双相障碍诊断及治疗指南解读课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,双相障碍临床进展及治疗指南解读,2025/9/19 周五,1,黄雨兰,四川省人民医院,内容,从,DSM-5,看诊断的变化,指南解读,治疗的讨论,2025/9/19 周五,2,内容,从,DSM-5,看诊断的变化,指南解读,治疗的讨论,2025/9/19 周五,3,2025/9/19 周五,4,亚症状躁狂,(,轻躁狂或情绪高涨,),躁狂,抑郁,躁狂,无症状发作期,亚症状抑郁,(,情绪恶劣,),轻躁狂,-,4,-,Judd LL,et al.Arch Gen Psychiatry.2002;59(6):530-7,.,APA,Diagnostic and statistical manual of mental disorder,1994;,Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000),双相障碍,(BPD),的概念,躁狂/轻躁狂发作与抑郁发作反复间歇交替或循环发作为病程表现的心境障碍,未经治疗的BPD症状呈多维度性特点,5,DSM-IV,存在的问题,很多患者被划分到,NOS,类别中；,很多患者存在共病的问题；,人为划分导致就新类别的疾病出现；,不是基于客观证据划分诊断类别，缺乏科学性。,DSM-IV,采用类别模式（,category diagnosis,）划分诊断，不同诊断的分界很清晰,2025/9/19 周五,6,Thomas et al.,2005;Kerry et al.,2007;Phillips et al.,2012,现有很多神经科学研究证据已经揭示：双相障碍是一类复杂机制的脑病,.,有强烈需要，将神经科学的研究发现转化到精神疾病诊断分类依据、和个体化治疗系统的依据中，解释疾病的病因及病理过程。,基于神经科学研究的精神疾病循证诊治,疾病谱中的内在联系,精神分裂症,04,分裂情感,03,基于症状学、家族史和遗传学，双相障碍更像是它们之的桥梁,DSM,5,双相障碍,02,抑郁障碍,01,10,诊断标准,A,（,DSM-5,）：,躁狂和轻躁狂定义的修订,Reprinted with permission from the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fifth Edition,(Copyright(c)2013).American Psychiatry Association.All rights reserved.,01,有一段明显异常并且持续的心境高涨或易激惹和,活动和精力增加,02,作为躁狂和轻躁狂的核心症状，活动或精力的持续增加愈发突出,03,症状清单（诊断标准,B,）基本上没有改变,11,11,双相障碍核心症状总症状数目的关系,Angst J.Gamma A.et al.Diagnostic criteria for bipolar ity based on an international sample of 5635 patients with DSM-4 major depressive episodes.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2012;262:3-11.,BRIDGE,*,：*,Bipolar,Disorders:Improving Diagnosis,Guidance and Education,易激惹,心境高涨,活动,/,精力增加,DSM-,对双相障碍的定义更新,DSM-TR,DSM-5,分类,心境障碍分为抑郁障碍，双相障碍，其他心境障碍,双相障碍从心境障碍中独立出来，单独作为一个章节,躁狂,/,轻躁狂发作的核心症状,明显异常的心境高涨、夸大和易激惹；,躁狂发作持续时间至少,1,周，轻躁狂发作至少,4d,有一段明显异常并且持续的,心境高涨或易激惹,和,活动和精力增加,，持续至少,1,周（轻躁狂持续至少,4d,），每天的大多数时间，几乎每天都存在（如需住院则没有时间限制）,轻躁狂发作的持续时间,不少于,4d,维持了,DSM-,的“至少,4d,”标准。