掌握清热药的主要药理作用课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 清热药,掌握清热药的主要药理作用,掌握黄芩、黄连的药理作用和现代应用,熟悉知母、青蒿、苦参和,金银花,的药理作用,了解,大清叶与板蓝根,、,牡丹皮,、鱼腥草和牛黄的药理作用,自学思考题,1、牡丹皮对中枢神经系统的药理作用有哪些?,2、牡丹皮对心脑血管系统的药理作用有哪些?,3、金银花的药理作用有哪些?,4、大清叶与板蓝根的药理作用有哪些?,第一节 概述,清热,药的定义：,清泻,里热,为主的药物。,清热药,的功效：,清热泻火、凉血解毒及清虚热,清热,药,概述,清热,药的分类：,清热泻火药，,清热燥湿药清热凉血药,，,清热解毒药,，,清虚热药,，,第一节 概述,里热,证,的现代研究：,急性传染病，急性感染性疾病及其并发症（常见症状、诊断依据、发病原因）。,病因：病原微生物感染为主，还有过敏、肿瘤等非感染因素。,清热,药,概述,里热,证,的病理过程：,1、发热,2、炎症,3、疼痛,4、腹泻,5、中枢症状,1、抗病原体,抗菌机理,（黄连、黄柏、龙胆草）,1、破坏菌体结构（细胞膜）,2、抑制核酸、蛋白质合成,3、干扰糖代谢,4、抗细菌黏附,抗菌有效成分,小檗碱（黄连、黄柏）,苦参碱（苦参、山豆根）,黄芩素（黄芩）,绿原酸（双花）,注意事项,与抗生素作用的差异性：,2、抗毒素,作用特点：,抗细菌内毒素，提高机体耐受力。,破坏内毒素结构。,3、抗炎,作用特点：,抗急性炎症反应作用显著；,小鼠耳肿胀实验，,大鼠足肿胀实验，,佐剂性关节炎。,炎症是里热症的重要病理表现。,炎症,炎症早期：血管反应（渗出与水肿）；,炎症中期：炎性细胞和炎症物质；,炎症后期：组织增生和形成屏障。,里热症主要病理是早中期炎症。,4、解热作用,对实验性动物发热（内毒素或酵母）有不同程度的解热作用。,通过影响AA、内热源、下丘脑体温调节中枢及抗炎抗毒素作用。,里热症主要病理包括发热。,5、影响免疫功能,对免疫功能影响复杂。,既可,提高,机体免疫，包括非特异性和特异性免疫功能，也能,抑制,异常的免疫反应（抗过敏、抗免疫）。,概述完,第二节 常用药物,黄 芩,黄芩的有效成分,有效成分：,主要为黄酮类；,包括黄芩苷、黄芩素（黄芩苷元）等,。,黄芩药理作用,1、与功效主治相关的药理作用,功效：,清热燥湿，泻火解毒，止血、安胎。,药理作用：,黄芩药理作用,（1）抗病原体作用,有效成分：,作用特点：,球菌杆菌，（生黄芩优于炮制品）,皮肤真菌，,流感病毒，（近年发现可抗HIV复制）,抗内毒素，（黄芩苷）,常用抗菌实验,倍比稀释法：,常用药敏稀释法可分试管稀释法、琼脂稀释法两种；,药敏试验是定量试验，可确定被检菌对某抗菌药物的MIC和杀菌浓度(MBC)。稀释法可作为评价标准，特别是琼脂稀释法被誉为金标准。,常用抗菌实验影印培养法,影印培养法为体外测定最低杀菌浓度(MBC)提供准确简便的方法；,方法：将影印戳轻落在无菌落生长平皿的接种点上，移开影印戳，再将其轻落在不含抗菌药物平皿上，37过夜培养，以菌落计数不超过5个的相应含药平皿中的最低抗菌药物浓度为MBC。,抗菌,黄芩及其有效成分体外抑菌活性较低，在体内难以达到有效抑菌浓度。其抗菌机理复杂。,黄芩药理作用,（2）抗炎,有效成分：黄芩素等。,作用特点：抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀（二甲苯、甲醛），佐剂性关节炎等，而对肉芽肿模型作用不明显。,抗炎,抗炎作用机理：,抑制炎症介质的生成与释放：,例如组胺（HA），花生四烯酸（AA）代,谢产物（PGE、LT）等。,抗炎花生四烯酸（AA）代谢与炎症反应。,磷脂酶A,2,（PLA,2,）使花生四烯酸（AA）从细胞膜磷脂释放，AA在环氧酶的作用下生成PGH，进一步生成TXA,2,；还在脂氧酶的作用下LTx类，产生炎症。,抗炎,黄酮类物质作用于AA代谢多个环节。从而抗血管扩张和通透性增加及抗白细胞趋化作用。