治疗用激素2课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第8章 治疗用激素,本章内容,胰岛素(insuline),胰高血糖素(glucagon),人生长激素(human growth hormone),促性腺激素(gonadotropic hormone),激素的定义,经典定义：内分泌腺分泌的，对于特定的器官或组织的代谢具有特异的（专一的）调节作用且含量甚微的物质,激素和细胞因子及机体内其他活性物质等的相同点和区别究竟在哪里？,（一）,胰岛素,概念：,由郎格汉斯胰岛,细胞产生的调节血糖水平的多肽激素。,胰岛四种不同的细胞：，,糖尿病,I，II,型,妊娠期糖尿病,其他特殊型：胰腺病变，内分泌病变，蛋白质摄入不足等,多尿、多饮、多食、消瘦三多一少,主要并发症,（1）靶器官损伤：心脏，肾，眼，足,（2）大小血管病变,（3）神经并发症,：感觉，运动，植物,信号转导,配体受体结合：MAP激酶通路有丝分裂,PI-3激酶通路新陈代谢,Mitogen-activated,protein kinase,胰岛素产品配方,种类：,（1）速效,（2）长效,（一）加锌促进锌-胰岛素结晶,（二）加入胰岛素结合蛋白（鱼精蛋白）鱼精蛋白锌胰岛素,猪人胰岛素区别,丙氨酸,苏氨酸,猪胰岛素的酶转化,胰蛋白酶切,重组胰岛素生产方法：,（一）A，B链分别表达再连接,（二）前胰岛素表达再切除C肽,胰岛素的用法,腹部注射前臂外侧股外侧，臀，上臂外侧,宜变换部位,（二）胰高血糖素,概念：郎格汉斯胰岛,细胞合成的可提高血糖水平的单链多肽,前体激素水解成熟激素,作用途径：配体受体结合激活腺苷酸激酶激活cAMP依赖的蛋白激酶代谢调节酶磷酸化,（三）人生长激素（hGH）,概念：垂体前叶合成的促进正常机体生长，泌乳并影响细胞代谢的多肽激素。,种族特异性：灵长类,结构,191 个 AA，2个二硫键,作用方式,性别，营养，年龄,生长激素释放因子GHRH，生长激素抑制因子GHRIHGHIGF-1激素轴,下丘脑,垂体,GHRH,GHRIH,GH,肝脏IGF-1,脂肪,肌肉,合成,代谢,GHBP,GH生理作用,促进合成代谢，骨，肌肉，脂肪等,hGH不足矮小症,hGH过量巨人症，肢端肥大症,人生长激素的发展历程,科学家早家1920年就知道了人体生长素的存在，但直到1958年才被用于临床治疗。,由尸体脑垂体中提炼出来。提炼几滴HGH需要数千个死人的脑垂体。但是在用了几年这样抽取出的HGH后，几个使用者被发现传染上了致命的病毒，病人肌肉逐渐萎缩，痴呆，几年后死亡，后来证实是疯牛病。,美国食品药品监督管理局（FDA）在80年代命令停止一切提取自死人脑垂体的HGH应用于人体上。,GH的临床应用,垂体性身材矮小,特纳综合症,爱滋病恶性消耗,慢性肾功能不全,严重烧伤,长生不老？,（四）促性腺激素,概念：大部分由垂体分泌，以性腺为主要靶标，直接或者间接调节生殖功能的激素家族。,促性腺激素的类型,促卵泡激素（FSH：follicle-stimulating）,黄体激素（LH:luteinizing hormone,）,人绒毛膜促性腺激素（hCG:human chorionic gonadotrophin）,抑制素（inhibin）和刺激素（stimulin）,促性腺激素释放激素（GnRH：gonadotrophin releasing hormone）,促卵泡激素（FSH）,分泌过程：经典的内质网糖基化过程,促进女性卵泡成熟，促进男子生精。,信号转导：配体受体结合G蛋白受体转导途径cAMP,黄体激素（LH）,糖基化异源二聚体,作用：男性促进睾丸激素合成,女性促进雄激素生成，卵泡发,育和排卵,多囊卵巢综合症,卵巢增大并含有很多充满液体的小囊，雄激素水平增高、不能排卵的内分泌疾病。,激素测定：,黄体生成素（LH）/促卵泡生成激素（FSH）3,人绒毛膜促性腺激素（hCG）,糖基化异源二聚体,受精后第6日开始分泌，受精后第7日，就能在孕妇血清中和尿中测出,用于早期妊娠的诊断,睾丸癌、卵巢癌等中升高,妊娠母马血清促性腺激素（PMSG）,妊娠母马子宫内膜杯状细胞合成,FSH，LH样作用。,广泛地应用于许多实验室动物和经济养殖动物的同期发情、促卵泡生长和超数排卵。,每克66万美元,，,每克黄金价格1415美元,抑制素和刺激素,性腺合成的二聚体生长因子家族，属于TGF,家族成员,抑制素,刺激素,主要作用于垂体和性腺，,反馈环路调节生殖,促性腺激素释放激素（GnRH）,下丘脑分泌刺激垂体合成和释放FSH和LH的十肽,睡眠和青春期分泌增加,信号转导：配体受体结合第二信使,反馈环路,促甲状腺素(TSH),thyroid-stimulating hormone,靶标：甲状腺,糖基化异源二聚体,促甲状腺素释放激素TSH甲状腺素,促性腺激素释放激素（GnRH）,增强下丘脑垂体功能,降钙素,抑制骨吸收，降低血清钙和磷的水平,