,DSM-,5,将轻躁狂发作的持续时间定在,2-3d,，且满足轻躁狂症状标准的患者归类到“其他特定的双相相关障碍”,混合发作,定义较为严格，必须同时满足躁狂发作和,MDD,诊断标准，持续至少,1,周，很少患者能够符合其诊断标准,采用特征说明标识了某些需要关注的临床特征，将具有亚临床躁狂的混合状态称为“具有混合发作的特征”，用以表示躁狂或轻躁狂发作时存在抑郁特征以及抑郁发作时存在躁狂或轻躁狂特征两种情况。,BD,和抑郁障碍中均可以存在混合症状。,陈美英,张斌,.,精神障碍诊断与统计手册第五版,双相障碍分类和诊断标准的循证依据,.,中华脑科疾病与康复杂志（电子版）,2014;4(4):207-11.,DSM 5,中带有抑郁特征的混合特征,如果以躁狂或轻躁狂为主，标准是必须满足为躁狂发作或轻躁狂发作，并且目前发作几乎每天都存在至少,3,个以下症状：,01,突出的烦躁伴抑郁心境,02,疲乏,/,精力缺乏,03,兴趣或愉悦感减少,04,无价值感,/,自责,05,精神运动性迟滞,06,反复出现的自杀观念,自,DSM 5,中带有轻躁狂特征的混合特征,如果以抑郁为主，标准是必须满足重性抑郁发作，并且目前发作几乎每天都存在至少,3,个以下症状：,01,情绪高涨,02,思维奔逸,03,自尊心膨胀,04,精力,/,活动行为增加,05,更健谈,06,风险行为增加,02,睡眠需求量减少,混合特征中不包括那些,在两极有重叠的症状,:,A,注意力不集中,B,易怒,C,失眠或嗜睡本身,D,犹豫不决,内容,2025/9/19 周五,16,从,DSM-5,看诊断的变化,指南解读,治疗的讨论,关于双相抑郁治疗指南,自,2005,年以来，许多指南已经得到了更新或修订，包括：,WFSBP,（世界生物精神病学会联合会）,Grunze,等，,2010;Grunze,等，,2009,CANMAT,(,加拿大心境和焦虑治疗网,),ISBD,（,国际双相障碍学会,）,Yat ham,等，,2009,BAP,(,英国精神药理学协会,)Goodwin,，,2009,NICE,（英国国家卫生与临床优化研究所）,2009,ECNP,(,欧洲神经精神药理学协会,),还制定了关于双相抑郁的会议共识,Goodwin,等，,2008,以及药物循证治疗双相,I,型和,II,型抑郁的国际共识组,Kasper,等，,2008,。,APA,（,2005,）,指南：躁狂混合发作的治疗,推荐使用非典型抗精神病药来代替典型抗精神病药,二线,一线,单药治疗,锂盐或,丙戊酸钠或,抗精神病药,联合用药,锂盐或丙戊酸钠,抗精神病药,轻度,重度,联合用药,锂盐或丙戊酸钠,抗精神病药,无疗效,联合用药,锂盐,抗抑郁药,2,Recommendations are with substantial clinical confidence,except shaded areas:,1,Lamotrigine monotherapy recommended with moderate clinical confidence.,2,Lithium and antidepressant combination therapy recommended on the basis of individual circumstances.,不推荐单一使用抗抑郁药物,APA,指南,:,抑郁发作的治疗,二线,一线,联合用药,ADD,拉莫三嗪,无疗效,有生命危险,ECT,重度,伴精神病性症状,联合用药,ADD,抗精神病药,轻度,或,拉莫三嗪,1,单药治疗,锂盐,公众和患者教育,联合治疗,2,ADD,第二种维持治疗药物,或,非典型抗精神病药,或,抗抑郁药,Recommendations are with substantial clinical confidence,except shaded areas.,1,Recommended on the basis of individual circumstances.,2,Combination therapy recommended with moderate clinical