,黄芩药理作用,（3）抗免疫,有效成分：黄芩苷、黄芩素等。,作用特点：对 I 型变态反应作用显著（IgE介导）：如实验性哮喘,、,小鼠PCA。,作用机理：,稳定肥大细胞，减少炎性介质释放。,影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成,抗免疫,其他作用提高机体免疫功能：,巨噬细胞吞噬功能，,花环实验，,NK细胞活性。,玫瑰花环试验,玫瑰花环试验是体外检测人和动物细胞免疫功能的一种方法。,E,玫瑰花环试验是,T,淋巴细胞计数的一种重要方法。由于人和动物的,T,淋巴细胞表面有,红细胞受体,，因此红细胞可以粘附到,T,淋巴细胞的周围而形成玫瑰花样的细胞团。在红细胞中，以绵羊红细胞最为常用。,玫瑰花环试验,B,淋巴细胞表面具有补体,C,3,受体，红细胞可与相应的抗体（溶血素）结合形成抗原抗体复合物（,EA,），以红细胞作为指示细胞，通过补体传统途径活化补体，而产生活化的,C,3,，然后与活化的,C,3,结合形成花环，以供计数,B,淋巴细胞。以鸡红细胞最为常用。,黄芩药理作用,（4）解热作用,有效成分：黄芩总黄酮。,作用特点：作用显著，对正常动物无降温作用。,双黄连注射液,黄芩药理作用,（5）保肝、利胆,有效成分：黄芩及其提取物,作用特点：保护实验性肝损伤。,作用机理：与抗,自由基,损伤有关：,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,过氧化脂质（LPO）,NADPH-ADP（肝药酶还原型辅酶）,现代应用,1、小儿呼吸道感染,2、急性菌痢,3、病毒性肝炎,不良反应,不良反应较少。,清热药,黄 连,黄连的有效成分,多种生物碱：,小檗碱,（黄连素）、黄连碱，以及巴马亭、药根碱等。,其中以,小檗碱,（黄连素）含量最高，是重要的有效成分，。,本草正义,“黄连大苦大寒，能泻降一切有余之湿火”,黄连药理作用,1、与功效主治相关的药理作用,功效：,清热燥湿，泻火解毒。,药理作用：,抗菌、抗炎、抗毒、降低血糖等。,黄连药理作用,（1）抗病原体,有效成分：,黄连及小檗碱,作用特点：,抗菌谱,广，低浓度抑菌，高浓度杀菌。,小檗碱不能完全代表黄连的抗菌作用。,抗菌谱,球菌和杆菌,（痢疾杆菌、大肠杆菌同磺胺类）,（对人型结核杆菌显著抑制）,（黄连水煎液的抗菌作用优于小檗碱）,真菌（三黄注射液）,阿米巴原虫（体内体外）,流感病毒和新城鸡瘟病毒。,抗菌机理,破坏细菌结构,抑制细菌糖代谢,抑制细菌核酸蛋白质合成,耐药性：,小檗碱的抗菌株产生较多；,金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌极产生耐药性；,对耐药质粒（R因子）的消除作用。,炮制及配伍对黄连抗菌作用的影响：,黄连配黄芩，黄连作用未有下降；,黄连配甘草，抑菌作用下降；,黄连配黄芩和甘草，作用不变；,黄连配伍,甲氧苄啶,作用显著增强。,黄连药理作用,（2）抗细菌毒素、抗腹泻,刘完素：“古方以黄连为治痢之最”,有效成分：黄连及小檗碱,作用特点：,提高机体对细菌内毒素的耐受能力，减轻炎症反应。,抗非感染性腹泻作用。,黄连药理作用,（3）抗炎,有效成分：,小檗碱,作用特点：对急慢性炎症均有抑制作用,作用机理：抑制炎症过程的多个环节：,抑制中性粒细胞趋化作用；,抗自由基作用；,降低PGE,2,、PLA,2,含量与活性。,解热作用：,解热作用明显；,抑制中枢发热介质的生成或释放。,黄连药理作用,（4）降低血糖,有效成分：,黄连及小檗碱等,。,作用特点：,降低正常小鼠血糖；,降低实验性高血糖小鼠血糖；,改善糖耐量；,改善肾小球病理变化（并发症）,作用机理（推测）：,抑制肝脏的糖原异生，,促进外周组织的葡萄糖酵解作用，,作用与胰岛素无关。,黄连药理作用,（5）抗溃疡,有效成分：,黄连及小檗碱等,。,作用特点：抗动物实验性溃疡,黄连药理作用,抗溃疡,作用机理：,抑制胃酸分泌,；,抑制胃幽门螺杆菌（作用显著）。