免疫治疗简介课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,免疫治疗,immunotherapy,肿瘤治疗,手术治疗,放射治疗,化学治疗,靶向,/,基因治疗,免疫治疗,治疗方法,Science:2013,值得关注的六大科学,领域之一,癌症的免疫治疗,定义,免疫治疗,immunotherapy,包括免疫,细胞,的治疗和药物的治疗，免疫细胞的治疗是指把病人的细胞从血里面分离出来，在体外用一些,细胞因子,，使它变成一种,杀伤细胞,，再回输到血液中去，这种杀伤细胞可以识别,肿瘤细胞,进行杀伤。还有一种给病人直接用一些免疫制剂，像,干扰素,还有白介素等等，都叫免疫治疗,。,分类,肿瘤的免疫疗法根据是否主动促进机体抗肿瘤免疫应答,分为,：,主动免疫治疗,，,如肿瘤疫苗。肿瘤疫苗包括细胞瘤苗、蛋白多肽瘤苗以及核酸瘤苗等，通过提取肿瘤抗原进行免疫接种，从而促进机体抗肿瘤特异性免疫应答。,被动免疫治疗，,主要包括抗体、杀伤性细胞和细胞因子（干扰素、白介素、集落刺激因子）等。,肿瘤免疫治疗,特点,肿瘤,免疫治疗的优点是,：,效果持久，副作用少，并对转移病灶有效,。,免疫疗法,和其它疗法,联合肿瘤治疗方法未来值得期待,。,目前肿瘤免疫治疗的免疫效率还较低,2011,年诺贝尔生理学或医学,奖授予美国洛克菲勒大学,教授,RalphM.steinman,，奖励其,“,发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用,”,的贡献,肿瘤免疫治疗,肿瘤免疫治疗的临床评价,国外采用：,酶联免疫斑点法（,enzymelinkedimmunospotassay,，,ELISPOT,）,主要组织相容性复合物四聚体检测,细胞因子检测,世界卫生组织（,WHO,）和实体瘤的疗效评价标准（,RECIST,）是通过,肿瘤的大小,及,是否出现新病灶,来评价细胞毒性药物的疗效,这些标准并不适用于免疫治疗：免疫治疗引发的肿瘤缩小多半发生在肿瘤过性增大后，甚至是出现在新病灶后，其原因可能是肿瘤体内伴有淋巴细胞侵润。,研究较多的肿瘤疫苗,肽疫苗,全,蛋白疫苗,肿瘤特异性抗原,病毒载体携带肿瘤抗原,多联合使用,GM-CSF,，加强免疫刺激,肿瘤细胞疫苗（避免抗原选择），免疫效率低，但免疫概率大；自体肿瘤细胞疫苗制造成本高，发展异体肿瘤细胞疫苗，三期临床失败，抗原谱不足,树突,状细胞疫苗（负载肽、肿瘤裂解物等），学术研究应用较多，商业关注较少：树突状细胞分离、胞外负载机回输体内等程序繁琐复杂,体外负载,DCs,常用的抗原,肿瘤特异性多肽,肿瘤蛋白抗原,肿瘤全细胞抗原：,缺点,：可能产生针对正常组织细胞成分的,T,细胞反应；要求有一定量的肿瘤细胞来源,负载方法：,1,）肿瘤细胞裂解液；,2,）凋亡肿瘤细胞；,3,）坏死或死亡的肿瘤细胞,4,）活肿瘤细胞；,5,）肿瘤细胞,-DC,融合,肿瘤细胞分泌的胞外小体,肿瘤细胞,RNA,肿瘤细胞,DNA,体内负载,DCs,的常用方法,通过,嵌合单克隆抗体靶向,负载,抗原到,DCs,脂质体携带抗原,，经皮下途径，到达局部淋巴组织，负载,DCs,通过转基因使肿瘤细胞大量表达,Fas,而凋亡。