新型单片联合制剂(SPC)治疗老年高血压中国专家共识.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,新型单片联合制剂治疗老年高血压共识,目的,：,解读老年高血压特点，评价新型单片联合制剂,(SPC),在老年高血压患者中的临床价值，普及和规范,SPC,在老年患者的临床应用。,背景,：,聚集两大学科权威专家，广泛征集,2000,位临床医师意见,主办：中华医学会老年医学分,协办：,中华老年医学杂志,编辑委员会,中华高血压杂志,编辑委员会,中国老年高血压的患病率高,2002,年全国营养调查数据显示,年龄,60,岁的高血压患病率为,49.1%,，部分城市老年人群的高血压患病率,60%,据,2005,年我国人口数推算，目前我国老年高血压患者已达,8346,万,每,2,个老年人中,就有,1,人为高血压患者,8346,万,老年高血压患者,已达,8346,万,老年高血压的诊断与治疗中国专家共识,2011,老年单纯收缩期高血压占,80%,65,岁及以上的高血压患者,80%,为单纯收缩期高血压,新型单片联合制剂治疗老年高血压中国专家共识（,2012,）,收缩压越高心血管事件风险越大,NT,IDH,SDH,ISH,正常血压,单纯舒张期高血压,收缩和舒张期高血压,单纯收缩期高血压,女性,男性,Am J Hypertens.1997,10:634,中国老年高血压的治疗现状堪忧,2002,年全国营养调查数据显示,老年人群中高血压的,治疗率,和,控制率,分别为,30.2%,和,7.6%,得到治疗,少于,1/3,治疗后得到控制,约,1/4,总的控制率,仅,7.6%,李立明,.,中国居民,2002,年营业与健康状况调查,.,中华流行病学杂志,.2005.26(7):478-484,众多指南明确建议老年高血压降压治疗需联合用药,ACCF/AHA 2011 Expert Consensus Document on Hypertension in the Elderly.JACC,2011,57,Mancia G et al.Journal of Hypertension 2007,25:1105-1187,中国高血压防治指南,2010.,中华高血压杂志。,2011;19:701-743,从老年高血压病生理机制看联合治疗,Hypertension.2005;46:66 J Hum Hypertension.1998;12:621,张亚杰,.,老年单纯收缩期高血压,.,中国实用医药,.2012;7(7):51-53,血管僵硬度增加、容量负荷升高是老年高血压发生发展的两个重要病生理机制，治疗亦应从此两点着手。,动脉硬化,血管僵硬度增加,肾脏排钠障碍,外周阻力增加,脉压增加,水钠潴留,容量负荷增加,老年高血压,共识推荐针对老年高血压特点,的优化联合治疗方案,RASI,+,钙离子拮抗剂,2010,中国高血压指南优先推荐的联合治疗方案,ARB+,噻嗪类利尿剂,ACEI+,噻嗪类利尿剂,D-CCB+,噻嗪类利尿剂,D-CCB+,-,阻滞剂,D-CCB+ARB,D-CCB+ACEI,中国高血压防治指南,2010,RASI,+,噻嗪类利尿剂,ARB,治疗老年高血压的优势,血管紧张素受体拮抗剂,/,氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识,(2012),减低动脉血管平滑肌张力,抑制血管重构,改善动脉弹性功能,利尿剂治疗老年高血压的优势,1.,减轻容量负荷，产生直接降压效应,2.,减轻血管平滑肌钠,/,钙负荷，降低外周阻力,3.,改善动脉血管功能,1.,平稳、持久降压，减少血压波动,2.,保护靶器官功能，降低心血管事件风险,机制优势,临床优势,RASI(ARB)+,利尿剂的优势,增强,降压疗效,靶器官,保护作用,抵消或减少,不良作用,1,2,3,孙宁玲主编,.,高血压治疗学,.,北京,;,人民卫生出版社,:2009,单片固定复方制剂,(,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪,),厄贝沙坦,氢氯噻嗪,强效降压,扩张,外周血管,扩张,外周血管,降低血管平滑肌细胞内,Na+,含量,抑制醛固酮释放,促进排,Na,+,促进水、,Na,+,排泄,降低血容量,抑制水、,Na+,重吸收,阻断,AT1,受体,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪治疗中国老年高血压患者,疗效卓著,起效迅速，治疗,第,1,周,可降低收缩压达,13mmHg,强效降压，治疗,第,4,周,可降低收缩压达,26mmHg,0,-5,-10,-20,-30,-15,与基线相比的血压下降值,(mmHg),N=212,*,与基线相比,P0.001,-12.8*,-25.5*,-7.2*,-10.9*,1,周,4,周,收缩压,舒张压,-25,2,周,-20.4*,-13.3*,谢玉兰等，现代医学,2006;34(6):417-9,Matthew R,et al Journal of Clinical Hypertension 2007,Supply 