,胃幽门螺杆菌,幽门螺杆菌与胃病关系密切：,一千多年前就发现胃里面有细菌，1983年澳大利亚病理科医生用银染色发现胃里面有一种细菌，就是幽门螺杆菌。这种细菌发现以后，用抗菌素治疗病人以后，发现胃炎明显减轻；因此就做了一系列的研究。,幽门螺杆菌的发现,1983年Marshall和Warren发现了幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）对胃十二指肠病学的发展起了极大的推动作用。,螺杆菌属及其相关性疾病：,慢性胃炎；,消化性溃疡；,胃癌；,非溃疡性消化不良；,其他药理作用,对心血管功能的影响：,正性肌力作用；,负性频率作用；,其他药理作用,（1）抗心律失常,有效成分：小檗碱,作用特点：作用显著，对多种心律失常有效（室早VE、室速VT、室颤VF）,VF,(ventricular fibrillation),作用机理：,小檗碱,抗心律失常,抗心律失常作用机理：,降低心肌自律性；,延长动作电位时程和有效不应期；,消除折返冲动；,（阻钠内流作用）；,（钙通道阻滞作用）。,其他药理作用,（2）降压,有效成分：小檗碱,作用特点：降压作用明显，伴有心率下降，而左心室收缩力增强。血压降低以,舒张压,最显著。,作用机理：,小檗碱的,降压,降压,作用机理：,减慢心率；,降低外周阻力（,竞争性拮抗,受体,)；,小檗碱对NA平滑肌收缩作用的影响,剂量,效应,A,B,小檗碱,抗心肌缺血,其他药理作用,（3）抗脑缺血,有效成分：小檗碱,作用特点：,扩张血管增加脑部血流量；,提高,海马区,对缺血的,耐受性,；,抗氧自由基（SOD，MDA）；,抑制缺血性损伤诱导的钙,”异常。,神经细胞内静息游离钙离子,海马区,海马区,大脑中负责学习、记忆等能力的一个关键区域；,大脑,海马区,功能减退是老年痴呆症征兆,。,其他药理作用,（4）抗血小板聚集,有效成分：小檗碱,作用特点：对ADP、AA诱导的血小板聚集和ATP释放有明显抑制。,作用机理：,升高血小板内cAMP水平；,钙离子拮抗作用。,血小板膜磷脂,花生四烯酸,环内过氧化物,TXA,2,血小板释放ADP,血小板聚集,血栓形成,钙离子,钙离子拮抗作用与,抗血小板聚集:,（血小板聚集图示）,血小板内磷脂 花生四烯酸,TXA,2,PGH,2,血小板内钙库释放Ca,2+,（,cAMP,）,血小板致密颗粒释放ADP、5-HT,血小板聚集！,现代应用,1、感染性疾病（肠道感染）,2、心脑血管性疾病,3、糖尿病,4、胃及十二指肠溃疡,肠道感染,小檗碱治疗肠道感染：,小檗碱口服，T,1/2,为35小时，,复方香连丸,心脑血管性疾病,室早,房早,血栓性疾病,高脂血症,心脑血管性疾病,黄连具有广泛的心血管药理活性，对此开展过广泛的药理学研究。,其主要有效成分是小檗碱。,清热药,苦参,苦参的有效成分,生物碱和黄酮类化合物,主要是苦参碱和氧化苦参碱,药动学,苦参碱和氧化苦参碱药动学符合二室模型（家兔）。,苦参药理作用,1、与功效主治相关的药理作用,功效：,清热燥湿，杀虫，利尿。,药理作用：,抗菌、抗炎、抗过敏、抗肿瘤等苦参药理作用,（1）抗病原体,有效成分：,苦参碱,等。,作用特点：,对杆菌球菌有显著抑制；,抑制柯萨奇B,3,病毒（CBV）;,抑制皮肤真菌和阴道滴虫。,（Coxsachie）,Dalldorf及Sickles（1948）首先于纽约柯萨奇（Coxsachie）分离出病毒而得名。,CVB病毒感染可诱发心肌,细胞凋亡,，且随时间延长，凋亡量增多，凋亡程度加重，凋亡可能参与VMC的病理过程。,VMC（viral myocarditis,）病毒性心肌炎,苦参药理作用,（2）抗炎,有效成分：,苦参水煎液、苦参碱,作用特点：作用,显著,，对足肿胀和耳廓肿胀实验均有效。,作用机理：,对去除肾上腺的动物也有抗炎作用，故其作用机理可能与膜稳定作用有关。,苦参药理作用,（3）抗过敏,有效成分：,苦参碱,作用特点：抗 I 型变态反应。,作用机理：免疫抑制作用,抑制 T 细胞增殖，,抑制白介素 2 生成与释放，,抑制巨噬细胞的吞噬能力。