急性脑卒中诊治策略课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,卒中之际，时间就是大脑！,美国卒中学会咨询委员会,With A Stroke,Time Lost Is Brain Lost!,Stroke.2006;37:263-266,大血管闭塞时，神经结构迅速丢失,神经元,突触,有髓纤维,0001:00,190,万,140,亿,12,000,米,00:00:01,3.2,万,2.3,亿,200,米,争分夺秒赢得第一时间,3,中华神经科杂志,2015,年,4,月第,48,卷第,4,期,第一时间治疗手段的局限与困惑,？,依据指南：,卒中急性期的治疗策略,诊断和评价,紧急药物治疗：,静脉溶栓,预防复发,基于病因和发病机制的,治疗和二级预防,防止并发症,可能的药物治疗,:,动脉溶栓,机械取栓,抗血小板,神经保护,其他非药物方法,0,小时,4.5,小时,4.5-8,小时,8-48,小时,9/18/2025,超早期血管再通,-缺血性卒中最有效治疗措施,早期血管再通恢复,缺血脑组织的灌注,极早的二级预防,溶栓,抗栓,t-PA,抗凝？,抗血小板,9/18/2025,3 hours,6 hours,Confidence limits,Current License,ECASS III,IST-3,Stroke onset to treatment time(minutes),odds ratio,缺血性卒中的溶栓治疗时间窗,缺血性卒中急性期溶栓治疗被一致认可,中国/美国,DNT 60分钟,Jauch EC,et al.Stroke.2013;44(3):870-947.,中国：,对疑似脑卒中患者进行快速诊断，尽可能在到达急诊室后,60,分钟内完成,脑,CT,等评估并做出治疗决定,（,级推荐）,美国：,建议使用组织化规程对疑似卒中患者进行急诊评价,（,I,类，证据水平,B,）,。目标是在患者到达急诊室后,60,分钟内完成评价,并做出治疗决策,2013 AHA/ASA,急性缺血性卒中早期治疗指南,：尽早启动治疗,卒中急救流程的目标时间,:,(1),患者到达急诊接触首诊医生目标值在,10,分钟内,;,(2),患者到达急诊开始,CT,扫描目标值,15,分钟内,;,(3),患者到达急诊溶栓治疗目标值在,60,分钟内。,分秒必争！,对所有疑似脑卒中患者应进行头颅平扫,CT,或,MRI,检查,(I,级推荐,),平扫,CT,显示,或,除外,溶栓治疗前应行头颅平扫,CT,检查,(I,级推荐,),卒中接诊流程：,接诊,45,分钟内完成有关头部影像,ECG,及血液学检查；,血常规、凝血功能和生化检查,(I,级推荐,),；,所有脑卒中患者应进行心电图检查,(I,级推荐,),；,用神经功能缺损量表评估病情程度,(,级推荐,),；,应进行血管病变检查,(,级推荐,),，但在症状出现,6 h,内，不过分强调此类检查,放宽溶栓适应症,探索溶栓新方法和途径,缺血性卒中发病,3h,内,对于以往指南认为不需要溶栓的轻型和症状逐渐好转的卒中患者，指南给予了明确治疗推荐，对以往认为相对禁忌的情况（既往,3,个月有大梗死和心肌梗死史），新指南也采用了相对积极的态度。新指南指出，可以考虑给具有以下情况的患者使用静脉纤溶剂，即,卒中症状轻微、卒中症状快速缓解,、,2,周内接受大手术,、,近,3,个月发生过心肌梗死,。同时需权衡潜在增加的风险和预期获益。