王镜言-生物化学11脂类代谢1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、脂质的消化、吸收和传送,甘油三酯被胰脏和十二指肠分泌的酯酶分解,胰脏和十二指肠接头处胰脏分泌液进入十二指肠的通道,1.,脂肪的消化发生在脂质-水的界面处,3.,脂肪的吸收和转运,2.,胆汁盐促进脂类在小肠中被吸收,在小肠脂肪酸与胆酸盐结合形成微囊,将脂肪酸运输到小肠上皮细胞,在小肠上皮细胞再合成甘油三酯.,(二)脂肪酸转入线粒体,(,三),-,氧化,脂肪酸,-,氧化的实验证据,Franz Knoops labeling,Experiments(1904):fatty acids are degradedby oxidation at the,carbon,i.e.,oxidation,.,Enzymes of fatty acid oxidation in animal cells were localized in the mitochondria matrix.,Revealed by Eugene Kennedy and Albert Lehninger in 1948.,脂肪酸,-,氧化的反应途径,脂酰-,CoA,脱氢酶的作用,ETF:Electron transfer flavoprotein,从猪肝脏线粒体分离的脂酰辅酶,A,脱氢酶中间链的亚基结构,存在于,akee,未成熟果实中的降糖氨酸,A(hypoglycinA),对脂酰辅酶,A,脱氢酶有抑制作用，可引起呕吐、昏迷甚至死亡。,可以与脂酰辅酶,A,脱氢酶的,FAD,辅基反应，抑制酶的活性。,烯酰-,CoA,水合酶的作用,L,-,-,羟酰-,CoA,脱氢酶的作用,硫解酶催化的反应,(,四,),脂肪酸氧化生成,ATP,的总结算,脂肪酸,氧化,1,次生成,FADH,2,和,NADH,各,1,个，电子经呼吸链传递给氧，可生成4个,ATP,。,1,个乙酰,CoA,经柠檬酸循环可生成,10,个,ATP,。,以软脂酸为例，,16,个碳原子，经,7,次,氧化生成,8,个乙酰,CoA,。,ATP,的生成数为：,47+108=108脂肪酸激活时消耗,2,个,ATP,，则：,1082=106,过去的计算是：,57+1282=129,。,（五）不饱和脂肪酸的氧化,油酰,CoA,的氧化,亚油酰,CoA,的氧化,（六）奇数碳原子脂肪酸的氧化生成丙酰-,CoA,丙酰-CoA的共振形式,甲基丙二酸单酰-,CoA,分子重排的机制,维生素,B,12,活化的机制,3-D structure of coenzyme B,12,and penicillin,.,（七）-氧化,（八）-氧化,2.肝脏中酮体的形成,（九）酮体,1.,乙酰-,CoA,的代谢结局,进入柠檬酸循环；合成固醇类；合成脂肪酸；合成酮体。,3.,肝外组织使用酮体作为燃料,丙酮很少被利用，主要通过呼吸系统或随尿液排出体外。,（十）脂肪酸代谢的调节,1.,脂肪酸进入线粒体的调控,肉碱酰基转移酶,受丙二酰-,CoA,的强烈抑制，丙二酰-,CoA,含量高有利于脂肪酸的合成。,2.,心脏中脂肪酸氧化的调节,心脏以,脂肪酸的,氧化为主要能源，若耗能减少，乙酰,-,CoA,和,NADH,含量增高，抑制脂肪酸的,氧化。,3.,激素对脂肪酸代谢的调节,肾上腺素和胰高血糖素使脂肪组织的,cAMP,含量增高，促进脂肪酸的,氧化，,抑制脂肪酸的合成。胰岛素促进脂肪酸的合成。