思力华-慢阻肺长期治疗理想选择课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,主要内容,慢阻肺疾病流行病学,慢阻肺长期治疗的必要性,慢阻肺药物长期治疗药物选择,思力华,慢阻肺长期治疗的首选,慢阻肺的定义,Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Update 2013.,慢性阻塞性肺疾病的特征是,持续存在的气流受限,，呈,进行性发展,，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加,急性加重,和,合并症,影响患者整体疾病的严重程度,慢阻肺急性加重,是一种急性起病的过程，其特征是患者呼吸系统症状恶化，超出日常的变异，并且导致需要改变药物治疗,慢阻肺患者无论病情轻重，都可以出现,合并症,，可对慢阻肺疾病的进展产生显著影响,慢阻肺常合并其他疾病，可对疾病的进展产生显著影响,90%,的慢阻肺患者可出现,合并症,；每例患者平均可合并约,4 种,合并症,1,常见合并症：心血管疾病、高血压、骨质疏松症、肺癌、抑郁、糖尿病、肌肉无力、焦虑/抑郁,2,合并症可对疾病的进展产生显著影响,2,GOLD 2011首次将“急性加重和,合并症,”写入定义，并强调“,合并症,”是慢阻肺综合评估的一个重要方面,3,。GOLD 2013延用了该综合评估方法,2,Garca-Olmos L,et al.BMC Family Practice.2013;14:11.,Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Update 2013.,Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.REVISED 2011.,骨质疏松症是一个容易被忽略的慢阻肺主要合并症,慢阻肺患者的骨质疏松症发生率高达,69,%,1,，即使在轻-中度慢阻肺患者中发生率也超过了,50%,2,；骨量减少的发生率高达,67,%,3,骨质疏松性骨折可导致慢阻肺患者致残和死亡，增加疾病经济负担,4,主要危险因素：女性；高龄；低体重；,长期使用糖皮质激素治疗,；内分泌疾病,5,糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP),在药物导致的骨质疏松症中,最为常见,6,临床上对于慢阻肺患者通常,不进行,必要的,骨密度测定,7,，常导致骨质疏松症的,漏诊,建议对于慢阻肺患者进行常规的骨密度检查,Tschopp O,et al.Am J Transplant 2002;2:167172.,Corsonello A,et al.Curr Opin Pulm Med.2011;17(suppl 1):S21S28.,Karadag F,et al.J Bone Miner Metab 2003;21:242246.,Ionescu AA,et al.Eur Respir J 2003;22:Suppl.46,64s75s.,Graat-Verboom L,et al.,Eur Respir J 2009;34:209218.,中华医学会,.,临床诊疗指南,.,骨质疏松症和骨矿盐疾病分册,.,人民卫生出版社,.2006,年,第,1,版,.,Zeminian S,et al.,Eur Respir J.2008 Sep;32(3):814-5.,骨密度,(BMD),测定：,T-Score(T,值,),6,正常,骨量减少,骨质疏松,主要内容,慢阻肺疾病流行病学,慢阻肺长期治疗的必要性,慢阻肺药物长期治疗药物选择,思力华,慢阻肺长期治疗的首选,慢阻肺,不能治愈,长期持续控制,慢阻肺病程进展是关键,Couillard A,et al.COPD.2010;7(3):204-13.,Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Update 2013.,肺部和肺外因素,(,如合并症,),在慢阻肺的自然病程中起着重要作用，任何一个因素的改变都可影响疾病进展,1,与哮喘不同，现有治疗药物不能逆转慢阻肺的肺和气道损伤，慢阻肺尚,不能治愈,2,但长期规律使用支气管扩张剂，能,持续控制慢阻肺的自然病程进展,，显著改善症状和预防急性加重,2,主要内容,慢阻肺疾病流行病学,慢阻肺长期治疗的必要性,慢阻肺药物长期治疗药物选择,思力华,慢阻肺长期治疗的首选,理想的慢阻肺长期治疗药物应,支气管扩张剂是慢阻肺治疗的核心药物,支气管扩张剂,作用于外周气道,减轻气体陷闭,减少肺容积,改善肺过度充气,减少症状,降低风险,缓解症状,改善运动耐力,改善健康状况,预防疾病进展,预防和治疗急性加重,降低死亡率,Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Update 