,15,MR CLEAN,试验结果于,2014,年,12,月,17,日在线发表在,，这是急性缺血性卒中血管内治疗研究的第一个阳性结果,同期进行的其他三项血管内介入治疗的研究,(,ESCAPE,EXTEND IA,和,SWIFT PRIME,),在早中期分析显示血管内介入治疗组获益之后也宣布停止研究，并在本次,ISC,大会上首次公开数据,同期也公布了,MR CLEAN,研究的深度分析结果,2015,美国国际卒中大会,-,血管内治疗研究结论,SWIFT PRIME,试验,rt-PA+,血管内治疗,vs.rt-PA,MR CLEAN,试验,机械性取栓,vs.,标准内科治疗,rt-PA+,血管内治疗,vs.rt-PA,ESCAPE,试验,EXTEND IA,试验,rt-PA+,血管内治疗,vs.rt-PA,MR CLEAN:,高质量研究结果发布,MR CLEAN,研究,:,一项动脉内介入治疗急性缺血性卒中的随机试验,此研究旨在于评估在,最佳药物治疗,基础之上加上动脉内介入治疗是否能为近端颅内动脉闭塞引起的急性缺血性卒中患者带来,功能性获益,N Engl J Med.2015;372(1):76-7,17,年龄,18,岁,急性缺血性卒中,NIHSS2,卒,中发病,6,小时内接受,IA,治疗,CTA,证实的颅内前循环闭塞,血管内治疗组,最佳药物治疗,+,动脉内介入治疗,对照组,最佳药物治疗,R,主要研究终点,：,90,天,mRS,评分,次要临床终点：,NIHSS,得分：,24,小时，一周后或出院后；,90,天后的,Barthel Index,指数；,90,天后的,EuroQoL5D,量表指数,n=500,神经影像结果：血管内治疗组获益更多,N Engl J Med.2015;372(1):76-7,18,梗死体积的中位数,(ml),指标,差异,(95%CI),最终的梗死体积,17(0-33),对照组,血管内治疗组,CTA,上显示的血管再通率,aOR,差异,(95%CI),24,小时血管再通,6.9(4.3-10.9),对照组,血管内治疗组,EXTEND-IA,试验背景与试验设计,N Engl J Med.2015 Feb 11.DOI:10.1056/NEJMoa1414792,19,缺血性卒中发病,4.5,小时内给予,tPA,治疗,1.2,absolute10mL),且梗死核心区,6S,对照组,IV tPA 0.9mg/kg,血管内治疗组,SolitaireFR,IV tPA 0.9mg/kg+,血管内治疗,-,越早越好,(,6,分,血管内治疗组,IV t-PA+,支架取栓,对照组,IV t-PA,R,主要研究终点,：,90,天,mRS,得分,次要临床终点：,90,天内任何原因导致死亡,;90,天功能性独立,(mRS,2);,随机分组,27,小时后,NIHSS,评分的改变,n=196,研究目的：,大血管闭塞导致的缺血性卒中患者症状发生,6,小时内的单用,IV t-PA,处理与支架取栓联合,IV t-PA,哪个更能减少卒中致残率,(mRS),SWIFT PRIME,试验的结论,在急性缺血性卒中并有证实前循环大血管闭塞的患者予以溶栓治疗和,Solitaire FR,支架取栓术治疗可减少,3,个月时卒中致残率并增加患者存活比例和功能独立性,ISC2015.Plenary Session,22,ESCAPE,研究的试验背景与试验设计,研究目的：,对于急性缺血性卒中的患者，标准治疗与标准治疗,+,快速血管内治疗，哪一个能带来更好的功能结局与更快的血运重建,N Engl J Med 2015.Feb.DOI:10.1056/NEJMoa1414905,23,急性缺血性卒中,(NIHSS5),头颅,CT:ASPECTS,评分,5(,排除核心区大的梗死,),12,小时治疗窗,没,有年龄上限,良,好的功能状态,CTA,证实的,ICA+M1,或,MI,或功能性,M1,闭塞,CTA,侧,支,循环良好,CT,平扫,-,股静脉穿刺,60min,对照组,tPA(n=118),未接受,tPA(n=32),血管内治疗组,tPA(n120),未接受,tPA(n=45,),R,n=316,主要终点,：,90,天,mRS,评分,ESCAPE,研究的结论,血管内治疗是一种可以挽救经筛选患者的生命并显著减少其致残率的高效治疗方法,经影像学手段筛选的具有,前循环大动脉闭塞，,并排除了,核心梗死区大、,CTA,没有侧支循环显影,的患者,快速血管内治疗,CT,平扫,-,腹股沟穿刺,60min,CT,平扫,-,再灌注,90min,大部分患者使用的可回收支架安全有效,N