confidence.,APA,指南,:,维持治疗,阴性症状和情感症状的发作,考虑使用非典型抗精神病药,1,单一使用锂盐或丙戊酸钠,对新发患者应持续用药,对持续的精神病性症状，应维持抗精神病药,2010,年后仍然不断有新的双相指南发布,WFSBP,双相障碍,指南（,2010,），,2013,年还发布了双向障碍的长期治疗（2012年更新）,CANMAT/ISBD,（,加拿大焦虑与心境障碍治疗网络,/,国际双相障碍学会,）双相治疗指南（,2013,）,NICE,临床,指南（,2014,）,2012 JSMD,（日本心境障碍学会）,指南：双相障碍的治疗,RANZCP（新西兰精神病学院）双相障碍生物学治疗指南,（,2012,）,2016BAP,循证指南,2017 CINP（国际神经精神药理学学会）指南：成人双相障碍的治疗,中国双相障碍防治指南（第二版）,2016,世界生物精神病学学会联合会（,WFSBP,）指南,WFSBP,指南,WFSBP,指南,WFSBP,指南于,2010,年更新，基于循证学利弊对各种药物进行了详尽的分类。被划分为,A-1,级的药物仅有喹硫平一种，,而奥氮平,、拉莫三嗪、氟西汀及丙戊酸盐盐单药治疗，以及奥氮平,/,氟西汀合剂（,OFC,）、拉莫三嗪,+,锂盐、莫达非尼,+,现有治疗等被划为,B-3,级。,该指南并未固着于循证学依据的位次排名，提供的是利弊分析及如何治疗双相抑郁的推荐，同时给临床医师预留了充分的自由。,WFSBP,指南或许是迄今为止这些指南中权衡性最佳、临床最实用的指南。,Lakshmi N.Yatham,英属哥伦比亚大学精神病学教授，,VCH/PHC,精神病学系主任,区域医疗项目主任,温哥华沿岸卫生及普罗维登斯医疗机构,温哥华,加拿大,CANMAT,双相障碍指南,21.910,022-2013/06/28,CANMAT,双相情感障碍治疗指南,:,回顾,2013,版更新的目的,综述新证据，为指南增加新的未发表的资料,(,结合既往发表的文献,),确保,CANMAT,双相障碍治疗指南在临床实践中保持前沿水平和实用性,2005,2007 Update,2009 Update,2013 Update,Yatham et al.,Bipolar Disord,2005;7:5,69,Yatham et al.,Bipolar Disord,2006;8:721,739,Yatham et al.,Bipolar Disord,2009;11:225,255,Yatham et al.,Bipolar Disord,2013;15:1-44,急性躁狂发作,评估安全性和功能恢复，选择治疗,非药物治疗、,非一线药物治疗,接受,LI,或,DVP,两药联合,一线药物治疗,两药联合,（,Li,或,DVP+AAP,）,AAP,Li,或,DVP,联合,AAP,或,换药至,AAP,联合,Li,或,DVP,或换药成,Li,或,DVP,换其中一种两种至其他一线药物,换其中一种或两种至其他一线药物,考虑再联合一种二、三线药物或换药至二、三线药物或,ECT,考虑联合其他药物,Step1,Step2,Step3,Step4Step5,CANMAT Guideline:Update 2013.,不推荐,加巴喷丁、托吡酯、拉莫三嗪、维拉帕米、噻加宾、利培酮,+,卡马西平、奥氮平,+,卡马西平,目前尚未上市销售,ECT=,电休克疗法,;XR,或,ER=,缓释制剂,锂盐,双丙戊酸钠,双丙戊酸钠,ER,奥氮平,利培酮,喹硫平,喹硫平,XR,阿立哌唑,齐拉西酮,阿塞那平,帕利哌酮,ER,锂盐或双丙戊酸钠,+,利培酮,喹硫平,奥氮平,阿立哌唑,阿塞那平,卡马西平,卡马西平,ER,ECT,氟哌啶醇,锂盐,+,双丙戊酸钠,氯丙嗪,氯氮平,奥卡西平,他莫昔芬,卡立哌嗪,锂盐或双丙戊酸钠,+,氟哌啶醇,锂盐,+,卡马西平,他莫昔芬附加治疗,二线,三线,一线,CANMAT,指南：躁狂急性期药物治疗,Yatham LN,et al.,Bipolar Disord,er,2013 Feb;15(1):1-44,双相急性抑郁发作,2025/9/19 