2013.,支气管扩张剂是改善慢阻肺症状的,核心药物,首选吸入疗法,长期规律使用可预防和减轻症状(A类证据),与短效支气管扩张剂相比，长效支气管扩张剂使用方便，而且在症状持续缓解方面的疗效更佳,有效,思力华,是绝大多数类型慢阻肺的一线治疗用药,风险,（,GOLD,气流受限分级）,4,3,2,1,2,1,0,mMRC 2 mMRC 2,CAT 10 CAT 10,风险,（急性加重史）,症状,（,mMRC,或,CAT,评分）,一线选择,长效抗胆碱能药物,(,如,:,思力华,),或,长效,2,激动剂,+,吸入皮质激素,C,一线选择,长效抗胆碱能药物,(,如,:,思力华,),和,/,或,长效,2,激动剂,+,吸入皮质激素,D,二线选择,长效抗胆碱能药物,(,如,:,思力华,),或,长效,2,激动剂或短效抗胆碱能药物,+,2,激动剂,一线选择,长效抗胆碱能药物,(,如,:,思力华,),或,长效,2,激动剂,B,A,长效抗胆碱能药物,是新版,GOLD,指南,B,、,C,、,D,组,慢阻肺治疗的一线选择,Global Strategy for the Diagnosis,Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease(,update,2013,),必须同时关注药物长期治疗的安全性,慢阻肺治疗药物的安全性,总体耐受性；死亡风险；不良事件风险,虽然GOLD 2013提到存在合并症不需要改变慢阻肺的治疗，但同时也强调了慢阻肺治疗药物对合并症的可能影响，以及合并症治疗药物对慢阻肺的可能影响,药物：支气管扩张剂；糖皮质激素；,1,-受体阻断剂；抗高血压药,合并症：心血管病；骨质疏松症；感染等,安全,Global Strategy for the Diagnosis,Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease(,update,2013,),抗胆碱能药物不良反应少见,Global Strategy for the Diagnosis,Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease(,update,2013,),2,受体激动剂,静息时,心动过速,心律失常,大剂量可引起,骨骼肌震颤,(,无论吸入或口服,),低钾血症,(,尤其与噻嗪类利尿剂合用时,),静息状态下机体,氧耗量增加,吸入糖皮质激素,伴有较高的,口腔念珠菌、声音嘶哑和皮肤瘀斑,的发生率,伴随,肺炎,发生率增加风险,曲安西龙长期治疗可能伴发,骨密度降低,的风险增加,抗胆碱能药物,全身不良反应很少见，在较大的应用剂量范围内也是相对安全的,主要不良反应是口干,目前尚未发现思力华,导致心血管危险的证据,考虑到吸入糖皮质激素可能存在的一些不良反应，,GOLD 2013,更新了对,ICS,的推荐内容,因,长期应用,ICS,会增加肺炎发生风险,，并,可能增加骨折风险,，故应使用含有,ICS,的药物长期治疗时不应超出其适应症范围,新增的循证医学证据：,Loke YK,et al.Thorax.2011;66(8):699-708.,糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)的发生机制,糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收抑制成骨细胞介导的骨形成，引起骨质疏松,影响钙稳态：抑制小肠对钙、磷的吸收，增加尿钙排泄，引起继发性甲状旁腺功能亢进,对性激素的作用：降低内源性垂体促性腺激素的水平，抑制肾上腺雄激素的合成，促黄体激素水平降低,抑制骨形成：抑制成骨细胞增殖，促进成骨细胞和骨细胞凋亡,其他作用：糖皮质激素引起的疾病及肌力下降也可导致骨质丢失；炎性疾病及合并用药（如环孢素）可导致骨质疏松,中华医学会,.,临床诊疗指南,.,骨质疏松症和骨矿盐疾病分册,.,人民卫生出版社,.2006,年,第,1,版,.,慢阻肺患者长期吸入氟替卡松和布地奈德显著增加骨折风险,对随机-对照研究的荟萃分析,对观察研究的荟萃分析,Loke YK,et al.Thorax.2011;66(8):699-708.,当前或既往使用,vs,当前或既往未使用,亚组,:,当前使用,vs,当前未使用,亚组,:,既往使用,vs,既往未使用,一项荟萃分析，共纳入了,16,项随机,-,对照研究,(14,项氟替卡松和,2,项布地奈德,;n=17513),，和,7,项观察研究,(n=69000),，旨在评价慢阻肺患者吸入糖皮质激素与骨折的相关性,*,已有骨质疏松的患者需慎用糖皮质激素,主要内容,慢阻肺疾病流行病学,慢阻肺长期治疗的必要性,慢阻肺药物长期治疗药物选择,思力华,慢阻肺长期治疗的首选,思力华,长期治疗慢阻肺,获益良多,思力华,长期治疗,有效,安全,方便,减少症状,降低风险,不良反应少,不增加骨质疏松和骨折风险,不增加心血管事件发生风险,不增加肺炎发生风险,一天一次,依从性高,Keating