浅谈临床医学研究.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,HUST,个人背景,1942年出生于上海,求学经历,（1948-1968）,小学（上海）、中学（上海、武汉）、大学（广州）,工作经历,（1968-2008）,长沙、武汉、德国,现任,*华中科技大学同济医学院免疫学教授,教师生涯倒计时：1517天,“,我已经脱离第一线，堕落到了靠卖狗皮膏药为生的时候。”（1995,）,王选语录,一、科研意识“我要”科研,二、科学研究程序及实施,三、医学科研及选题,四、医学科研课题申报,（二）“我要”科研,职业身份定位,高等院校、教学医院的高级专业人才。,人生目标定位,本学科有明确专业领域和科研方向、,有较高学术造诣的学术带头人和医学名家。,结论：,“我要”科研！“我必须”开展科研！,脱离科研，在高等院校和教学医院难有出头之日！,裘法祖教授,（1914-2008）,中国普通外科奠基人之一,中国科学院资深院士,同济医院外科和器官移植研究所创始人,湖北省人民政府授予“人民医学家”称号,武忠弼教授,（1919-2007）,我国著名病理学家,德国科学院院士,德国大十字勋章获得者,二、科学研究程序及实施,（一）科研课题设计,（二)科研课题实施,(三）实验记录和原始实验数据保存,（四）资料分析与论文撰写,（一）科研课题设计,1.文献调研,*收集和学习国内外相关进展,*注意：创新点及条件、方法,2.确定研究目标,*根据拟解决的关键问题，安排研究人员，选择和准备实验对象、仪器、材料等,*注意：创新性、现有条件、可行性、伦理学,3.制定科研计划,*实验方案（处理因素、观察指标、实验对象、实验条件等）；记录项目和格式；人员分工,*注意：合理、具体、明确、可操作、符合统计学原则,4.预实验,*校正仪器，摸索实验方法，优化实验条件,*注意：保持仪器良好状态，尽可能确定最佳实验条件,5.正式实验,完善观察和记录格式，严格按规范进行,（二）科研课题实施,1.课题实施原则,*设计实验方案及技术路线,*确定可靠稳定的实验操作方法,*精确准备实验材料,*实验分组(设立对照)，排除非实验因素干扰,2.确定实验条件,*制订实验操作流程,*规范操作技巧,*落实实验材料来源,*控制主观误差,（三）实验记录和原始实验数据保存,1.实验记录的内容,实验名称、实验目的、实验方案（框架式实验方案及实验操作方案）、实验过程、实验结果及分析、实验记录的规范和保存,2.实验小结,实验数据整理和分析、资料解释与科研结论,（四）资料分析与论文撰写,1.资料统计与整理,2.实验结果判定,3.科研结论,4.论文撰写,5.论文投送,三、医学科研及其选题,（一）（医学）科研类型,（二）（医学）,科研选题,（三）关于临床医学研究,（一）（医学）科研类型,1.按研究任务深度、广度区分,（1）基础研究（basic research）,*自然现象和物质运动基本规律的理论性研究。,（2）应用研究（applied research）,*借助基础研究获得的科学理论,解决生产或临床实际问题,例如：,临床观察、临床治疗试验、现场预防试验、临床实验研究、现场调查研究等。,2.按研究的方法学（手段）区分,（1）实验性研究（experimental research）,*借助实验作为搜集资料、检验假说、获得新知识的主要手段。,*特点：,预先计划、控制条件,主动引起、复制事物或变革事物自然过程,观察和记录所出现的现象及变量的变化,进行科学抽象,作出结论,（2）调查性研究,现场调查、观察,考察和记录客观、自发（未受干预）的过程,1）前瞻性调查（即“队列研究”，cohort study）,*指在事件（如某型肝炎）发生前的调查。,事先制订计划,按预计可能发生的某些因素（如有无与肝炎病人接触）设比较组（接触组，未接触组）,比较各组该事件（肝炎）发生频率,获得相应结论（例如：接触组肝炎发病率高于未接触组，证明接触是肝炎发生的因素）。