免疫学第七章.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需,抗原,免疫系统 抗原肽MHC/分子复合物,免疫应答 CD4,+,/CD8,+,T细胞,（细胞免疫、体液免疫）,抗原性异物排除,MHC分子为T细胞分化发育所必需,第一节 概 述,组织相容性抗原(histocompatibility antigen)：,代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原。,主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system,MHS)：,能引起迅速而强烈的移植排斥反应的组织相容性抗原。,主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)：,编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。,人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)：,人类主要组织相容性抗原。,第二节 MHC的基因构成,一.小鼠H-2复合体,定位：第17号染色体,构成：K、I、S、D,2、结构,3.生物学功能：,（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞,和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；,（2）作为CD8,+,T细胞的识别分子（CD8的配体）；,（3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；,（4）约束免疫细胞间的相互作用；,（5）诱导同种移植排斥反应。,二.HLA-类分子的分布、结构和功能,1.分布：,（1）APC-B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细,胞；,（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,2、结构,3.生物学功能：,（1）参与外源性抗原的递呈；,（2）作为CD4,+,T细胞的识别分子（CD4的配体）；,（3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；,（4）参与免疫应答调节,（5）诱导同种移植排斥反应。,第四节 HLA在医学上的意义,一.器官移植,移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。,HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。,例：肾移植-HLA DR、B、A。,二.免疫应答,1.抗原提呈（供T细胞识别抗原所必需）：,抗原,APC,HLA类分子-抗原肽复合物,表达于细胞膜表面,CD8,+,T细胞识别；,抗原,APC,HLA类分子-抗原肽复合物,表达于细胞膜表面,CD4,+,T细胞识别。,2.MHC限制性（T细胞发挥效应所必需）：,特定T细胞识别特定类别的自身MHC分子而发 挥免疫学效应的现象。,三.HLA与疾病的关系,举例：（1）强直性脊柱炎与B27,（2）胰岛素依赖性糖尿病,某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾向，而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。,四.HLA与肿瘤的关系,恶性肿瘤细胞-HLA-类分子表达减少或缺,乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视,。,实际应用：INF-,促进肿瘤细胞HLA-类分,子表达,增强CD8,+,CTL细胞的特异,性杀伤,。,五.HLA检测在法医学上的应用,在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。,六.HLA分型在人类学研究方面的应用,不同人种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同。,如：中国人和日本人中A1极少;白种人极多；黑种人独具AW43，却无A11及B27,。,第五节 HLA多态性的遗传基础,多态性：指随机婚配的群体中存在两种以上的等位编,码基因，在群体中可以编码多种抗原分子。,A基因-约27种B基因-约50种；,C基因-约10种；,DR基因-约23种；,DQ基因-约9种；,DP基因-约6种。,1.复等位基因 2.共显性,第六节 HLA分型,分型方法：血清学、细胞学、分子生物学方法,1.血清学分型法,-补体介导的微量细胞毒试验,原理：,（抗体）HLA分型+淋巴细胞(受者)+补体,淋巴细胞受损,判定结果（细胞死亡百分,率）,主要应用：检测HLA-A、B、C抗原,2.细胞学分型法,-混合淋巴细胞培养法（MLC),主要应用：检测DR抗原,3.基因分型法-分子生物学技术,原理：比较供、受者编码HLA抗原基因的DNA序,列，判定供、受者间的相似程度。,主要方法：,本章提要,在组织细胞表面存在引起移植排斥反应的抗原。其中引起较强移植排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system,MHS)；,主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)：,位于脊椎动物某一对染色体的特定区域、紧密连锁的基因群,。,根据HLA的分子结构和生物学功能，将HLA分为类和类分子。,HLAI类分子：,HLAA、B、C编码的分子产物，由一条,链和一条,2,m以非共价键形式结合而成，链有胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成，呈现高度多态性；,广泛分布于体内各种有核细胞表面；,具有提呈内源性抗原的作用；,是CD8分子识别的标记；,为诱导同种移植排斥反应的主要抗原。,HLAII类分子：,HLADR、DQ、DP编码的分子产物，由两条非共价键连接的异源多肽链,链和链组成；,主要表达在抗原提呈细胞以及激活的T细胞表面；,参与外来抗原提呈过程；,是CD4分子识别的标志；,可诱导同种移植排斥反应，包括宿主抗移植物与移植物抗宿主反应的主要抗原。,本章学习要点：,1MHC、HLA的概念；,2HLA复合体的定位结构及其编码,的产物；,3HLA-III类抗原的分子结构分布和,主要功能；,4HLA的医学意义。,思考题：,1 HLA-III类分子结构分布和功能有何异同？,2 HLA与临床医学有什么关系？,