GM.,Drugs 2012;72(2):273-300,.,思力华,选择性阻断支气管平滑肌M,3,受体,持续24小时扩张气道,气道选择性阻断支气管平滑肌,M,3,受体，与,M,3,受体结合时间最长，持续,24,小时扩张气道,Disse,Life Sci.1999;64:457-464.,思力华,更有效持续改善呼吸困难,噻托溴铵,vs,安慰剂,:,持续改善,TDI,总评分,1,176,50,92,260,344,安慰剂,(n,=,325),噻托溴铵,(n,=,507),*,P,0.0001,*,*,*,*,*,评价时间,(,天,),TDI,总评分均值,TP=1.14,为期,1,年的安慰剂对照试验对,TDI,总评分均值变化情况进行了评估,Casaburi R,et al.Eur Respir J.2002;19:217-24.,Vincken W,et al.,Eur Respir J 2002;19:209216,.,Brusasco V,et al.Thorax 2003;58:399404.,噻托溴铵,使更多患者的呼吸困难,TDI,总评分改善,1,分,2,TDI,总评分,1,分的患者比例,(%),*,异丙托溴铵对照试验,(1,年,),2,异丙托溴铵,噻托溴铵,安慰剂,沙美特罗,0,10,20,30,40,50,安慰剂,对照试验,(1,年),1,沙美特罗,/,安慰剂对照试验,(6,个月,),3,*,P,0.0001,，与安慰剂对照,P,0.01,，与异丙托溴铵对照,P,0.05,，与安慰剂对照,有效,UPLIFT,研究思力华,持久稳定改善肺功能,UPLIFT,研究显示，与安慰剂相比,思力华,持续治疗,4,年可显著提高慢阻肺患者,FEV,1,值，持久稳定改善慢阻肺患者肺功能,Tashkin DP,Celli B,Senn S,et al.A 4-year trial of tiotroplum in chronic obstructive pulmonary disease.N Engl J Med.2008;359:15431554.,UPLIFT,研究显示,思力华,持续提高活动能力,UPLIFT,研究亚组分析显示，,思力华,初始维持治疗，可显著提高,SGRQ,活动评分，持续提高慢阻肺患者活动能力,Troosters T,et al.Tiotropium as a first maintenance drug in COPD:secondary analysis of the UPLIFT trial.,Eur Respir J.2010;36:65-73.,*在研究中实现,SGRQ,活动评分差异达到,4,分，即最小临床意义差值（,MCID,）,POET-COPD,研究:,思力华,显著延长距首次急性加重的时间,Vogelmeier C et al,.,N Engl J Med,2011;364:1093-1103.,POET-COPD,研究：噻托溴铵相比沙美特罗显著延长距首次急性加重的时间和距首次严重急性加重的时间,距首次急性加重的概率,距首次,严重,急性加重的概率,风险降低,17%,沙美特罗组,噻托溴铵组,风险比,=0.83(95%CI,0.770.90);,P,0.001,时间,(,天,),时间,(,天,),沙美特罗组,噻托溴铵组,风险降低,28%,风险比,=0.72(95%CI,0.610.85);,P,0.001,思力华,总体耐受性良好,与安慰剂组相比,思力华,总体耐受良好，主要的不良反应为口干,1-2,：,思力华,临床研究中未发现 声嘶、骨质疏松、心悸、心率加快、骨骼肌震颤等不良反应,3,思力华,联合福莫特罗、布地奈德/福莫特罗、沙美特罗或沙美特罗/氟替卡松治疗，总体耐受良好，绝大多数不良事件为轻-中度,2,Kesten S,et al.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.2009;4:397-409.,Keating GM.,Drugs 2012;72(2):273-300,.,思力华,产品说明书,安全,UPLIFT,研究:,与对照组相比,思力华,显著降低心血管事件风险和呼吸相关严重不良事件的发生风险,*,p0.05,FDA,得出的结论认为，目前的数据并不支持噻托溴铵吸乐会增加和脑卒中、心脏疾病发作或死亡相关的风险的结论,2,Tashkin DP,Celli B,Senn S,et al.A 4-year trial of tiotroplum in chronic obstructive pulmonary disease.N Engl J Med.2008;359:1543-1554.,Michele TM,et al.N Engl J Med.2010;363(12):1097-9.,为期2年的双盲研究：,思力华,治疗中肺炎发生风险较沙美特罗/氟替卡松减少1倍,Wedzicha JA,et al.Am J Respir Crit Care Med.2008;177(1):19-26.,风险比,=1.94,(95%CI,1.193.17),P,=0.008,理想的慢阻肺吸入装置应具备的特点,Vincken W,，,Primary Care Respiratory Journal(2010);19(1):10-20,方便,思力华,吸乐,特点及利益,迄今为止唯一能被低至20L/分钟的气流速率所触发的吸入装置.