1、单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,十四章,细胞衰老与死亡,一个细胞从干细胞逐步分化成熟、然后衰老死亡的过程称为一个细胞的生命期(,life span)。,第一节 细胞衰老 第二节 细胞死亡,细胞生命周期,第一节 细胞衰老,(,Cell aging),细胞衰老:细胞群体在一定的生命期内,形态、结构和功能发生一系列退化性变化并最终走向死亡的过程。,一、,细胞衰老是机体衰老的基础,代谢产物中引发细胞损伤的主要是氧自由基。,氧自由基导致,DNA,损伤、脂类过氧化、蛋白质变性,特别是对,DNA,的损伤超过一定限度,后,细胞就走向死亡。,细胞内存在一套
2、抗氧化酶及抗氧化小分子,如超氧化物歧化酶(,SOD),,谷胱苷肽等,能够清除代谢过程中产生的氧自由基,以,降低其导致的损伤作用。,返回,2.,端粒理论,端粒是位于染色体两端的重复,DNA,序列,,细胞分裂时,部分端粒丢失,被细胞,感知为,DNA,损伤。,端粒酶可补充丢失的端粒。,端粒的长度决定细胞的寿命,端粒的缩短,导致细胞的衰老和死亡。,三、细胞衰老的特征,1.水分减少、体积改变,2.生化代谢与化学组成的改变,蛋白质合成速度下降,酶含量减少或功能降低。,3.代谢废物脂褐素的堆积,脂褐素的堆积严重影响细胞的代谢活动。,4.细胞膜化学成分及功能的改变,磷脂含量下降,细胞膜的黏滞性增加,流动性降低
3、导致细胞膜转导,跨膜信号和物质转运的功能大大降低。,5.细胞结构的改变,多种细胞器的形态功能发生改变,如细胞核、线粒体、溶酶体等。,第二节 细胞死亡,(,Cell death),一、,细胞凋亡的概念,细胞死亡有两种形式:,细胞凋亡和细胞坏死,细胞凋亡(,apoptosis),:,apoptosis,为希腊语,原指秋天时树叶自然凋零。细胞凋亡指细胞在一定的生理和病理条件下,遵循自身的程序,自己结束生命的过程。,细胞坏死(,necrosis):,外来致病因素作用下使得细胞正常代谢活动被强行中断而引起的“意外”的、被动性死亡过程;只见于病理情况下,。,坏死,凋亡,细胞坏死 细胞凋亡,程序性细胞死亡
4、PCD),指在生长发育过程中,细胞在基因调控下,按照一定时空顺序发生的,生理性死亡。,细胞凋亡是形态学的概念,程序性细胞死亡,是功能上的概念。,二、细胞凋亡的生物学意义,1.细胞凋亡与个体发育,在个体发育过程中的细胞凋亡是保证个体正常发育所必需的。,2.细胞凋亡与免疫,形成自身抗原耐受、防止过高的免疫应答、激活淋巴细胞对靶细胞的凋亡,。,3.细胞凋亡与衰老,通过凋亡可及时清除衰老细胞,降低机体癌变的危险。,4.细胞凋亡与损伤修复,当,DNA,损伤不可逆转时,可通过细胞凋亡清除损伤细胞。,5.细胞凋亡与肿瘤,细胞增殖与凋亡的速度平衡失调可造成肿瘤的发生。,1.,形态学特征,2.,生化特征,3
5、线粒体结构和功能的改变,三、细胞凋亡的特征,to,凋亡小体,back,生化特征,(1),胱冬肽酶,级联反应及其在,凋亡中的作用,(2),DNA,的降解,(3,)ATP,的消耗,返回,细胞凋亡过程中涉及到一系列胱冬肽酶,(,caspase),由这些蛋白酶构成的级联反应,是凋亡过程的核心。,1),胱冬肽酶级联反应,2)胱冬肽酶的作用底物,3),胱冬肽酶在细胞凋亡中的作用,返回,返回,胱冬肽酶在细胞凋亡中的作用:,灭活细胞凋亡发生的抑制剂,直接破坏裂解细胞结构,裂解某些功能性的酶蛋白,返回,细胞凋亡的生化特征,back,四、细胞凋亡的信号转导,1.细胞凋亡的两种基本途径,(1)死亡信号途径,(2)
6、线粒体途径,细胞凋亡的信号转导,调亡动画,凋亡,肿瘤化疗药诱导凋亡,如三氧化二砷治疗白血病,本章小节,细胞衰老的机制,细胞衰老的特征,细胞衰老的概念,1.形态学特征,细胞皱缩,质膜完整,形成凋亡小体,,细胞核皱缩,溶酶体完整,线粒体肿胀等。,细胞凋亡的特征,细胞死亡有两种形式:凋亡和坏死,2.生化特征,(1)胱冬肽酶级联反应,(2),DNA,的降解,(3,)ATP,的消耗,3.线粒体结构和功能的改变,思考题,解释下列名词:,细胞衰老,Hayflick,极限,细胞凋亡,细胞坏死 程序性细胞死亡,回答下列问题:,1.“没有细胞的衰老和死亡,人就能永葆,青春,长命百岁。”你认为这种说法对不对,,为什么?,2.在一个高度机密的研究实验室内,王博士受军方命令培育一种像狗一般大小的老鼠,以派遣到敌人后方进行骚扰。王博士可以利用下面哪些方法来增加老鼠的体形?并阐述每一方法所产生的后果。,A.,破坏细胞周期检查点功能,B.,延缓细胞衰老,C.,阻断程序性细胞死亡,