5,9(12):23-30,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪起始治疗,中重度老年高血压,较年轻患者降压幅度更强,0,-5,-10,-15,-25,-20,-30,65,岁,(n=121),65,岁,(n=675),年龄,24.6,(1.5),21.0,(1.8),标化后,SeSBP,相对于基线的平均变化,均值,(SD),应用固定剂量厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪,300/25mg,治疗,7-8,周，评估不同年龄高血压患者平均,SeSBP,的影响,a,a,数据采用协方差分析：基线年龄，体重指数,(BMI),，,2,型糖尿病,，性别，种族，胆固醇，靶器官损害，急性冠脉综合症,缩写：,CI,，置信区间；,SeSBP,，坐位收缩压,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪,治疗,单药未达标,老年高血压患者疗效显著,Cushman WC,et al.Am J Geriatr Cardiol.2008;17:27-36,P,值,0.0010.0010.001,第,2,周,第,10,周,第,18,周,0,-5,-10,-20,-25,-15,SBP,相对于基线,平均变化,(mmHg),-3.8,-14.9,-23.0,65,岁,P,值,0.0010.0010.001,第,2,周,第,10,周,第,18,周,0,-2,-4,-10,-12,-6,DBP,相对于基线,平均变化,(mmHg),-8,-1.7,-6.5,-10.9,65,岁,安博诺,降,SBP,达,23mmHg,安博诺,降,DBP,达,11mmHg,-INCLUSIVE,研究亚组分析,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪治疗中国老年高血压患者,血压达标率高达,91,谢玉兰等，现代医学,2006;34(6):417-9,100,80,60,40,20,0,血压达标率,(%),90.6%,83.3%,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪,厄贝沙坦,N=1,006,血压达标率,6,个月,12,个月,24,个月,23.Littlejohn T et al,Clin Exp Hypertens.1999;21:1273-1295,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪降压持久达标治疗,2,年后达标率仍超过,80%,RASI(ARB)+,利尿剂的优势,增强,降压疗效,靶器官,保护作用,抵消或减少,不良作用,1,2,3,ARB,全面干预心血管事件链,肾小球血管收缩,炎症,纤维化,钠重吸收,肾脏,肥大,纤维化,心脏,增生肥大,炎症,氧化,纤维化,血管收缩,血管,Feedback loop,AT,1,receptor,Renin,Ang I,Angiotensinogen,Ang II,Biological effects,ACE,Adapted from:Mller DN,Luft FC.,Clin J Am Soc Nephrol 2006,;,1:2218,CV=cardiovascular;RAAS=renin angiotensin aldosterone system;ACE=angiotensin converting enzyme;Ang=angiotensin,ACEIs,ARB,ARB,显著降低心梗后患者全因死亡风险,Pfeffer et al.N Engl J Med 2003;349:1893906.,死亡率危险比,利于有效药物,利于安慰剂,0.5,1,2,三项研究的联合死亡率,TRACE,SAVE,AIRE,ARB,(,归因分析,),ARB,可保留,卡托普利,99.6%,的生存利益,25%,ARB,有效降低白蛋白尿,MAU,降低比例,(%),P0.001,Parving HH,et al.N Engl J Med.2001;345(12):870-878,厄贝沙坦300mg,厄贝沙坦,150mg,安慰剂,(n=201),(n=195),(n=194),RASI(ARB)+,利尿剂的优势,增强,降压疗效,靶器官,保护作用,抵消或减少,不良作用,1,2,3,HCTZ,剂量 血钾下降 低血钾,（,3.5mmol/L,发生率,）,50mg/d 0.1-1.4mmol/L 20%,25mg/d 0.2-0.7mmol/L,10%,12.5mg/d 0.3mmol/L,5%,6.25mg/d,0.4%,Franse LV J Hypertens,2000,18:1149,噻嗪类利尿剂不同剂量对血钾的影响,低血钾发生率与剂量相关,利尿剂相关的糖代谢异常,与其引起的低血钾有关,39.ZIHkb,A J,et al.Hypertension 2006;40:219-224,Potassium(mEq/L),Glucose(mg/dL),Trial