是为思力华给药而设计的吸入装置*,由使用者吸气驱动的单剂量干粉吸入器,可循环使用,使用寿命大于1年,气流受限程度不同的慢阻肺患者,(FEV,1,低至,16%),均能通过,HandiHaler,将药物微粒吸入气道,有效消除定量吸入器相关的协调性问题,*Chodosh,Journal of Aerosol Medicine.2001;14(3):309-15.,思力华,依从性更好,更有利于节省医疗成本,回归分析:停药率,回归分析:依从性,该研究结果亦显示,:,依从者,(MPR 0.80),的,医药费和住院费用,分别较非依从者显著,降低了,37.1%,(CI:0.430.91),和,53.4%,(CI:0.300.72),32%,28%,依从定义为,:,药物持有率,(MPR)0.80,Halpern R,et al.Patient Preference and Adherence.2011:5:375388.,与沙美特罗,/,氟替卡松相比,噻托溴铵停药风险降低,32%,与沙美特罗,/,氟替卡松相比,噻托溴铵的依从性提高,2.25,倍,UPLIFT,研究:,思力华,持续,显著提高生活质量,UPLIFT,研究：与安慰剂相比，噻托溴铵显著降低,SGRQ,总评分,*在研究中实现,SGRQ,活动评分差异达到,4,分，即最小临床意义差值（,MCID,）,Tashkin DP,et al.A 4-year trial of tiotroplum in chronic obstructive pulmonary disease.N Engl J Med.2008;359:1543-1554.,小 结,慢阻肺是一种呈持续进行性进展的慢性疾病；及早干预，长期控制其自然病程的进展，是目前的主要治疗措施,思力华,是GOLD 2013推荐的绝大多数类型慢阻肺的一线治疗用药；长期治疗获益更多：,1天1次持续24小时扩张气道,长期治疗持续改善症状，降低未来风险,持续改善呼吸困难症状，提高运动耐力,有效预防预防急性加重，延缓疾病进展,长期治疗耐受良好,单药或联合治疗总体耐受良好,显著降低心血管事件风险和呼吸相关严重不良事件的发生风险,不引起骨质疏松，更可能减少肺炎发生,一天一次，使用方便,长期治疗依从性好，更有利于节省医疗成本,持续改善生活质量,温馨提示,A,：互动问答共计五道题，全部为单选题，务必编写全部五个,正确答案编号后一起发送；,B,：手机发送短信如设置了自动签名，请务必取消,C,：普通短信资费：无信息费，通信费正常,D,：互动问答短信内容编写中，注意：,“：”号,必须输入。,字母大小写,均可；,“,+,”号,有无均可。,SPI:,会议编码,+,五道题答案编号,例：,SPI:0001,12345,发送至：,1 2 1 1 4,互动问答,医生编辑短信：,(,会 议 编 号,),(,五道题答案编号,),互动问题,一.对于长效支气管扩张剂在慢阻肺治疗中的地位，下列说法错误的是：,1,.,是改善慢阻肺症状的核心药物,2.长期,规律使用可预防急性加重和减轻症状,3.在缓解症状方面的疗效与短效支气管扩张剂相当,4与短效支气管扩张剂相比，使用方便,二.下列对于POET,-COPD研究的描述，不正确的是：,1.该项研究比较的是思力华,和沙美特罗,2.思力华,预防急性加重的疗效与沙美特罗相当,3.思力华,比沙美特罗显著降低急性加重的风险降,4.思力华,组的呼吸系统严重不良事件发生率显著低于沙美特罗组,（接下页）,互动问题,三.对于思力华,治疗慢阻肺的安全性特征，下列说法正确的是：,1.总体耐受良好,2.不增加肺炎、心血管不良事件发生风险,3.不增加骨质疏松症发生风险,4.以上都是,四.下列对于思力华,治疗慢阻肺的依从性描述，正确的是,：,1.一天一次，使用方便，有助提高依从性,2.依从性优于沙美特罗/氟替卡松吸入制剂,3.思力华,依从性好,有利于节省医疗成本,4.以上都是,五.下列关于骨质疏松与慢阻肺的关系，下列说法错误的是：,1.慢阻肺患者骨质疏松的发生率高,2.轻-中度慢阻肺患者骨质疏松的发生率低,3.长期应用 ICS可能增加骨折风险,4.慢阻肺患者合并骨质疏松的漏诊率比较高,SPI:,会议编码,+,五道题答案编号,例：,SPI:0001,12345,发送至：,1 2 1 1 4,答题方式再次提醒,医生编辑短信：,(,会 议 编 码,),(,五道题答案编号,),答题完毕，抽奖中,