周五,评估安全性和功能恢复，选择治疗,DVP,联合,SSRI,或,BUP,添加或换药至,Li,、,LAM,或,QUE,一线药物治疗,Li,LAM,添加其他一线药物或,换药至其他一线药物或,替换其中一种或两种药物,使用其他可选一线或二线药物取代其中一种或两种药物,考虑,ECT,、三线药物或其他药物,Step1,Step2,Step3,Step4,Step5,OLZ,、,RIS,、,ARI,或,ZIP,未用药,Li/DVP+,SSRI/BUP,QUE,OLZ,+,SSRI,Li+,DVP,联合,SSRI,、,Li,或,LAM,，,换药至,Li,、,LAM,或,QUE,CANMAT Guideline:Update 2013.,*,在某些情况下可以作为一线或二线药物使用,;,帕罗西汀除外,SSRI=,选择性,5-,羟色胺再吸收抑制剂,;MAOI=,单胺氧化酶抑制剂,;ECT=,电休克疗法,;AAP=,非典型抗精神病药物,;TCA=,三环类抗抑郁药,锂盐,拉莫三嗪,喹硫平,喹硫平,XR,锂盐或双丙戊酸钠,+SSRI,奥氮平,+SSRI,锂盐,+,双丙戊酸钠,锂盐或双丙戊酸钠,+安非他酮,双丙戊酸钠,鲁拉西酮,喹硫平,+SSRI,莫达非尼附加治疗,锂盐或双丙戊酸钠,+,拉莫三嗪,锂盐或双丙戊酸钠,+,鲁拉西酮,卡马西平,奥氮平,ECT*,锂盐,+,卡马西平,锂盐,+,普拉克索,锂盐或双丙戊酸钠,+,文拉法辛,锂盐,+MAOI,锂盐或双丙戊酸钠或,AAP+TCA,锂盐或双丙戊酸钠或 卡马西平,+SSRI+,拉莫三嗪,喹硫平,+,拉莫三嗪,二线,三线,一线,不推荐,加巴喷丁、阿立哌唑、,齐拉西酮、齐拉西酮辅助治疗、左乙拉西坦辅助治疗,双相抑郁急性期的药物治疗,Yatham LN,et al.,Bipolar Disord,er,2013 Feb;15(1):1-44,不推荐,加巴喷丁、托吡酯或,抗抑郁药、,氟哌噻吨,辅助治疗,锂盐,拉莫三嗪*,双丙戊酸钠,奥氮平,喹硫平,利培酮,LAI,阿立哌唑,锂盐或双丙戊酸钠,+,喹硫平,利培酮,LAI,阿立哌唑,齐拉西酮,阿塞那平,辅助治疗,苯妥英,氯氮平,ECT,托吡酯,欧米珈,-3-,脂肪酸,奥卡西平,加巴喷丁,阿塞那平,*,对预防躁狂的疗效有限,如果发生代谢副作用，则使用时应严密监测,主要预防躁狂,LAI=,长效注射剂,;ECT=,电休克疗法,卡马西平,帕利哌酮,ER,锂盐,+,双丙戊酸钠,锂盐,+,卡马西平,锂盐或双丙戊酸钠,+,奥氮平,锂盐,+,利培酮,锂盐,+,拉莫三嗪,奥氮平,+,氟西汀,二线,三线,一线双相障碍的维持期药物治疗,Yatham LN,et al.,Bipolar Disord,er,2013 Feb;15(1):1-44,NICE,指南,该指南采用了网式,meta,分析，纳入了试验设计不同的研究，如使用及未使用安慰剂的研究。,总体而言，本指南试图平衡临床实践及复杂的试验数据。,躁狂发作,单：,AP,（氟哌啶醇、奥氮平、喹硫平、利培酮）,联：,AP+,锂盐或,DVP,抑郁发作,单：喹硫平、奥氮平或拉莫三嗪,联：,OfC,维持治疗,一线：锂盐,二线：,DVP,、奥氮平、喹硫平（单）或锂盐,+DVP,内容,2025/9/19 周五,33,从,DSM-5,看诊断的变化,指南解读,治疗的讨论,躁狂,/,轻躁狂,20%,混合状态,13%,双相,I,型,障碍患者在,12.8,年的随访期内约有一半时间出现情绪症状,主要是,抑郁,症状,抑郁发生率是躁狂的,3.5,倍,90%,的患者至少经历了,1,周的抑郁症状,抑郁,预示着严重的疾病负担,(,躁狂并没有,),抑郁,67%,有症状时间,47%,没有症状,的时间,53%,Judd et al.,Arch Gen Psychiatry.,2002;59:530-537.,规范治疗的必要性,长期出现抑郁症状的频率,(,随访期间出现症状的时间比,),双相障碍治疗原则,1,充分评估、量化监测原则（,1/A,）,2,综合治疗原则（,1/A,）,3全病程治疗原则（,1/A,）,4,全面治疗原则,5,提高治疗依从性原则,7,患方共同参与治疗原则,6,优先原则,8,治疗共病原则（,1/A,）,中国双相障碍防治指南,双相情感障碍的治疗目标,控制症状,各种治疗指南作为治疗决定的指导意见,稳定心境,预防复发,治疗依从性,2025/9/19 