,苦参药理作用,（4）抗肿瘤,有效成分：,苦参生物碱,作用特点：对多种实验性肿瘤有抑制作用（小鼠艾氏腹水瘤、S180肉瘤等）,抗肿瘤,作用机理,作用机理：,诱导癌细胞凋亡，,促进癌细胞分化，,抑制癌细胞DNA合成，,直接细胞毒作用。,细胞死亡有两种方式.一种是预定的细胞死亡即,凋亡,(apoptosis),凋亡是自发的生物学过程,死亡细胞遵循一系列预定过程:细胞体积收缩染色质浓缩，核塌陷，不必要的结构被分解,有用的养料被转至相邻细胞,。,非正常的抑制,凋亡过程,可能导致多种疾病,细胞将变成无限分裂的癌细胞,。,苦参药理作用,（5）解热与止泻,有效成分：,苦参生物碱,作用特点：,2、其他药理作用,（1）抗心律失常,有效成分：,苦参生物碱,作用特点：,抗实验动物药物性心律失常（乌头碱、喹,巴因、氯化钡和儿茶类药物等）、冠脉结,扎引起的心律失常；,作用机理：,抗心律失常,作用机理,抗心律失常,作用机理：,降低异位节律点自律性，,消除折返冲动（减慢传导），,受体阻断作用。,2、其他药理作用,（2）抗心肌缺血,有效成分：,苦参生物碱,作用特点：,抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血和冠脉流,量降低；心电图ST段和T波改变。,抗心肌缺血,作用机理,抗心肌缺血,作用机理：,扩张冠脉和外周血管，,增加心肌血氧供应，,降低心肌耗氧量。,现代应用,1、急慢性肠炎（菌痢、慢性结肠炎）,2、滴虫性阴道炎,3、皮肤病（湿疹、荨麻疹）,4,、心律失常,5,、肿瘤,6,、肝病（慢性乙型肝炎）,不良反应,毒性小。,中枢抑制作用。,清热药,牛黄,牛黄的有效成分,来源：,成分：胆酸、去氧胆酸、,胆红素,牛黄药理作用,1、与功效主治相关的药理作用,功效：清热解毒、息风止痉、化痰开窍。,牛黄药理作用,（1）抗病毒,有效成分：,作用特点：对乙脑病毒有直接灭活作用。,牛黄药理作用,（2）抗炎,有效成分：,作用特点：对急性慢性炎症有抑制作用。,牛黄药理作用,（3）解热,有效成分：牛磺酸,作用特点：可降低正常动物体温。,牛黄药理作用,（4）镇静抗惊厥（中枢抑制）,有效成分：牛磺酸,作用特点：中枢抑制作用（皮层）,作用机理：作用于脑干和皮层。,现代应用,1、高热惊厥,2、急性呼吸道感染,清热药,知母,知母的有效成分,主要含知母皂苷、菝契皂苷元,知母药理作用,1、与功效主治相关的药理作用,功效：,清热泻火、生津润燥。,药理作用：,抗菌、解热、降血糖，对交感神经和受,体的影响。,知母药理作用,（1）抗病原微生物,有效成分：,作用特点：,球菌和杆菌（对结核杆菌显著抑制，,芒果苷,是有效成分,）皮肤真菌和白色念珠菌,单纯疱疹病毒（HSV）。,知母药理作用,（2）解热,有效成分：,知母皂苷、菝契皂苷元,作用特点：作用慢而持久。,解热作用机理：与抑制产热有关。,通过抑制细胞膜上Na,+_,K,+_,ATP,酶,，使产,热减少，钠泵活性过高可引起产热增加。,知母药理作用,（3）抗炎,有效成分：,芒果苷,作用特点：作用显著。,知母药理作用,（4）对交感神经和 受体的影响。,有效成分：,作用特点：抑制多巴胺,羟化酶，使NA合成与释放减少；,下调过多的受体，抑制受体功能，,减少cAMP含量，影响交感神经功能。,知母药理作用,（5）降血糖,有效成分：知母,多糖,作用特点：作用显著。,现代应用,1、急性传染病和感染性疾病,2、糖尿病,3、肺结核,清热药,青 蒿,青蒿的有效成分,主要含青蒿素,青蒿药理作用,1、与功效主治相关的药理作用,功效：清热解暑、截疟,青蒿药理作用,（1）抗病原微生物,有效成分：,作用特点：抗菌谱,球菌杆菌等；,皮肤癣菌；,流感病毒、出血热病毒。,青蒿药理作用,（2）抗炎,青蒿药理作用,（3）解热镇痛,青蒿药理作用,（4）调节免疫,青蒿药理作用,（5）抗疟原虫,有效成分：青蒿素,作用特点：高效、速效、低毒。对疟原虫红细胞内期有直接杀灭作用。,作用机理：影响疟原虫的膜系结构。阻断宿主红细胞为营养的供应。,现代应用,1、疟疾（间日疟、恶性疟），联合磺胺类药物，消除“复燃”。,2、高热。,完,