,*优点,1)可在事件发生前周密计划和观察,误差小、结果可靠性高,2）可在事先设计中保证对照组间可比性,所获结论较可靠,*缺点,观察时间长、耗费人力、物力多,*对策,先进行回顾性调查,探索初步规律,前瞻性调查,验证回顾性调查所获结论,2）回顾性调查（retrospective study）,指事件（如鼻咽癌）发生后所做调查。,*按患者不同条件（如鼻咽癌患者是否感染EB病毒）进行归类分组,统计、分析、比较各组该事件发生频率,获相应结论,（证实EB病毒是否为鼻咽癌诱发因素）,1.选题的原则,重要性,：属重要领域的重要问题,创新性,：理论、技术、方法有更新,科学性,：符合现代科学理论和伦理,实用性,：具有理论和应用价值,可行性,：有可能实现课题研究目标,重要性,（1）解决医疗卫生相关的关键问题，如常见病、多发病（心脑血管疾病、恶性肿瘤、老年病等）、地方病、职业病、传染病等；,（2）本地区、本单位具有优势和特色的疾病；,（3）符合国家社会经济发展需要的课题。,国家中长期科技发展规划纲要医学科研重点范围与优先主题,安全避孕与出生缺陷防治,心脑血管病、肿瘤等重大非传染病防治,城乡社区常见多发病防治,中医药传承与创新发展,先进医疗设备与生物医用材料,医学科研重大专项,重大新药创制,艾滋病、病毒性肝炎和结核等重大传染病防治,医学科研前沿技术,靶标发现技术,基于干细胞的人体组织工程技术,医学基础科研,脑科学与认知科学,人类健康与疾病的生物学基础,创新性,*,科学研究的“灵魂”,*,创新须以科学性为基础,*,创新的种类,源头创新、,理论创新、方法创新、技术创新,组织工程（TissueEngineering）,*基本原理和方法,体外培养、扩增正常组织细胞,（种子细胞）,与生物,支架材料具相容性，可降解、吸收）结合,植入人体,细胞增殖、分化（生物材料逐渐被降解、吸收）,形成新的组织、器官,修复创伤和重建功能,组织工程面临的困境,*种子细胞来源、老化规律、大规模培养,*研制具有优良性能的组织工程支架材料,*克服排斥反应,种子细胞来源,ES细胞,从早期胚胎内细胞团(inner cell mass,ICM)或原始生殖细胞(PGC)分离而来的高度未分化细胞（具有发育全能性），可被定向诱导分化为所有种类的细胞，形成（内、中、外三个胚层）复杂的组织、器官，甚至完整个体。,困惑,来源困难、分化技术难度、人体应用的副作用及限制、伦理,由皮肤细胞诱导分化为多能干细胞!,皮肤细胞（36岁妇女脸部皮肤/胎儿皮肤）,转染Oct3/4、Sox2、KIf4、c-myc（Cell,07-11-19)Oct4、Sox2、Nanog、lin28（Science,11-20),多能干细胞（iPS),reprogramming between differentiated and default epigenetic states,Treatment of Sickle Cell Anemia Mouse Model with iPS Cells Generated from Autologous Skin,Hanna J,Wernig M,Markoulaki S,Sun CW,Meissner A,Cassady JP,Beard C,Brambrink T,Wu LC,Townes TM,Jaenisch R，Science.2007 Dec 21;318(5858):1920-3.Epub 2007 Dec.6,原创性研究及国际竞争,Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors,Takahashi K,Tanabe K,Ohnuki M,Narita M,Ichisaka T,Tomoda K,Yamanaka S.,Cell.2007 Nov 30;1315):861-72.,Induced Pluripotent Stem Cell Lines Derived from Human Somatic Cells,Junying Yu,Maxim A.Vodyanik,Kim Smuga-Otto,Jessica Antosiewicz-Bourget,Jennifer