周五,37,双相障碍的治疗目标,分期,治疗目标,治疗时间,急性期,控制症状,缩短病程,预防复燃或恶化,6-8,周,巩固期,防止症状复燃,促使社会功能恢复,抑郁：,4-6,月,躁狂：,2-3,月,维持期,防止复发,维持良好社会功能,提高患者生活质量,2-3,年,中国双相障碍防治指南,双相障碍的药物治疗原则,首先基础药物为,心境稳定剂,药物的联合治疗,两种心境稳定剂的联用，目的在于提高疗效或减少单药治疗大剂量的副反应,心境稳定剂与抗精神病药或苯二氮卓类联用以控制精神病性症状或过度兴奋及行为紊乱,心境稳定剂与抗抑郁剂联用以控制病程较长的抑郁发作,中国双相防治指南一线用药一览,双相,I,型,双相,II,型,抑郁,喹硫平（,A,），奥氮平（,A,），锂盐,+,拉莫三嗪（,A,）,锂盐（,B,），拉莫三嗪（,B,），丙戊酸盐（,B,），奥氮平,+,氟西汀（,B,），锂盐,+,丙戊酸盐（,B,），锂盐,/,丙戊酸盐,+,喹硫平（,B,），锂盐,/,丙戊酸盐,+,安非他酮（,B,）,首选喹硫平（,A,）,躁狂,单药,：锂盐（,A,）、丙戊酸盐（,A,）,奥氮平（,A,）、利培酮（,A,）、喹硫平（,A,）、阿立哌唑（,A,）、齐拉西酮（,A,）、阿塞那平（,A,）,帕利哌酮（,A,）、,MECT,（,A,）、氟哌啶醇（,A,）、氯丙嗪（,A,）,合用,（在锂盐,/,丙戊酸盐基础上）：奥氮平（,A,）、利培酮（,A,）、喹硫平（,A,）、阿立哌唑（,A,）、阿塞那平（,A,）、苯二氮卓类（,B,）；或锂盐,+,丙戊酸盐（,A,）、抗精神病药,+MECT,（,A,）,维持期,单药,：锂盐（,A,），拉莫三嗪（,A,），双丙戊酸盐（,A,），奥氮平（,A,），喹硫平（,A,），利培酮长效针剂（,B,），阿立哌唑（,A,），齐拉西酮（,A,）,联合,：锂盐,/,双丙戊酸盐,+,喹硫平（,A,）,/,奥氮平（,A,）,/,利培酮长效针剂（,B,）,/,阿立哌唑（,B,）,/,齐拉西酮（,B,）,单药：锂盐（,A,），拉莫三嗪（,A,），喹硫平（,A,）,非典型抗精神病药物,各大指南用药推荐均指出非典型抗精神病药物在治疗双相障碍中的重要性；,相关研究证实了非典型抗精神病药物的安全性、耐受性和疗效,2025/9/19 周五,41,美国,FDA,批准的躁狂治疗药物,年代,药物,附加适应证,1970,锂盐,维持治疗,1973,氯丙嗪,无,1994,双丙戊酸盐,无,2000,奥氮平,辅助、混合发作、激惹、维持治疗,2003,利培酮,辅助、混合发作,2004,喹硫平,辅助,2004,齐哌西酮,伴有或不伴精神病的混合发作,2004,阿立哌唑,混合发作、维持治疗,2004,卡马西平,混合发作,非典型抗精神病药治疗双相障碍注册信息,2025/9/19 周五,42,数据来源：,http:,;http:www.fda.gov;Http:www.pmda.go.jp,english,注册信息,双相障碍,I,型躁狂发作,双相障碍抑郁发作,双相,I,型混合发作,双相,I,型维持治疗,奥氮平,SFDA,（中国）,FDA,（美国）,OFC,PMDA,（日本）,喹硫平,SFDA,FDA,利培酮,SFDA,FDA,阿立哌唑SFDA,FDA,齐拉西酮,SFDA,FDA,氨磺必利,SFDA,FDA,美国未上市,氯氮平,SFDA,FDA,2025/9/19 周五,43,43,已获躁狂治疗适应证的非典型抗精神病药疗效,Keck PE,et al.Am J Psychiatry 2003;160:16511658;2.Sachs G,et al.J Psychopharmacol 2006;20:536546;,3.McIntyre RS,et al.Bipolar Disord 2009;11:673686;4.Tohen M,et al.Am J Psychiatry 1999;156:702709;,5.Bowden C,et al.J Clin Psychiatry 2005;66:111-121;6.McIntyre RS,et al.Eur Neuropsychopharmacol2005;15:573585;7.Khanna S,et al.Br J Psychiatry 2005;187:229234;8.Hirschfeld RM,et al.Am J Psychiatry 