Arms(n=83),0.8,0.6,0.4,0.2,0,-0.2,-0.4,-0.6,-0.8,-1,1,20.00,15.00,10.00,5.00,0.00,-5.00,-10.00,-15.00,-20.00,D,Potassium Glucose Linear Tread,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪对血钾的影响,0.1mEq/L,41.Kochar,M,et al AJH 1999;12(8):797-805,43.,安博诺说明书,.,厄贝沙坦可抵消,12.5mgHCTZ,对血钾的影响,0,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,100mg/,天,300mg/,天,8,周时血清钾与基础值比较后的,平均变化,(mEq/L),使用噻嗪类利尿剂可能诱发低钾血症，,但和厄贝沙坦合用可减少利尿剂诱导,的低钾血症,联合使用厄贝沙坦能通过阻断,RAAS,系统，逆转与利尿剂有关的钾的丢失,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪对高血压患者,实验室检查,指标,的改变,很少有临床意义,说明书提示,中国人群使用厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪,低血钾发生率小于,0.4,26.,孙宁玲,等,.,中华心血管病杂志,2005,33(7):618-621.,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪治疗中国高血压患者,几乎没有咳嗽、下肢水肿和面色潮红等不良反应报道,低血钾发生率,仅为,0.4%,发生率,1.3,0.9,0.8,0.4,0.3,0.1,0,1,2,3,4,疲倦乏力,头痛,消化道反应,低血钾,/,血钾异常,皮疹,/,皮肤瘙痒,下肢水肿,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪老年高血压安全性良好,Matthew R,et al Journal of Clinical Hypertension 2007,Supply 5,9(12):23-30,0,0.4,0.4,0,0.4,0.4,副作用,发生率,共识指出单片联合制剂,(SPC),在老年高血压治疗中的临床优势,SPC,提高依从性,SPC,增强降压疗效,SPC,提高血压达标率,SPC,提高安全性,Gupta et al.Hypertension 2010;55:399-407,Study,OR(95%CI),Dezil 20001.19(0.83-1.71),Dezil 20001.22(0.85-1.75),Jackson et al.20082.84(1.67-4.83),Taylor et al.20031.09(0.80-1.51),Gerbino et al.20041.28(0.93-1.75),Dickson et al.20081.29(0.89-1.89),Overall(I,2,=49.2%,p=0.080)1.29(1.11-1.50),0.5,1.5,1.0,2.0,Favours free comb.,Favours FDC,荟萃分析单片联合制剂治疗依从性优于自由组合药物,Meta-analysis:SPC,（,单片联合,）与,FDC,（自由联合）比较,共识对于老年高血压降压策略的建议,改善患者外周血管顺应性，保护血管内皮功能及心、脑、肾靶器官，从而最大程度地降低心脑血管事件风险。,改善全身及局部神经内分泌调节机制，尤其是抑制心肾血管局部,RAS,激活，改善肾脏对水盐平衡和容量调节的作用，降低外周阻力。,平稳、和缓、持久控制血压，,是老年人高血压治疗的基本策略,共识对于老年高血压患者降压目标建议,参照,中国高血压防治指南,2010,建议：,老年患者血压应降至,150/90 mm,Hg,以下,如能耐受可降至,140/90 mmHg,以下,共识推荐,SPC,药物种类的选择,1.RASI/,利尿剂,优先用于,各级无禁忌证老年高血压患者,盐摄入较多或盐敏感性,并存糖尿病、肥胖或代谢综合征,心房颤动,2.,RASI/,CCB,可,优先推荐于,并存动脉粥样硬化性疾病的老年患者,稳定性冠状动脉性心脏病（冠心病）,冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病等,慢性心力衰竭,高容量负荷,难治性老年高血压,新型,SPC,广泛应用可,提高,老年患者降压疗效、提高血压达标率、提高依从性和安全性。,推荐,SPC,作为中重度老年高血压患者,起始治疗,；也可在单药、联合治疗基础上,加用或换用,。,ARB,及利尿剂作用机制切合老年高血压病理生理特征，,RASI/,HCTZ,作为老年患者,优选,的,SPC,，可用于各级无禁忌证老年高血压患者。,厄贝沙坦,/,氢氯噻嗪用于老年患者,强效平稳,、达标率达,91%,；,安全性良好,，低血钾发生率为,0.4%,，更适合中国老年高血压患者。,总 结,THANK,YOU,！,