1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三节、血管外给药,如图所示地高辛,地高辛,静脉注射,分布相,分布相,消除相,吸收相,消除相,1.在分布达到平衡之前（在多数病人，该药分布平衡时间保守估计为6h），其血药浓度与作用之间并不存在合理的相关性。,2.,效应随着心脏内浓度的增加而增加，即使此时血药浓度正在下降,，这就使得对血药浓度作出解释极其困难。,一、,模型,t=0时，X,a,=FX,0,X,c,=0 X,p,=0,二、血药浓度公式,(9-42、43、44）,三、求参数,（一）求基本参数,（L、M、N、,、K,a,等,）,双室模型药物一级吸收的
2、Ct”数据，在半对数纸上作图，可得到如图的曲线。,模型参数与其他参数求算：,K,12,、,K,21,、,K,10,2.V,c,T,1/2,(,吸收相、分布相、消除相,),4.V,B,5.AUC,6.CL,=,*V,例：一志愿者口服一克某双室模型药物，得以下数据：,t(h)0.1 0.3 0.5 1.0 2.5 5 7.5 10 15 20 25 30 40 50 60,C 4.7 13.2 20.8 36.3 61.4 68.1 61.1 52.1 37.3 27.5 21.1 16.9 11.4 8.2 5.9,求药-时方程式及各种参数。（已知Vc=10L,设F=1.0）,第三节 房室模型
3、的划分,举例介绍五种判断方法：,例：某药静脉注射血药浓度与时间的数据如下：,(hr),T 0.033 0.25 0.5 1.0 1.5 2 3 4 6 12,C 7.10 5.80 5.40 4.00 3.40 2.95 2.75 2.2 1.9 1.56,(ug/ml),此药物属几室模型。,1、先用半对数纸作图进行初步判断,lgC,2、用残差平方和进行判断,3.用 (拟合度)作进一步判断,NONLIN(或PCNONLIN),是国外应用最广药动学软件,WinNonlin是其Windows版本,NONMEN软件主要用于,群体药动学,的参数估算及分析,由美国旧金山加州大学的NONMEN课题组根据非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEN)理论编制而成。,3P97/3P87实用药动学计算程序,1.,2.,3.,药代动力学和生物药剂学程序包PKBP-N,4.,PKBP-N1由南京军区总医院于1985年编制,中国药理学会数学专业委员会受国家卫生部药品审评办公室的委托组织了五个单位六位专家集体编制的,在国内应用很广。,
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