2004;161:10571065;9.Keck PE,et al.Am J Psychiatry 2003;160:741748;10.Potkin SG,et al.J Clin Psychopharmacol 2005;25:301310,.,利培酮,齐拉西酮,有效率,(%),安慰剂,数据来源于阳性结果的、独立,3,周、安慰剂对照的非典型抗精神病药治疗双相躁狂研究，不允许交叉研究间的对比,新型抗精神病药单药治疗躁狂发作具有良好疗效,0,10,20,30,40,50,60,70,80,阿立哌唑,阿莫沙平,5 5 6 6 4 4 13 3 5 7 6 NNT,奥氮平,喹硫平,ARI,1,ARI,2,ZIP,9,ZIP,10,ASN,3,OLZ,4,OLZ,3,QTP,5,QTP,6,RIS,7,RIS,8,43,新型抗精神病药与心境稳定剂联合治疗的疗效,2025/9/19 周五,44,44,1.Vieta E,et al.Am J Psychiatry 2008;165:13161325;2.Tohen M,et al.Arch Gen Psychiatry 2002;59:6269;3.Sachs G,et al.Bipolar Disord 2004;6:213223 4.Sachs GS,et al.Am J Psychiatry 2002;159:11461154;5.Yatham LN,et al.Br J Psychiatry 2003;182:141147.,数据来源于阳性结果的、独立的对照的非典型抗精神病药与心境稳定剂联合治疗，用于治疗双相躁狂的研究，不允许交叉研究间的对比,50%reduction YMRS total score,except in Sachs et al.2002,where data refers to patients much improved/very much improved on CGI-I,Li=Lithium;Val=valproate;Carb=carbamazepine;MS=mood stabilizer,安慰剂,+,心境稳定剂,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,阿立哌唑,+Li/Val,1,终点时的缓解率,(%),当非典型抗精神病药联合心境稳定剂时，疗效进一步增加,25%,7 5 5 5 6 NNT,奥氮平,+Li/Val,2,喹硫平,+Li/Val,3,利培酮,+Li/Val,4,利培酮,+Li/Val/Carb,5,44,奥氮平在双相障碍治疗中的地位,2025/9/19 周五,46,Lancet 2011;378:130615,综合评价：奥氮平是治疗双相躁狂的最优选药物之一,奥氮平和,OFC,治疗双相,I,型抑郁,研究设计：双盲,8,周,随机,对照,设置：,84,个点，,13,个国家,受试者,:,833,双相,I,型抑郁患者,MADRS,评分至少,20,分,干预方法,:,安慰剂,(n=377);,奥氮平：,5 to 20 mg/d(n=370);,OFC,6/25,6/50,或,12/50 mg/d(n=86).,主要观察指标,:,MADRS,总分减分,重复测定混合效应模型法（,MMRM,）,2025/9/19 周五,47,Mauricio Tohen,Eduard Vieta,Joseph Calabrese,et al.Arch Gen Psychiatry.2003;60:1079-1088,2025/9/19 周五,48,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,奥氮平、奥氟合剂或安慰剂治疗双相,I,型,抑郁,疗效,比较,Tohen,Arch Gen Psychiatry.,2003;60:1079.,蒙哥马利抑郁量表 总分变化,-20,-15,-10,5,0,8,7,6,5,4,3,2,1,0,周数,安慰剂,(n=355),奥氮平,(n=351),奥氟合剂,(n=82),ITT;MMRM*,P,0.001 vs placebo for olanzapine and OFC,P,0.05 vs olanzapine for