长效在淋巴瘤化疗中的支持应用.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,津优力在淋巴瘤化疗中的支持应用,造血功能受调控因子的调控,J,Immunol,2015,中性粒细胞发育过程及,G-CSF,作用机制,260 receptors,per cell,200,receptors,per cell,60 receptors per cell,a.,促进,粒祖细胞增殖分化,b.,缩短,粒祖细胞成熟时间,c.,促进边缘池中性粒细胞的释放,d.,增强循环池成熟中性粒细胞的生存能力及功能,內源,G-CSF,重组,G-CSF,5-7,天,7-10,天,4-5,天,干细胞,粒系祖细胞,前期细胞,有丝分裂后细胞,1,天,Adapted,from Dexter TM,Testa,NG.,Haematiopoetic,Growth Factors.1990,时间,外周血循环中,性粒细胞,外周血循环中,性粒细胞,G-CSF,的作用,髓细胞对化疗和,G-CSF,的敏感性,expert Rev.anticancer,Ther,.11(8),1303-1313(2011),G-CSF,最佳的使用时间点,普通和聚乙二醇化,G-CSF,的分子结构,分子量,18.8,KDa,38.8,KDa,半衰期,3.5,小时,47,小时,主要清除方式,肾,中性粒细胞,注射方式,多次注射,每周期注射,中位,ANC,走势曲线,Holmes FA,et al.Ann Oncol,2002;13:903,Adapted from,Brugger,W,et al.,Crit,Rev,Oncol,Hematol,.2009.,PEG-,rhG,-CSF,缩短中性粒细胞减少的深度和持续时间,剂量,Holmes FA,et al.Ann Oncol,2002;13:903,G-CSF,的适应证,预防性使用,初级预防,(,预防发热性粒,缺，接受密集化疗,),次级预防,(,维持剂量强度,),治疗性,使用,造血干细胞动员,初级,预防,(,预防发热性粒,缺,),发热性粒缺的危害,降低发热性粒缺的比较,(,荟萃分析,),Cooper KL,et al.BMC Cancer 2011;11:404,初级预防,(NCCN,指南,),指南汇总,NHL,方案,(FN Risk 20%),前瞻性随机对照研究,复发,/,难治性,NHL,或,HL (n=60),主要终点：,4,度粒缺的持续时间,(,第,1,周期,),次要终点：,4,度粒缺的持续时间,(,后续周期,),ANC,恢复时间、发热性粒缺发生率,ESHAP,方案解救化疗,普通,G-CSF,剂量,:5,ug,/kg/d,(n=31)聚乙二醇化,G-CSF,剂量,:100 ug/kg,(n=29),Vose JM,et al.J Clin Oncol 2003;21:514,结果,Vose JM,et al.J Clin Oncol 2003;21:514,初级,预防,(,接受密集化疗,),长效,G-CSF,在,R-CHOP-14,方案中的应用,研究概述,50,例,DLBCL,接受了,R-CHOP-14,方案的治疗,方案：第,1,天 利妥昔单抗,(375 mg/m,2,),第,2,天,CHOP(,标准剂量,),第,3,天 聚乙二醇化,G-CSF(6 mg),结果：,化疗按时率：,92%,CTX,和,ADM,剂量强度：,95%,4,度粒缺周期数：,19%,发热性粒缺周期数：,4%,；患者比例：,16%,Brusamolino E,et al.Haematologica 2006;91:496,治疗延迟,Brusamolino E,et al.Haematologica 2006;91:496,次级预防,(,维持剂量强度,),次级预防,(NCCN,指南,),剂量强度的重要性,95,例,DLBCL,患者接受,CHOP,方案的化疗,分析平均相对剂量强度,(ARDI),对于总生存的影响,所有患者,CR,患者,Epelbaum R,et al.Cancer 1990;66:1124,剂量强度的重要性,152,例,DLBCL,患者接受,R-CHOP,方案的化疗,分析平均相对剂量强度,(ARDI),对于预后的影响,Hirakawa T,et al.Ann Hematol 2010;89:897,根据,IPI,的分层分析,IPI(,低危,+,低中危,),IPI(,高中危,+,高危,),Hirakawa T,et al.Ann Hematol 2010;89:897,影响剂量强度的因素,Hirakawa T,et al.Ann Hematol 2010;89:897,维持剂量强度（,NCCN,ASCO,EORTC,）,在剂量密集或剂量强度化疗有生存益处的情况下，应预防性使用,G-CSF,作为支持。,若已知减少化疗剂量强度或密度与预后不良相关，应使用初始,G-CSF,预防，以使化疗得以维持。