L.Frane,Shulan Tian,Jeff Nie,Gudrun A.Jonsdottir,Victor Ruotti,Ron Stewart,Igor I.Slukvin,James A.Thomson,Sciencexpress 2007 Nov 20,Researchers Turn Skin Cells Into Stem Cells.By Gretchen Vogel,Science,NOW Daily News;20 November 2007,Treatment of Sickle Cell Anemia Mouse Model with iPS Cells Generated from Autologous Skin,Hanna J,Wernig M,Markoulaki S,Sun CW,Meissner A,Cassady JP,Beard C,Brambrink T,Wu LC,Townes TM,Jaenisch R,Science.2007 Dec 21;318(5858):1920-3.Epub 2007 Dec 6,Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells.,Yu J,Vodyanik MA,Smuga-Otto K,Antosiewicz-Bourget J,Frane JL,Tian S,Nie J,Jonsdottir GA,Ruotti V,Stewart R,Slukvin II,Thomson JA,Science.2007 Dec 21;318(5858):1917-20.Epub 2007 Nov 20,Shinya Yamanaka 山中伸弥,青霉素的发现者弗莱明,2005年诺贝尔生理学或医学奖获得者巴里马歇尔和罗宾沃伦(发现导致人类罹患胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的罪魁幽门螺旋杆菌)。,创新,继承基础上的,创新是科学精神的核心内容。,*科学研究的生命力及其意义在于创新,*创新的前提是怀疑和批判,*善于/敢于“批判”和“怀疑”,*辩证的怀疑和批判意识是科学精神的内在要求,*与时俱进,关于权威,*尊重权威,*不迷信权威,*勇于“批判”权威,王选论王选,“努力奋斗，曾经取得过成绩，现在高峰已过，跟不上新技术发展的一个过时的科学家。”,“人们把我看成权威的错误是把时态给弄错了，明明是一个过去时态，大家误以为是现在时态，甚至于以为是能主导将来方向的一个将来时态。”,“院士者，就是他一生辛勤奋斗，做出了贡献，晚年给他一个肯定，这就是院士。所以千万不要把院士看成当前的学术权威。”,“在中国论资排辈的势力还是有的，崇尚名人，什么都要挂一个名人的头衔，鉴定会的时候请一个名人，其实名人可能根本不懂。”,破除迷信、反对论资排辈,名人与凡人的区别,名人 凡人,用过的东西 文物 废物,做一点错事 名人轶事 犯傻,强词夺理 雄辩 狡辩,跟人握握手 平易近人 巴结,不修边幅 艺术家气质 流里流气,喝酒 豪饮 贪杯,人老了（称呼）王老 老王,科学性,（1）以现代科学理论为依据（中医）,（2）以科学研究结果为基础（科研论文）,（3）采用科学的研究方法（科学实验）,（4）应用科学的评价体系（统计学）,（5）遵守科学的伦理学（移植、克隆）,实用性：,医学研究“价值”的体现,（1）,研究目的明确,（2）解决特定医学问题,（3）具有理论意义或应用价值,（4）具有社会效益和经济效益,可行性,（1）具备完成课题的条件,人员、技术、设备、经费、信息等条件,（2）可达到预期目标,*,基础研究,具有理论(或知识)意义及潜在应用价值,*,应用性研究,具有经济或社会效益,2.选题的基本过程,1.发现,问题,工作中发现,学术交流,灵感,意外事件,2.,文献复习,查阅文献资料,3.,假说形成,4.,确定课题,可行性分析,3.,选题的方法,国家科研项目指南,临床实践,理论研究和学术争论,文献启发,科学领域空白点,原有课题延伸、深入,交叉学科的科学问题,4.