Engl J Med 2015.Feb.DOI:10.1056/NEJMoa1414905,24,血管再通策略,静脉溶栓依然是,主旋律、金标准,血管内治疗目前是指南,级推荐,目前,血管再通方法,：,多元化，联合治疗，选择更多,治疗前,治疗后,溶栓治疗后药物选择,溶栓治疗,溶栓时间窗内,阿司匹林,溶栓后,24,小时,14-34%,的,溶栓患者发生再闭塞,2009年,美国脑梗死患者,rt-pa,溶栓治疗率为,3.4%-5.2%,美国,溶栓治疗现状,中国,第一时间，未得到溶栓治疗的,98.4%,的患者何去何从？,1.6%,中国,CNSR,：,中国的,rt-pa,溶栓治疗率为,1.6%,第一时间治疗策略的思考,？,缺血，是脑卒中损伤的始动因素,大脑中动脉,血栓,脑梗死中心区,(,0%-20%CBF,),：细胞死亡，不可挽救,半暗带,(,20%-40%CBF,),：细胞损伤，可以挽救,半暗带,CBF,高于,50%,时，只有,5%,会发展为梗死区,半暗带,CBF,低于,25%,时，,95%,以上都会发展为梗死区,100,95,90,85,80,75,70,65,60,55,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,65,70,75,80,85,90,95,100,梗死体积,脑血流,在急性缺血性脑卒中的早期少许灌注的增加都是极有意义的,半暗带存活比例随时间流逝而减少,31,0,小时,3,小时,6,小时,18,小时,不同患者缺血半暗带的存活时间,短至,3,小时，长至,48,小时不等,90%-100%,的脑梗患者在,0-3,小时存在半暗带,1,75%-80%,的脑梗患者在,6,小时后存在半暗带,1,44%,的脑梗患者在,18,小时存在半暗带,2,1.J Clin Neurosci 2009;16(2):178-187.,2.Expert Rev Cardiovasc Ther 2009;7(4):395-403.,脑梗死急性期治疗的新视角,-,增加侧枝循环,血管再通,血流再通,血管未再通但血流再通,Ashfaq Shuaib,Ken Butcher,et al.Collateral blood vessels in acute ischaemic stroke-a potential therapeutic target.Lancet neurol,2011,10:909-921,.,急性期：改善血液灌注,改善脑血流灌注的主要途径,神经细胞保护,一二级,侧支循环,三级,侧支循环,1,、溶栓,2,、介入,黄如训、苏镇培,.,脑卒中,.,北京：人民卫生出版社，,2012,：,10.,1,2,3,*,图片中血管分支为示意图，不代表真实血管的分支层级,。,J Neurol Neurosurg Psychiatry,2008;79:62529,影响脑梗死体积大小,侧支循环对急性缺血性卒中患者脑组织命运的影响,AJNR Am J Neuroradiol,2009;30:16570,预测出血转化的风险,急性缺血性卒中动脉内溶栓后出血转化的预测因素,:,软脑膜侧支的角色,恩必普,:,神经系统疾病屈指可数 的,一类,新药,丁苯酞,恩经复,尤瑞克林,2010,2015,2000,1990,1950,2002,2003,2005,全球化合物到上市的概率,改善侧支循环,改善微循环,恢复血管管径,提高血管反应性,增加血流速度,促进血管新生,实现血管不通血流再通,42,改善微循环,开放侧支循环,保护血管结构完整,调节血管功能,恢复血流的同时，要减少再灌注损伤,线粒体膜,通透性增加,由于线粒体对缺血缺氧最敏感，缺血缺氧首先对线粒体造成损伤。,Clin Neurol Neurosurg 2009;111(6):483-495,Biochem Soc Trans 2006;34(Pt 6):1271-1276,保护线粒体是挽救神经细胞的最佳靶点。