,DC,在体内通过吞噬凋亡体而负载肿瘤抗原,通过体内联合给予,LF(Flt3,配体,),、,ISS(,一种含有,CpG,序列的,DNA,分子,),及肿瘤抗原，体内活化和抗原负载,DC,GM-CSF,GM-CSF,，粒细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子,作用：,刺激,DC,分化和成熟,增加细胞表面,MHC,细胞的表达,增强,DC,对肿瘤抗原的呈递,共刺激,细胞因子,表达,较常用的策略：病毒载体携带,GM-CSF,基因转染,DC,细胞,案例,1,：基因介导的细胞毒素免疫治疗,腺病毒,疱疹,病毒胸苷激酶基因（,Adv-tk,）,抗,疱疹药物前体（,HSV-tk,的底物）,瘤内,注射,经,Adv-tk/prodrug,处理之后，有丰富的,APCs,迁移至肿瘤细胞位点，,尤其,是坏死的肿瘤细胞位点，表明,Adv-tk/prodrug,可介导免疫反应,Adv-tk/prodrug,处理肿瘤细胞，肿瘤细胞,hsp70,，导致巨噬细胞、,T,细胞和,DC,的侵润，增加粘附分子,ICAM-1,的表达，介导白细胞的趋化和到内皮细胞的粘附，增加,APCs,的,B7-1,和,B7-2,的表达,JournalofCellularBiochemistry112:19691977(2011,),案例,2,：神经胶质瘤细胞免疫治疗,胞外对肿瘤细胞进行基因修饰，增强其免疫原性，如：体外经紫外照射，减弱其分裂能力，再回输体内，产生高效的抗肿瘤免疫反应,神经胶质瘤细胞分泌转化生长因子,2,（,TGF-B2,）和前列腺素,E2,（,PGE2,）可抑制淋巴细胞增殖；分泌细胞因子,IL6,可转移,Th1,免疫反应（对肿瘤细胞作用强）为,Th2,免疫途径；分泌,VEGF,，促进肿瘤血管生成，通过抑制,DC,成熟降低抗原呈递产生免疫抑制；,策略,1,：抑制此类免疫抑制因子的表达，刺激抗肿瘤免疫,策略2,：免疫刺激因子转导肿瘤细胞，如,GM-CSF,案例,2,：神经胶质瘤细胞免疫治疗,GM-CSF,IL-12,：激活,Th1,免疫途径；刺激,NK,淋巴细胞,B7-2,：,T,细胞共刺激分子，抗原呈递过程需要,转导,GM-CSF,、,GM-CSF&B7-2,、,GM-CSF&B7-2orIL-12,的胶质瘤细胞促进自体,PBMCs,增殖,表型改变：,CD8+,、,CD16+,增多,与小分子药物联合治疗,案例：,vemurafenib,和免疫治疗,Vemurafenib,诱导的肿瘤细胞死亡可释放内源性肿瘤抗原，小分子药物与免疫治疗方法可相互协作，促进,T,细胞免疫反应,小分子是否会影响免疫系统反应？,小分子药物可能会抑制,DCs,和,T,细胞的功能，通过改变肿瘤细胞的微环境而抑制免疫作用,肿瘤细胞逃逸,肿瘤细胞降低,MHC-1,的表达，表达细胞因子,VEGF,、,IL-6,和,IL-10,，抑制,DC,的成熟。,改变血液中细胞因子的水平，增加,Treg,（负调控,T,细胞）细胞含量，减少,DC,数量和抑制其功能。,DC,可激活,CD4+T,细胞和,CD8+,杀伤性,T,细胞,肿瘤免疫治疗之,单克隆抗体,抗肿瘤单克隆抗体药物包括两类：,抗肿瘤单抗,嵌合抗体：由单抗和“弹头”药物两部分组成，弹头药物包括放射性核素、药物和毒素,。,抗肿瘤单抗的靶点一般为与免疫相关的受体或相关肿瘤抗原成分。,ThankYou,!,