关于文献查阅,文献查阅贯穿于整个科研活动的始终！,目的,掌握国内外研究现状和待解决的问题,获取实验方法某些基本数据,撰写论文，用他人资料解释本人结果或作比对,查阅文献的方法,精读法：专著与重要综述,检索法：借助检索工具检索文献。,国际杂志,：,www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/,中国期刊网,：,；,浏览目录和文摘；,滚雪球法：以一篇关键文献所提供的参考文献目录,查找相关文献,（三)关于临床医学科研,1.选准科研方向,*从临床实践发现科研线索,*在占有规范临床资料的基础上开展应用基础研究,*遗传性疾病的家系分析,*大样本病例长期随访为主的实证医学,（课题设计、诊断标准、检测指标、治疗方案、临床观察、预后判断）,*分子流行病学研究（大样本）,*中国人群疾病谱调查,*建立符合科学要求的动物模型，开展整体动物实验。,2.全方位的资源共享、学科交叉,*学术活动（走出去；请进来）,*充分利用海内外校友的资源（研究基础、科研合作、资源共享）,*充分利用校内、院内现有公共资源,*充分利用临床病例资源,*充分利用基础医学相关学科的资源,*充分利用本学科原有工作基础,*充分发挥在本地区的技术、学术与人脉优势,3.科研意识,*培养经常性、长期阅读和追踪文献的习惯，掌握所研究领域的最新进展,*注意从临床实践中发现问题，提供开展研究的素材,*注意临床第一手资料的规范化、汇集和整理,（国际公认的诊断标准、常规的实验室检测、必要的影像学检查、规范的临床治疗、完整的临床记录和病历资料、严密的追踪和随访、科学的统计学处理）,*做有心人，注意采集和积累临床标本,*主动开展学术交流，不断萌发新的科研思路,*甘于寂寞：板凳须坐十年冷、文章不着一字空,4.合作与团队精神,*科学研究是一种社会活动，现代科学技术的特征是，科学工作者内部分工越来越细，要求单个的科学工作者联合起来，共同完成一项复杂的任务。,*互相尊重、虚心谦让的协作精神成为现代科学精神不可缺少的构成要素。辩证对待“名利”、“得失”,*对晚辈：信任、放手、不嫉贤,*对同辈：坦诚相待、竞争中求发展,*对前辈：不忘培养之恩、奠基之功,5.科学研究的道德观,勿盗窃他人设想或初步成果加以研究，然后未经许可即予以报道。,勿编造假结果和随意篡改实验数据。,作者对所参考利用的前人成果及任何曾实质上为其研究提供过帮助的人，有责任给予应有肯定和感谢。,勿一稿多投，侵犯版权所有。,以人为对象进行实验，须遵守赫尔辛基宣言，最大程度保护患者利益，包括知情及保护受试者生命与健康。,遵守动物保护与伦理,黄禹锡和他的克隆狗,“斯纳皮”的父母,“斯纳皮”真正的父亲,2004年2月黄禹锡在科学杂志上发表论文，宣布在世界上率先用卵子成功培育出人类胚胎干细胞；2005年5月，他又在科学杂志上发表论文，宣布攻克了利用患者体细胞克隆胚胎干细胞的科学难题，其研究成果一时轰动全球。,首尔大学调查委员会10日发表最终调查报告宣布，黄禹锡这两项突破性研究的实验数据是伪造的。科学杂志发表声明说：“鉴于首尔大学的最终调查报告确认两篇论文均系假造，科学杂志的编辑们认为有必要立即且无条件地撤销这两篇论文。同时，我们通告科学界，两篇论文所报告的研究成果被视为无效。”,学会相处,OVER THE TOP（超越峰巅)By Zig Ziglar,世界上有千百亿的别人,他们的需求和愿望并不一定与自己一致。自己的好恶并非世界上唯一的、或最重要的事。我们需要和别人相处、共事，在由众多人群组成的社会中生活和工作。,个人须服从由自己和别人一起组成的团队，并根据自己和别人的需要而约束自己的行为;自己想做的事并非是一定应该做的，自己不愿做的事情可能是应该做或必需做的。,四、医学课题的申报,（一）国家自然科学基金资助项目简介,（二）NSFC面上项目评审程序及评审标准,（三）NSFC申报书的撰写,（一）国家自然科学基金资助项目简介,国家自然科学基金,*国家自然科学基金面向全国，是国家创新体系的重要组成部分，主要资助,自然科学基础研究和部分应用研究,，重点支持具有良好研究条件、研究实力的高等院校中和科研机构中的研究人员，由国家自然科学基金委员会负责实施与管理。