探析博路定的原研经典品质.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,信心之旅,一路同行,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,信心之旅,一路同行,内 容,博路定,与仿制制剂药学对比研究：稳定性和溶出度,博路定,长期循证，被国内外权威指南推荐为一线药物,博路定,含手性分子结构，专利生产工艺难以仿制,1,H,2,N,HN,N,N,HO,OH,N,H2O,H,2,N,HN,N,N,OH,HO,N,H2O,博路定,(,恩替卡韦,),H,2,NHN,N,N,OH,HO,N,H,2,O,对映体,H,2,N,HN,N,N,HO,OH,N,H,2,O,H2N,HN,N,N,HO,OH,N,H2O,H2N,HN,N,N,OH,HO,N,H2O,*连有,4,个不同原子或基团（包括未成键的电子对）的四面体原子即为手性中心，又称不对称中心,H2N,HN,N,N,HO,OH,N,H2O,H2N,HN,N,N,OH,HO,N,H2O,恩替卡韦含有,3,个手性中心，存在,8,种同分异构体,手性：一些化合物虽然原子组成一模一样，但由于空间结构的不同存在两种构象，且两者互为镜像，相互不能重合，也可比喻成左右手的关系,2,专利称量与混合工艺,2,重结晶技术及树脂纯化技术,1,非选择性环氧化技术,1,不干扰取代,与保护基团技术,1,博路定,4,项核心专利,解决,3,大工艺难点,合成保证,博路定,4,项核心专利,生产技术,1.Patent No.US7511139B2,；,2.Patent No.US6627224B2;,3,博路定,与仿制制剂加速试验,6,个月结果,主成分与有关物质含量结果,博路定,主成分及有关物质含量在加速试验中表现保持稳定,主成分含量,%,B,、,C,、,D,三种仿制制剂在每次取样时，存在不同程度的,主成分含量下降，有关物质含量增多,陈倩,杜光,.,中国药学杂志,.2012;47:104-108.,主成分含量,*,主成分：恩替卡韦；有关物质：杂质,有关物质含量,%,取样时间,有关物质,6,药学研究：博路定,与仿制制剂溶出度比较,实验方法,模拟消化道内体液的各种情况,1,模拟胃酸正常患者,模拟胃酸缺乏患者,pH=1.2,盐酸溶液,pH=4.0,醋酸盐缓冲液,纯水,pH=7.4,磷酸盐缓冲液,杜光,.,第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会,2011,年,11,月,25-26,日,.,中国 广西,.,谢沐风,.,中国药品标准,.2006;6:42-46.,吴志强,等,.,海峡医学,.2004;16:63-66.,溶出度,是指规定介质中药物从片剂固定制剂中溶出的速度和程度,3,是,评价药物制剂质量,的内在指标,3,参考既往,文献,，,采用,4,种介质模拟消化道体液的各种情况,2,7,博路定,与仿制制剂在不同溶出介质下的溶出曲线,时间,(,分,),介质：,pH=1.2,盐酸溶液,介质：,pH=4.0,醋酸溶液,t/min,溶出百分率,%,介质：纯水,介质：,pH=7.4,磷酸盐缓冲液,杜光,.,第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会,2011,年,11,月,25-26,日,.,中国 广西,.,博路定,在模拟胃酸正常和缺乏环境中均表现出良好的溶出率,仿制制剂在模拟胃酸缺乏情况下溶出率表现不一致,注：,A,是博路定，,BCD,是三种博路定的仿制制剂,溶出百分率,%,溶出百分率,%,溶出百分率,%,时间,分,),时间,(,分,),时间,(,分,),8,博路定,与仿制制剂在不同转时的溶出曲线,时间,(min),注：,A,是博路定，,BCD,是三种博路定的仿制制剂,四种制剂在不同转速时的溶出曲线,高转速（,50 rmin,-1,）,模拟身体机能良好者消化蠕动强度,低转速（,35 rmin,-1,）,模拟身体机能虚弱者消化蠕动强度,溶出百分率,%,溶出百分率,%,转速降低后，,三种,仿制制剂,在,45min,的累积溶出率均降至,70%,以下,，,而博路定,的累积溶出率,保持在,82.22%,杜光,.,第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会,2011,年,11,月,25-26,日,.,中国 广西,.,时间,(min),9,博路定,：大量循证医学证据，覆盖不同患者临床应用更有依据和可靠保障,博路定,：,指南推荐用于广泛的慢乙肝人群,1,肝癌,同时接受免疫,抑制治疗,肝硬化,失代偿期,肝移植,肝硬化,代偿期,慢乙肝,初治,干扰素,/,其他核苷经治人群,全球,100,个,以上国家上市,全国,3000,多,家医院,50,万患者使用,有,1000,篇,以上研究文献,1.EASL Clinical Practice Guidelines.,J Hepatol,.2012;57:167-185.,博路定,拥有大量长期疗效数据,10,目前指南中引用的恩替卡韦临床证据均出自博路定,指南一致推荐恩替卡韦作为慢乙肝的一线治疗药物,只有博路定,才是指南推荐的恩替卡韦,1.European Association For The Study Of The Liver.J Hepatol.2012;57(1):167-185.,2.,Liaw YF,et al.Hepatol Int.2012;6(3):531-561.,3.,中华医学会分会肝病学分会,中华医学会感染病学分会,.,中华流行病学杂志,2011;32(4)405-15,11,总 结,恩替卡韦化学结构含有,3,个手性中心，存在,8,种空间构象，合成纯化难度高,博路定,拥有,4,项专利技术，解决了产品在合成、纯化和称量方面的三大工艺难点,博路定,在制剂稳定性、溶出度等药代动力学方面明显优于仿制品,博路定,拥有大量循证医学证据，临床应用更有依据和可靠保障，指南推荐引用的所有,ETV,数据均来自博路定,12,