免疫分子一(中药).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,1、掌握抗体和免疫球蛋白的概念；,2、掌握免疫球蛋白的基本结构、功能区及其功能；,3、掌握抗体的生物学活性、单克隆抗体的概念；,4、熟悉免疫球蛋白的水解片段及其功能五类免疫球蛋白的特点与功能。,学习目的,1,免疫球蛋白,抗体,（antibody,Ab)：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白，能与相应,抗原发生特异性结合,，具有免疫功能。,主要存在于血清中，是介导体液免疫的重要免疫分子,2,免疫球蛋白,（Immunoglobulin,（,Ig,）,活化,B,细胞,（Activated B cell）,浆细胞,(plasma cell),3,重链（Heavy chain，H链）：,由420440个氨基酸组成。根据重链恒定区抗原性的不同，将重链分为：、。由它们组成的Ig分别为：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。,轻链（light chain，L链）：,由213214个氨基酸。根据其结构和恒定区抗原性可分为两型：、型,Ig单体基本结构,抗体,6,免疫球蛋白分为五类：IgG、IgM、IgA IgD、IgE。其产生顺序为：,IgMIgGIgAIgDIgE,7,根据氨基酸变异程度不同，H链和L链又可分别分为,恒定区（C区）,和,可变区（V区）。,恒定区,（C区）：来自同一种动物的各种抗体之间都是相同的;其氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定，故称为恒定区。,可变区,（V区）：与抗原结合的部位，氨基酸序列在每一种抗体都不一样;这个区的氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而有所变化，故称为可变区。,高变区 在V区内，某些区域氨基酸残基的组成和排列顺序比V区内其他区域更易变化，这些区域称为高变区(HVR)。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，也称为互补性决定区（CDR）。,Ig单体基本结构,抗体,8,免疫球蛋白（IgG）基本结构图,V,H,C,H,1,V,L,C,L,V,C,H,2,C,H,3,V,V,H,V,L,二硫键,重链,轻链,补体结合部位,Fc受体结合部位,羧基端,氨基端,铰链区,抗原结合部位,生物学活性区,9,1 根据H链和 L链的结构和抗原性不同，Ig可分为类、亚类、型及亚型等。,类（class）,根据,重链恒定区抗原性,的不同，将重链分为、。由它们组成的Ig分别为5类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。,二、抗体（免疫球蛋白）的类型,10,亚类（subclass）,同一类Ig，又根据,重链C区的细微结构、,二硫键的位置和数目,以及,抗原性,不同，分为若干亚类。,如人的IgG有IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；IgA有IgA1和IgA2；IgM有IgM1和IgM2。IgD和IgE无亚类。,二、抗体（免疫球蛋白）的类型,11,三、免疫球蛋白的水解片段,1.木瓜蛋白酶:（铰链区近N端处）可得三个片段,2,个相同的,Fab,段，即抗原结合片段,1,个,Fc,段,可结晶片段,2.,胃蛋白酶（铰链区,近,C,端）：可得两个片段,一个,F(ab)2,段,Fc,段被裂解若干个,小片段,12,在人血清含量中最多。半衰期约为23天。,唯一能通过胎盘，新生儿抗感染重要因素,是抗菌、抗毒素、抗病毒主要组成,再次体液免疫应答的主要Ab,激活补体：调理吞噬、ADCC作用,参与、型超敏反应,一）IgG,五类免疫球蛋白的特性与功能,13,占血清Ig总量6%，为五聚体、巨球蛋白。,最早产生的Ig，,初次体液IR最早出现的Ab-,早期诊断的特异性指标,脐带血中IgM升高，提示有宫内感染（如梅毒S、风疹V、巨细胞V）,ABO血型的天然抗体造成血型不符输血反应的重要因素,二、IgM,14,分为血清型（单体）和分泌型（双体），分泌型IgA（SIgA）是主要的免疫抗体。,SIgA：主要存在于初乳、唾液、泪液及黏膜表面的分泌液中。,功能：是机体,粘膜抗感染,的重要因素，排除病原M、有害Ag、致癌物等-,局部抗体,不能通过胎盘，新生儿从初乳中获得,抗细菌、抗病毒、抗毒素,三、IgA,15,IgD是B细胞的重要表面标志,B细胞的分化过程中首先出现膜结合型IM(mIgM)，后来出现mIgD，它的出现为B细胞分化发育成熟的标志。,四、IgD,16,五、IgE,含量极少。,反应素参与型变态反应。,由消化道、呼吸道粘膜固有层浆细胞产生。,亲细胞：与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合,。,17,肥大细胞脱,颗粒,18,五类免疫球蛋白比较,特性,IgG,IgM,IgA,IgD,IgE,H链,占血清Ig总量（%）,75（最高）,10,15,1,0.002,外分泌液中,主要存在形式,单体,五聚体/巨球蛋白,单体/双体,单体,单体,开始形成时间,生后3个月,胎儿末期,（合成最早）,生后4-6个月,较晚,较晚,通过胎盘,能通过胎盘,不能,不能,不能,不能,经典途径活化补体,旁路途径活化补体,（IgG4）,结合肥大细,胞和嗜碱性粒细胞,（IgG4）,19,CH2,CH3,CH1,V,H,V,L,C,L,第5节 Ig的生物学活性,一、Ig的生物学活性,1、特异性识别、结合相应抗原,2、激活补体,3、结合Fc受体,4、通过胎盘,20,结合细胞表面Fc受体,1）与吞噬C表面Fc受体结合：,细菌等颗粒性Ag,促吞噬,IgG通过其Fc段与吞噬C表面FcR结合,2）ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）,带有相应Ag的靶C（如V感染C、肿瘤C）,杀伤,IgG通过其Fc段与NKC、M等C表面FcR结合,3）与肥大C和嗜碱粒C表面Fc受体结合：介导I型超敏反应,NK,靶细胞,21,22,调理作用,23,多克隆抗体 多个抗原决定簇机体多种抗体的混合物,单克隆抗体（monoclonal antibody）为只针对某一特定的抗原决定簇，纯度高的抗体,第6节单克隆抗体,24,25,应用：临床检测、治疗自身免疫疾病、生物导弹等（肿瘤特异性单克隆抗体抗肿瘤药物生物导弹肿瘤C）,26,基因工程抗体,根据研究者的需要，在基因水平对Ig分子进行切割、拼接或修饰，甚至是人工全合成。