳反应,司可林：颅内压、眼压升高,药物的不良反应,A,型：与药物固有作用相关,Side effect,（,reaction,）,Toxic reaction,Residual effect,After effect,后遗效应,Secondary effect,Withdrawal symptom,停药反应,Drug dependence,药物依赖性,Drug resistance,药物耐受性,B,型：与遗传有关,Idiosyncratic reaction,特异质反应,Allergy,-,变态反应,Allergic response,过敏反应,Anaphylactoid reaction,类过敏反应,副作用,治疗剂量下出现的与药物治疗目的无关的作用,多数可以自行恢复。,药物选择性不高，作用广泛所致。,治疗作用与副作用是可以变换的。,1,）阿托品,缓解内脏绞痛时，,抑制腺体分泌所致的口干；,麻醉前给药时，松弛平滑肌导致腹胀；,2,）普鲁卡因,局麻时，误入血或吸收过快；,静脉滴注时，全麻作用,毒性反应,原因：,1,）药物剂量过大（急性）,2,）用药时间过长所致（慢性、长期毒性）,3,）规定剂量内，机体对药物敏感性增高,另外：包括遗传毒理“三致”效应,1,）,Mutagenesis,（致突变）,2,）,Carcinogenesis,（致癌）,3,）,Teratoeenesis,（致畸）,残留作用,（后遗效应）,停药后血浆药物浓度已降至阈浓度（最低有效浓度）以下的残存药理作用。,例,硫喷妥钠,10-20,秒起效，意识消失,10-20min,初醒,（药物再分布肌肉、脂肪）,宿醉现象,（缓慢释放回入血循环）,谢谢关注,待续,