,保护线粒体,缺血性卒中第一时间,治疗方案的探索,急性缺血性卒中第一时间治疗策略,第一时间实现血流再通和组织再灌注,溶栓,/,抗栓,开放侧支循环,改善微循环,第一时间减少再灌注损伤,线粒体保护,第一时间同步治疗？,快速改善脑血流灌注,、保护神经细胞,侧支循环,溶解血栓,保护线粒体,病例介绍,主诉,女性，,40,岁，汉族，农民，已婚，河北省新河人。,主因：,头晕,6.5,小时、加重伴意识不清,5,小时于,2014-03-15 15:10,入院,现病史,患者缘于入院前,6.5,小时无明显诱因出现头晕，伴恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，当时神志清，可活动，无胸闷、心慌等不适，逐渐反应迟钝，神志模糊，急于当地医院就诊，给予“醒脑静、纳洛酮”等输液治疗，入院前,5,小时意识不清，呼之不应，肢体无自主活动，为进一步诊治，来我院急诊，查头,CT,示：基底动脉管壁钙化，考虑动脉硬化所致，余颅脑,CT,未见明确异常，急收入院治疗。,患者发病以来未进食，无抽搐，无二便失禁。,既往史,既往发现,血压高,10,天，血压最高,150/90mmHg,，口服“厄贝沙坦”降血压治疗，未监测血压。,否认冠心病、糖尿病病史。否认肝炎、结核病史及密切接触史。否认外伤、手术及输血史，否认食物、药物及其他过敏史，预防接种史不详。,查体：,T36.4,、,P92,次,/,分、,R23,次,/,分、,Bp 138/80mmHg,，发育正常，腹型肥胖。双肺呼吸音粗，可闻及少量湿性啰音。心率,92,次,/,分，律齐，未闻及杂音。腹软，压痛不合作。双下肢无指凹性浮肿。,NSPE,：,昏迷，压眶无反应，双瞳孔直径,2.5mm,，光反射消失，四肢无自主活动，腱反射均消失，双巴氏征（,+,）。,颈抵抗（,-,）。,Glasgow,评分,3,分，,NIHSS,评分,34,分。,查体,头,CT,（,2014-03-15,）：基底动脉管壁钙化，考虑动脉硬化所致，余颅脑,CT,未见明确异常。,心电图（,2014-03-15,）：窦性心动过速（,102,次,/,分），,ST,V3-V6,略压低。,心电监测：未发现房颤等心律失常,辅助检查,2014-03-15,1.,脑梗死（椎基底动脉系统）,2.,高血压,2,级 很高危,3.,肺部感染,初步诊断,紧急,给予,丁苯酞注射液,静点,同时急查相关化验，并交代,溶栓治疗,利弊风险：,DIC,常规,未见异常。,血常规,：,NE%93.3%,，,LY%6%,，,HGB108g/L,。,血气分析：,PH7.401,，,PO2 109.6mmHg,，,PCO2 34.8mmHg,，,Na131mmol/L,。,生化全项,MYO119.1ng/ml,，,CY25.3umol/L,，,Na130mmo/L,，,CHOL,7.66mmol/L,，,LDL,4.71mmol/L,GLU,8.24mmol/L,。,cTnI,0.01pg/ml,。,BNP,368.71pg/ml,。,诊疗经过,17:00,（,8,小时,20,分）,注射用,尿激酶,50,万,IU,溶栓,丁苯酞氯化钠,增加侧支循环,依达拉奉,清除自由基,低分子右旋糖酐氨基酸,扩容,阿托伐他汀,60mg,降脂固斑,哌拉西林,抗感染,兰索拉唑,抑酸,诊疗经过,17:25 NSPE,：昏迷状态，呼之无反应，,双侧瞳孔直径,3.5mm,，光反射灵敏，压眶可见肢体轻微活动，,双侧巴氏征阳性，颈软，余查体不合作。,19:00 NSPE,：昏迷状态，呼之无反应，,双侧瞳孔直径,3.5mm,，光反射灵敏，双眼向左侧凝视，可见水平眼震，四肢可见自主活动，,双侧巴氏征阳性，颈软，余查体不合作。,次,07:00 NSPE,：意识不清，可见,自主睁眼,，呼之不应，双瞳孔直径,3.5mm,，光反射灵敏，双眼左侧凝视，伴水平眼震，,疼痛刺激及压眶可见四肢活动,，双上肢能抬至前胸处，双下肢可见活动，右侧活动较左侧多，双侧巴氏征阳性。