OFC,OFC,olanzapine-fluoxetine combination,*,*,奥氮平平均剂量,9.7 mg/d,奥氟合剂奥氮平的平均剂量,7.4 mg/d,、氟西汀平均剂量,39.3 mg/d,三组治疗脱落情况,2025/9/19 周五,49,Mauricio Tohen,Eduard Vieta,Joseph Calabrese,et al.Arch Gen Psychiatry.2003;60:1079-1088,安全性与副作用,2025/9/19 周五,50,Mauricio Tohen,Eduard Vieta,Joseph Calabrese,et al.Arch Gen Psychiatry.2003;60:1079-1088,治疗期间出现的躁狂发生率,基线时,YMRS,评分,15,和之后任何时间评分,15,2025/9/19 周五,51,有躁狂的患者,%,0,2,4,6,8,5.7%(n=19),6.7%(n=23),6.4%(n=5),改善,奥氮平,(n=335),平均标准剂量,9.7 mg/d,安慰剂,(n=345),奥氮平联合氟西汀,(n=78),奥氮平的平均标准剂量,7.4 mg/d,氟西汀的平均标准剂量,39.3 mg/d,Mauricio Tohen,Eduard Vieta,Joseph Calabrese,et al.Arch Gen Psychiatry.2003;60:1079-1088,奥氮平长期治疗预防复发（安慰剂对照）,痊愈到躁狂复发的时间,痊愈到抑郁复发的时间,2025/9/19 周五,52,Journal of Affective Disorders 116(2009)43,50,未出现复发的患者（,%,）,奥氮平,奥氮平,安慰剂,安慰剂,双相障碍的维持治疗,:1,年时奥氮平与锂盐组的复发率比较,2025/9/19 周五,53,复发定义为,YMRS,评分,15,和,/,或,HAMD,评分,15,患者,%,0,10,20,30,40,50,14.3%,28.0%,p=0.055,p=0.895,*,p0.001,总体,复发,抑郁复发,躁狂复发,15.4%,16.1%,38.8%,30.0%,*,奥氮平,(n=217),平均标准剂量,12 mg/d,锂盐,(n=214),平均标准剂量,1103 mg/d,Tohen M,et al.,Bipolar Disorders,2003;5(Supp 1):89.,联合治疗复发率显著低于单药治疗,2025/9/19 周五,54,奥氮平,+,锂盐,Vs.,安慰剂,+,锂盐：至抑郁或躁狂复发时间,奥氮平,(n=30,，剂量,5-20mg/d),安慰剂,(n=38),锂盐,(0.6-1.2mmol/l),丙戊酸钠,(50-125ug/ml),Tohen M et al,Br J Psychiatry 2004;184:337-345.,奥氮平,+,锂盐,or,丙戊酸钠,安慰剂,+,锂盐,or,丙戊酸钠,未出现复发的患者（,%,）,至躁狂或抑郁复发时间,(,天,),复发时间中位数奥氮平联合组为,163,天，单一治疗组为,42,天,2016,年,BAP,指南,2017CINP,指南,International Journal of Neuropsychopharmacology(2016)00(00):116,推荐奥氟合剂平治疗双相抑郁,推荐奥氮平治疗双相躁狂,特殊人群使用推荐,2025/9/19 周五,57,CANMAT Guideline:Update 2013.,小结,双相障碍在,DSM,5,中成为了一组独立的疾病谱,关于双相障碍越来越引起世界各国的重视，各大指南相继问世并持续更新,各指南虽各有不同，但用药有以下一致性,急性躁狂：锂盐、丙戊酸盐或非典型抗精神病药,急性抑郁：谨慎使用抗抑郁药,维持治疗：锂盐、丙戊酸盐、非典型抗精神病药或拉,莫三嗪（预防抑郁发作）,非典型抗精神病药成为双相障碍治疗的新选择,有效控制急性期情感发作症状,长期使用抑制复发、复燃，显著改善患者社会功能,可作为单一治疗；也可合并用药,奥氮平作为双相治疗有较好的耐受性和较高的疗效。,2025/9/19 周五,58,谢 谢！,2025/9/19 周五,59,