,European Journal of Cancer 42,(2006)2433 2453,国产长效,G-CSF(,津优力,),预防性,支持,CHOP,为基础方案,在,NHL,中,的应用,CHOP-21,方案导致的粒缺,周期数,年龄,中位,G-CSF,预防,3-4,粒缺,(%),FN(%),GELA 98.5,8,60-80,NR,NR,NR,NR,LNH03-6B,8,60-80,70,可选,65,18,LNH03-2B,8,18-59,48,NR,64,9,UK,8,18,61,可选,60,11,JPN-FL,6,18-70,54,否,97,15,FUCC-ADM50,6,18-75,52,否,82,27,FUCC-EPI70,6,18-75,53,否,74,17,研究设计,时间：,2013,年,3,月,-2015,年,5,月,主要入组标准,接受标准,CHOP,方案为基础化疗的,NHL,患者,接受初级,预防,(,年龄,65,岁,、,基线白细胞低于,4.0),接受津优力次级预防，同时,未,进行化疗药物减量,主要观察指标,预防,后,出现终点,事件,(4,度粒缺或,FN,),的,发生率,预防,后,化疗药物减量的,发生率,患者资料,(,初级预防,),人数,%,总数,2,2,性别,男,1,6,7,2.7,女,6,27.3,年龄，中位,68(35-80),65,8,3,6,.,4,65,1,4,6,3.6,病理类型,DLBCL,2,0,9,0.9,FL,1,4.,5,SLL,1,4.,5,人数,%,总数,2,2,分期,I/II,期,1,1,5,0.0,III/IV,期,11,50.0,化疗方案,R-CHOP,2,0,9,0.9,O-CHOP,2,9.1,人数,%,总数,45,性别,男,27,60.0,女,18,40.0,年龄，中位,55(22-76),65,39,86.7,65,6,13.3,病理类型,DLBCL,36,80.0,FL,5,11.1,MCL,2,4.4,PTCL,1,2.2,MZL,1,2.2,人数,%,总数,45,分期,I/II,期,26,57.8,III/IV,期,19,42.2,化疗方案,R-CHOP,35,77.8,O-CHOP,5,11.1,CHOP,5,11.1,4,度粒缺,/FN,出现周期,1,34,75.6,2,6,13.3,3,4,8.9,4,1,2.2,患者资料,(,次级预防,),分析结果,(,初级预防,),初级预防,人数,%,总数,2,2,治疗情况,治疗结束,2,2,100,治疗中,0,0,接受预防次数,中位,4(1-6),1-2,6,27.3,3-4,11,50.0,5,5,22.7,初级预防,人数,%,总数,22,预防后第,1,周期,4,度粒缺,/FN,7,3,1,.,8,预防后全程,4,度粒缺,/FN,11,50.0,减量发生率,第,1,周期,2,9.1,全程,7,31.8,初级预防效果,无终点事件,11,50.0,无化疗减量,1,5,68.2,分析结果,(,次级预防,),次级预防,人数,%,总数,45,预防后第,1,周期,4,度粒缺,/FN,11,24.4,预防后全程,4,度粒缺,/FN,18,40.0,减量发生率,第,1,周期,8,17.8,全程,15,33.3,次级预防效果,无终点事件,27,60.0,无化疗减量,30,66.7,次级预防,人数,%,总数,45,治疗情况,治疗结束,45,100,治疗中,0,0,接受预防次数,中位,3(1-7),1-2,15,33.3,3-4,29,64.4,5,1,2.2,试验小结,本,研究针对接受,CHOP,方案的,NHL,患者，回顾性分析了津优力作为初级和次级预防的效果,结果显示，无论是初级还是次级预防，半数以上的患者没有发生,4,度粒缺或,FN,，三分之二以上的患者在后续的治疗没有进行化疗药物减量,津,优,力主要的毒性为骨骼酸痛，绝大部分为,1-2,级，能够被非甾体类解热镇痛药控制,结论：津,优,力作为初级和次级预防疗效确切，值得临床推荐,聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液,（,津优,力,）临床系列研究结果报告,课题编号,：,2013X09104007,研究目的：,考察津优力在多个化疗周期的疗效和安全性，评价肿瘤患者使用的利益与风险关系，指导临床规范用药,。,实验设计：,多,中心、开放、单臂,期临床研究,津优力,使用方法：化疗结束,后,48,小时皮下注射津优力，,45kg,者,6mg/,次，,45kg,者,3mg/,次，每个化疗周期注射一,次。,主要患者基本情况,KPS,评分,88.54,（,7.49,）,ANC,平均,值,10,9,/,L）,4.45,（,3.15,）,淋巴瘤类型,霍奇金淋巴瘤,n（%）,32(7.80),非霍奇金淋巴瘤,n（%）,378(92.20),既往肿瘤治疗,否,n（%）,181(44.25),是,n（%）,227(55.50),化疗方案,例数CEOP,131,CHOP,75,CTOP,70,ICE,20,EPOCH,17,ESHAP,13,GDP,12,ABVD,4,其他,68,化疗方案应用表,PEG-,rhG,-CSF,在淋,巴瘤领,域的,IV,期研究,需多周期化疗的淋巴瘤患者,N=410,初级预防,次级预防,筛选期，,度,ANC,减少症发生率,64.77%,。,使用津优力后每个治疗期疗效相似，均显著下降。,使用津优力后，后续治疗周期,/,ANC,减少症发生率与第一周期相比明显下降。,ANC,减少症发生,率（,3/4,级）,22.98%,13.11%,12.50%,14.08%,64.77%,19.32%,19.05%,20.75%,初级预防使,用,PEG-,rhG,-CSF,疗,效优于次级预防,次级预防筛选期，,FN,发生率为,15.9%,，初级预防第一周期为,5.18%,。,后续治疗周期,FN,发生率都显著降低。,初级预防使用津优力，,FN,发生率低于次级预防。,各治疗周期,FN,发生率,期临床研究不良反应,不良反应,(,SS,，,N=410,),发生例数,发生例次,毒性分级,发生率（,%,）,骨痛,15,20,轻度,3.66,4,中度,1,重度,乏力,2,2,0.49,发热,1,1,0.24,多周期使用津优力，,耐受性良好,安全性良好。,总结,G-CSF,的应用在淋巴瘤的支持治疗中占有很重要的地位,维持一定的化疗剂量强度和密度对于疗效至关重要,降低发热性粒缺的发生率对于保障化疗的安全性和有效性具有现实意义,聚乙二醇化,G-CSF,在淋巴瘤的初级和次级预防中应用前景广泛，具有普通,G-CSF,无法比拟的方便性,谢 谢！,