,*NSFC战略定位,“支持基础研究,坚持自由探索,发挥导向作用”。,NSFC的资助体系,*“项目体系”,主要包括面上项目、重点项目、重大项目、重大研究计划、专项基金项目和国际合作与交流项目等。,*,“人才体系”,主要包括国家杰出青年科学基金、海外青年学者合作研究基金、香港澳门青年学者合作研究基金、创新研究群体科学基金、基础科学人才培养基金、国际合作的两个基地等。,国家自然科学基金,资助基础研究的主要渠道之一,NSFC,总经费约占国家对基础研究投入的,30；,创立初期为,8000万/年,；,2006年已达,42.6亿,；,“七五”期间,5.72,亿；,“八五”期间,15.88,亿；,“九五”期间,44.7,亿；,“十五”期间,100,亿;,“十一五”期间可达,300,亿。,2007年度集中受理期间接收国家自然科学基金项目申请数据统计,数据截至时间：,2007,年,4,月,21,日,资助类别,科,学,部,合计,数理,化学,生命,地球,工程与材料,信息,管理,面上项目,3054,4111,19183,3287,7730,4643,3011,45019,青年基金,1072,1564,6484,1456,2931,2331,1058,16896,地区基金,111,238,1793,177,269,161,122,2871,小计,4237,5913,27460,4920,10930,7135,4191,64786,重点项目,152,117,675,322,246,167,74,1753,重大研究计划项目,7,114,251,57,4,10,0,443,国家杰出青年科学基金,杰出青年,255,248,436,198,364,186,63,1750,杰出外籍,6,7,31,5,3,12,1,65,海外或香港、澳门青年,海外合作,35,37,139,31,50,58,13,363,学者合作研究基金项目,港澳合作,5,4,8,3,8,0,0,28,专项基金项目,数学天元,210,210,科学仪器,17,20,21,12,19,33,0,122,国际（地区）合作与交流,重大合作,8,11,32,14,18,5,3,91,联合资助基金项目,181,27,163,82,117,115,0,685,基础科学人才培养基金,76,合 计,5113,6498,29216,5644,11759,7721,4345,70372,2007年批准资助大部分项目情况,项目类别,计划额度（万）,资助项数,资助经费（万）,面上项目,299430,7713,227457,青年基金项目,3336,61737,地区基金项目,559,10196,重点项目,64110,373,63530,重大研究计划,127,9931,联合基金,18300,217,14790,重大国际合作项目,3093,30（28+2）,3093,科学仪器基金,3000,25,3000,创新研究群体,14315,29,14200,国家杰出青年基金,36000,180,35280,海外、港澳合作基金,3200,80,3200,科普项目,200,8,200,国家基础科学人才培养基金,10000,60,9930,合计,12737,456544,2007年面上、青年、地区基金项目资助情况,科学部,资助计划额度,(万元),申请,项目数,批准资助,项数,资助金额,（万元）,占全委比例（）,资助强度,万元/项,资助率,（）,数理,33765,4237,1203,33765,11.28%,28.07,28.39%,化学,32534,5913,1310,32534,10.87%,24.84,22.15%,生命,105744,27460,4354,105704,35.31%,24.28,15.86%,地球,40295,4920,1273,40295,13.46%,31.65,25.87%,工材,48492,10930,1753,48492,16.2%,27.66,16.04%,信息,29231,7136,1214,29231,9.76%,24.08,17.01%,管理,9369,4191,501,9369,3.13%,18.7,11.95%,合计,299430,64787,11608,299390,100%,25.79,17.92,第五名,1.