,诊疗经过,次,12:20 NSPE,：,意识模糊不清，,可见自主睁眼，呼之可睁眼，,压眶可见痛苦表情，双瞳孔直径,3.5mm,，光反射存在双眼位居中，未见眼震,，压眶可见四肢活动，双巴氏征（,+,），颈抵抗（,-,），余查体不合作。,溶栓后,24,小时,复查头,CT,：可见双颞、枕叶、两侧丘脑及桥脑缺血灶，额深多发腔隙性脑梗塞。,加用,阿司匹林肠溶片,200mg,改善循环,诊疗经过,2014-03-16,2014-03-16,诊疗经过,住院第,13,天,NSPE,：神清，言语不清，双瞳孔直径,3.5mm,，光反射灵敏，双眼各方向运动自如，无眼震，双侧额纹对称，右侧鼻唇沟变浅，伸舌示齿不合作，左侧肢体肌力,IV,级，右侧下肢肌力,I,级，右上肢肌力,0,级，右上肢肌张力减低，余肢体肌张力尚可，双侧巴氏征阳性，颈软。,Glasgow,评分,8,分，,NIHSS,评分,20,分。,2014-03-25,（住院,10,天）,2014-03-25,（住院,10,天）,2014-03-25,（住院,10,天）,2014-03-25,（住院,10,天）,颈动脉超声：右侧颈总动脉及颈内动脉起始部混合性斑块形成，右侧颈内动脉局部管腔狭窄；管腔散在强回声斑块形成,锁骨下动脉超声：右侧锁骨下动脉起始部强回声斑块形成,椎动脉超声：双侧椎动脉走形迂曲；双侧椎动脉流速减低，左侧椎动脉阻力指数增高,心脏超声：二尖瓣轻度关闭不全,2014-03-26,（住院,11,天）,出院诊断,1.,脑梗死（椎基底动脉系统）,2.,高血压,2,级 很高危,3肺部感染,4.,高脂血症,5.,高同型半胱氨酸血症,责任病灶：,双颞、枕叶、两侧丘脑及桥,脑,梗死灶,责任血管：椎,-,基底动脉,时间：h,恩必普,注射液,达峰,00:60,恩必普在第一时间快速起效,恩必普,，起效快，作用持久，,为患者赢得时间,建议：第一时间使用恩必普,恩必普,-多靶点治疗药物,第一时间不容忽视的的问题,药物的,安全性,面对复杂的医疗环境，在卒中第一时间这个敏感期，药物的安全性是大家不能回避的问题。,第一时间不容忽视的的问题,药物的,安全性,我国,中国急性缺血性脑卒中诊治指南,2014,推荐急性期使用恩必普,中华神经科杂志,22015,年,4,月第,48,卷第,4,期,II,级推荐,B,级证据,试验方案,rt-PA,给药剂量,试验分组,丁苯酞用药情况,小剂量给药，,0.7mg/kg,A,组（,20,例）,加用丁苯酞,B,组（,16,例）,未加用丁苯酞,标准剂量给药，,0.9mg/kg,C,组（,16,例）,未加用丁苯酞,结果评定：,1,，,治疗前、治疗后,24h,、,15d,采用,NIHSS,评分评定神经功能缺损程度；,2,，治疗第,90,天采用,mRS,量表评定预后及不良反应,随机分组研究,小剂量,rt-PA,联用丁苯酞可与标准剂量,rt-PA,达同等疗效,组别,例数,溶栓前,溶栓后,24h,溶栓后,15d,A组,20,11.5,6.5,*,6.4,9.0,4.8,2.9,*,B组,16,11.0,7.2,*,6.1,7.8,*,4.3,3.1,*,C组,16,10.8,8.2,6.5,8.2,4.5,3.2,t,*,0.286,*,0.073,*,0.034,*,0.141,*,0.289,*,0.180,P,0.05,0.05,0.05,与溶栓前比较：,P,0.05,，各组差异,差异明显有统计学意义,组间比较：,P,0.05,，小剂量,rt-PA,同样达到改善患者,NIHSS,评分效果,加用丁苯酞残障率降低更明显,90,天,mRS 0-1,级比例为评价患者残障指标；,加用丁苯酞后，,90,天预后比未加用丁苯酞预后良好率差异显著,P,0.05,小剂量,rt-PA,颅内出血明显减轻,例数,死亡例数,A,组,20,0,B,组,16,1,C,组,16,1,死亡情况观察,P,0.05,治疗体会,急性缺血性卒中最为有效方法仍为超早期血管再通治疗，时间窗内,溶栓,治疗为首选,尽早改善侧支循环，恢复脑血流灌注，是急性脑梗死治疗的,关键,，可为溶栓赢得第一时间,溶栓和改善脑灌注,同步,进行，具有安全性和有效性,致谢,