,27,概念(complement,C)：存在于新鲜血清中的一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体的溶菌作用,补体系统的组成：,1、C1C9,C1,由C1q、C1r、C1s组成,补体系统,28,29,2,补体激活的调节蛋白,主要以可溶性和膜结合两种形式存在。前者包括C1抑制物、P因子、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、SP40/40等；后者包括促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子和膜反应溶解抑制因子等。,3.,补体受体（CR）,补体受体可与相应的补体活性片段或调节蛋白结合，介导补体生物学效应。包括CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C5aR等,30,补体系统特点,性质：极不稳定；56，30min，灭活。震荡、紫外线等也可灭活。宜低温保存。,含量：占血清蛋白总量的10%，含量相对恒定。其中C,3,含量最高，1.2mg/ml。,31,第二节补体系统的激活,一、补体活化的,经典途径,二、补体活化的,旁路途径,三、,MBL途径,四、补体活化的共同末端效应,32,经典激活途径,抗原抗体复合物,C1qrsC1qrs,C4,C4a,C4b,C2,C4b2a,C3转化酶,C3,C3bC3a,C4b2a3b，C5转化酶,C56C7C8C9,C5b6789,33,抗原抗体复合物,C1,C4,C2,C4b2a,C3,C4b2a3b,C5,C5a+C5b,C67,C89,C5b6789,MEMBRANE ATTACK COMPLEX,经典激活途径,34,35,抗原抗体复合物,C1,C4,C2,C4b2a,C3,C4b2a3b,C5,C5a+C5b,C67,C89,C5b6789,MEMBRANE ATTACK COMPLEX,经典激活途径,36,经典、旁路激活途径,C1,C2,C4,C3,C5,C6,C7,C8,C9,旁路途径,37,两条激活途径的比较,经典途径 旁路途径,参与成分,C1C9 C3,C5C9,激活物,抗原抗体复合物,酵母多糖,LPS,C3转化酶,C4b2a C3bBb,C5转化酶,C4b2a3b,C3bBb3b,作用 参与特异性体液免疫 参与非特异性免疫,38,补体活化的MBL途径,MBL,（急性期蛋白）,+,病原体甘露糖残基,+,丝氨酸蛋白酶,MASP,C4,C2,C4a+C4b,C2a+C2b,C4b2a,C5转化酶,C5bC6789,膜攻击复合物,39,第3节补体的生物学作用,一、溶细胞、溶菌及溶解病毒作用,二、,调理作用,指抗体、补体促进巨噬C吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。,补体激活过程中产生的C3b、C4b,和iC3b等均是重要的调理素，可促进吞噬细胞的吞噬和杀伤作用。,40,溶C、细菌及病毒作用,调理作用,清除IC,趋化作用,过敏毒素作用,41,细菌,巨噬细胞,抗体,或补体,Fc受体,42,补体活化过程中产生多种具有炎症介质作用的活性片段，如C2a、C3a、C4a、C5a等。,过敏毒素作用：C3a、C5a肥大C、嗜碱粒C脱颗粒、释放组胺等血管活性物质,引起毛细管通透性增强、平滑肌收缩出现过敏症状,趋化作用：C3a、C4a吞噬C,抗原部位聚集吞噬清除,三、引起炎症反应,43,四、清除免复疫合物,C3b,+RBC,或,淋巴细胞或血小板,大聚合物肝、脾：被吞噬,C,吞噬清除,补体与,Ig,结合可抑制新的,IC,形成，并使已形成的,IC,抗体和抗原解离。,44,补体检测的临床意义,补体量不足见于哪些疾病？某些疾病如系统性红斑狼、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎、肝硬化、慢性活动性肝炎、先天性补体缺乏症 大面积烧伤、失血,补体量增高见于哪些疾病？,炎症感染、肿瘤,45,补体的检测,临床上检测的补体：补体总量(CH,50,)C3、C4、B因子,46,小结,名词解释：,抗体免疫球蛋白 单克隆抗体 补体,在五类Ig中血清含量最高的是,；能通过胎盘的是,；具有亲细胞性的是,；在粘膜局部发挥重要抗感染作用的是,。,检查哪种特异性抗体有助传染病的早期诊断,A.IgA B.IgM C.IgG D.IgE,47,小结,补体经典激活途径的顺序是,A.C1-C2-C3-C4-C5-C6-C7-C8-C9,B.C1-C2-C4-C5-C3-C6-C7-C8-C9,C.C1-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9,D.C1-C2-C4-C3-C5-C6-C7-C8-C9,E.C1-C3-C2-C4-C5-C6-C7-C8-C9,48,补体不具备下列哪种作用,A.溶菌和细胞毒作用,B.中和毒素作用,C.调理和免疫粘附作用,D.炎症介质作用,E.溶解某些病毒作用,49,