面上项目,*2008年,面上项目,资助规模不变，计划资助2700项，不断提高资助强度，平均达,32万,元，同时，拉开档次。,*加强对一些重要科学问题、项目完成优秀的科学家的连续资助。,*,青年基金,：进一步,提高资助率,，资助强度平均,20万,。,2.国家杰出青年,生命科学部资助,50名,，资助强度每人,200万,。,海外青年合作研究基金改为国际合作项目。,3.重大研究计划,新立项一个，经费1.5亿,。,4.重大项目,立项2-3，每项1000万。,(二)NSFC,面上项目评审程序与评审标准,评审程序,*随机选择相关领域专家3-5名进行初评；,*根据初评评分（适当考虑分支学科和分组），分为A、B、C三类，其中入选为A、B类的项目数相当于计划资助数的150%左右。,*组织二审专家进行会议评审：,第一轮：评审A类，赞成票超过半数即获通过（约占80%）；,第二轮：评审第一轮被淘汰的A类与全部B类；,第三轮：若通过的A/B类项目数不足计划数，继续投票；,除特殊情况，C类一般无望获得资助。,*凡A类项目在二审获通过，不再另写书面意见。,凡A类项目遭二审否定，须提出具体的书面意见。,评审标准（一审）1创新性,(1)全面掌握近期文献；,*掌握国内外相关领域研究现状，以确定研究目标及具体研究内容；*查阅实验方法并获取与技术路线相关的某些基本数据；*借助他人资料解释本人试验结果或进行比对。(2)勿盲目跟风(再灌流损伤、氧自由基、细胞凋亡、Th1/Th2细胞、干扰RNA、干细胞、Treg)（3）勿撒大网（基因芯片、信号转导、细胞因子网络）：有限的经费,有限的目标。,2技术路线,模型：,分子、细胞、整体,方法：,基本原理、技术路线和主要方法,技术路线的可行性；方法的先进性。,（进入21世纪以来7项医学或生理学奖的导向）,3工作基础,已在相关领域开展工作，并取得初步成果（论文）；,掌握与项目相关的关键技术；,与国外已建立实质性合作关系；,已具备开展实验所需的关键设备和实验材料；,青年项目，对申报者此前发表的论文和工作基础要求稍放宽。尤其鼓励对新的领域进行探索性研究；,充分利用医学院（和大学）的公共资源。,4.研究队伍,*成员的专业、年龄分布和分工,*“青年项目”并非一定需要将导师或本学科的“权威”列入课题组团队。,（三）NSFC申报书的撰写,文字通顺，控制篇幅（立论依据勿过于繁琐）；,高级科普：“内行通得过，外行看得懂”；,所附文献,10-15,篇（文献依据充分）；,技术路线勿过于繁琐，不必详述操作细节；,对研究意义和申报者背景勿夸大其词；,对所申报学科的“出奇制胜”；,可以提出特定教授“回避”评审的要求,。,资助强度：面上约,30,万；青年基金,20,万；研究工作量大的创新性课题，可申请更大资助强度（如,40-50,万）,经费用途：以试剂、材料费、动物、实验检测费为主,申报NSFC注意事项,严格执行NSFC条例(2007.4.1）,1.如实填写申请人及项目组成员身份证号。,2.当年毕业的博士生，无申报基金的资格（无职称、非本院职工、无博士学位证书）。,3.项目组成员须征得当事人同意，勿代签字，勿造成超项。,4.如实填写项目组成员基本情况：博士后并非副教授；工作单位勿虚报；职称勿虚构；勿编造出国经历。,5.助教无申报资格，提供虚假推荐的专家，将承担连带法律责任。,6.如实填报国外合作者。,论述科学研究的参考书,李卓娅、龚非力：医学科研设计、申报与实施 (人民卫生出版社,2008),候灿：医学科学研究入门(上海科学技术出版社),丁道芳、刘思诚：医学科学研究方法入门(人民卫生出版社),W.I.B.Beveridge:The art of scientific investigation(陈捷译,科学出版社),谢谢！,flgong,