,4.,根据机体代谢需要的调控,若软,脂,酰,-,CoA,过量，会抑制脂肪酸的合成。柠檬酸过量促进脂肪酸的合成。,5.,长时间膳食的改变导致相关酶水平的调整,长时间食用低脂肪饲料的大鼠，乙酰,-,CoA,羧化酶的活力会大幅度提高，可能是提高了基因转录的速度。,三、磷脂和甾醇的代谢,1.膜结构脂类:磷脂和糖脂,2.,磷酸甘油酯是磷脂酸的衍生物,3.,磷脂的分解代谢,4.鞘磷脂的代谢,5.,鞘糖脂的分解代谢,红细胞糖苷脂,广泛性神经节苷脂沉积症,婴儿型黑蒙性痴呆,6.,甾醇的代谢,强的松龙,强的松,牛黄胆酸,异己醛,*,皮质铁氧还蛋白,*,*,基本要求,1.,熟悉脂质的消化、吸收和传送。,2.,掌握饱和脂肪酸的氧化途径。,（重点）,3.,熟悉不饱和脂肪酸的氧化途径。,（难点）,4.,掌握酮体的生成、利用和生物学意义。,（重点）,5.,熟悉磷脂、鞘脂类和甾醇的代谢。,6.,掌握脂肪酸代谢的调节。,（重点）,第29章,脂类的生物合成,一、,脂肪酸的生物合成,1.乙酰辅酶,A,的转运,2.乙酰辅酶A羧化酶催化的反应,乙酰辅酶,A,羧化酶催化反应的机制,3.脂肪酸可以与辅酶,A,或,ACP,连接,4.软脂酸合成的途径,6.,不同生物脂肪酸合成酶的结构,5.NADPH的来源,酵母脂肪酸合成酶的结构,动物细胞脂肪酸合成酶的结构,真核细胞脂肪酸合成的机制,7.,脂肪酸链在线粒体中的延长,在大肠杆菌中，特定的脱水酶将双键引入延长中的脂肪酸链。,8.,不饱和脂肪酸的合成,在真核细胞中，将双键引入脂肪酸链的机制。,花生四烯酸合成的机制,9.,脂肪酸合成和分解的调控,激素对脂肪酸合成和获取三酰甘油的调控,二、其他脂类的生物合成,1.三酰甘油的合成,2.真核细胞中磷脂的合成,真核细胞中磷脂的合成（综合1）,真核细胞中磷脂的合成（综合,2,）,哺乳动物磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇氨的相互转化,真核细胞中,CDP-,二酰甘油是合成磷脂酰肌醇，磷脂酰甘油，心磷脂的前体。,3.动物细胞中缩醛磷脂的合成,血小板活化因子:1-烷基-2-乙酰甘油磷酸胆碱的合成,4.鞘脂的生物合成由3-酮鞘氨醇合成酶催化的反应开始,3-酮鞘氨醇,二氢鞘氨醇,N-,脂酰二氢鞘氨醇,神经酰胺,动物细胞中糖基神经酰胺，神经节苷脂和鞘磷脂的由神经酰胺合成鞘磷脂,4.,花生四烯酸是合成前列腺素，血拴烷和白三烯的前体。,前列腺素内过氧化物合成酶催化,PGH,2,的合成,阿斯匹林使环加氧酶失活,5.胆固醇的合成,甲羟戊酸的合成,甲羟戊酸合成的机制,HMG-CoA,还原酶的活力受合成速度、降解速度及磷酸化和脱磷酸调控。,甲羟戊酸到鲨烯的转化,由鲨烯转化为胆固醇,豆甾醇,麦角甾醇,胆固醇的合成是一个高度耗能的过程，合成一个胆固醇需,18,个乙酰辅酶,A,，,36,个,ATP,，,16,个,NADPH,。能源物质过剩时，胆固醇的合成速度加快，午夜时，合成速度较快，膳食固醇类，特别是植物固醇可抑制胆固醇的合成。,载脂蛋白在肝细胞内质网合成，在内质网组装成脂蛋白颗粒，在高尔基体加工，包装成分泌小泡，分泌到肝细胞外。,脂蛋白颗粒的胞吞和降解,LDL,受体的结构,动脉斑的照片,胆酸和胆酸盐的合成,降低血清胆固醇的药物,7,-,脱氢酶的混合氧化酶活性,固醇类激素的合成,孕酮,孕烷醇酮,睾酮,醛固酮,雌二醇,一种兴奋剂,基本要求,1.,掌握饱和脂肪酸的合成途径及调控。,（重点）,2.,熟悉不饱和脂肪酸的合成途径及调控。,3.,熟悉磷脂、鞘脂类和甾醇的合成途径及调控。,