1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Anatomy and Physiologic Roles of the Left Atrial Appendage,Intervent Cardiol Clin 7(2018)185199,郭辉辉,implications for endocardial and epicardial device closure,一、介绍(,introduction,),二、左心耳的发育解剖学(,developmental atatomy,),三、解剖形态与变异(,anatomic shapes and varian
2、ts,),四、外部解剖与空间关系(,external anatomy and spatial relationships,),五、内部解剖学(internal anatomy),六、生理功能(,physiological roles,),七、心房颤动时左心耳解剖改变及相关干预措施(,changes in left atrial appendage anatomy with atrial fibrillation and associated interventions,),八、封堵术的解剖学考虑(,anatomic consideration for closure,),九、小结(,summa
3、ry,),左心耳(LAA)是一种从,左心房(LA)向外突起的,肌性、管状结构,类似于它的同名词大肠(阑尾),它以前被认为仅仅是心脏解剖学的一个退化器官,临床意义不大。,但是,在20世纪50年代,LAA被发现,在血栓形成和脑血管事件中,发挥了关键作用,特别是在房颤疾病中。,鉴于超过90的血栓来自LAA,为了减少,血栓栓塞的风险,人们越来越多地致力于开发封堵,LAA,的设备。,INTRODUCTION,一、,壹,贰,叁,3 LAA exclusion procedures,used or tested across the United and Europe,the Watchman,the Am
4、platzer Cardiac Plug,(ACP)and its second-generation ounterpart the,Amulet,the Lariat,LAA封堵看似简单,但LAA解剖学及其邻近区域的细微差别均可对封堵技术的,可行性和成功,产生重大影响。,随着LAA封堵的装置和程序不断发展,对于心脏病专家来说,只有掌握LAA的生长、解剖变异和空间关系等知识,才能优化患者管理,减少脑血管意外风险。,这篇文章介绍左心耳,胚胎学,、解剖学及其与周边结构的关系。,二、,发育解剖学(,developmental atatomy,),LAA的形成有5个主要步骤。,妊娠的第三周,,原肠胚和
5、3层,胚胎,产生。由新月形组和次级心脏区产生的2个中胚层细胞形成一个倒Y形的初级心内膜管。,心内膜管的伸长和,成,环在第25天发生,使其尾端和颅端接近,此时可以,看,出未来心脏的几个关键结构,包括圆锥动脉,干,、原心室、房室管、静脉窦和,原,心房,。,AS 主动脉囊;,CT 圆锥动脉干,;,Ven,原始,心室。,第,3,周形成初级心内膜管,Looping of the tube,原心房的外侧壁开始向外“气球化”,形成典型的右心房和左心房,后者的结构表现得尤其明显。在同化的过程中,静脉窦的细胞进入发育中的右心房,而肺静脉延续为LA的后壁。L,A,壁的外侧向外伸展形成LAA。,在妊娠的第五周,原
6、始心脏中胚层分化成肌肉组织,导致部分LA和LAA的小梁形成。,心房气球样扩张与LAA的形成,成人心脏中的LA和LAA,三、解剖形态与变异,(,anatomic shapes and variants,),LAA是一个复杂和,变异比较大,的结构,但它的基本组成部分可以,分为口、颈和体。,开,口连接LA与LAA,并倾向于与二尖瓣环,形成一个,倾斜的角度,。,口的上和后边界一般由脊状褶皱(图2)清楚地划定,,将开口,从左上肺静脉(LSPV)分离,而前部和下侧边界,还,不太清楚。,左心房(LA)和左心耳(LAA)的心内膜面,显示由Marshall韧带(LOM)形成的嵴。LAA与左回旋动脉(LCX)以及
7、肺静脉非常接近。,这一,嵴,与心马氏韧带的心外膜相对应,已被详细研究并分类:A型,,嵴,从LSPV口的上部延伸到,LIPV,的下部分;B型,,嵴,从LSPV口的上部延伸到左上和左下肺静脉入鞍。左心耳的开口常常与LSPV(60%65%)水平相同,但也可以高于(25%-30%)或低于,LSPV,(10%15%)。,心耳颈部通常是LAA最窄的部分,该区域通常位于左旋动脉(LCX)的上面。在心耳开口和颈部之间的距离有很大的解剖变异。LAA的体通常是多叶的(14叶),通常54%的人有,2,叶,23%的人有3叶。LAA体的梳状肌呈小梁状,28%可从下端延伸至二尖瓣前庭。L,AA,的尖端通常指向下方,并与左
8、前降支(LAD)平行。但有时,它可指向后方或心包横窦。,计算机断层扫描和磁共振成像能提供更好的时空分辨率,提出了3种任意分类方案(一篇与血栓栓塞风险的关系研究,-,Wang Y,Di Biase L,Horton RP,et al.Left atrial,appendage studied by computed tomography to help planning for appendage,c,losure device placement.J Cardiovasc Electrophysiol,):根据,优势叶的近中/中部是否存在明显弯曲(鸡翅形态),,将LAA分为2个主要形态组。无弯
9、曲的分为三个亚型:包括风向袋型(一叶主导)、仙人掌型(优势中央叶,次级裂片从上下方向中央叶延伸),花椰菜(有限的总长度,具有更复杂的内部特征)。,鸡翅型 风向袋型,仙人掌型 花椰菜型,LAA起源自LA的上部,并被心包所包围。在大多数情况下,尖端指向前面和头侧,与肺静脉干和右心室流出道重叠。心耳尖端有很小的可能在肺干后面,这时就不能做心外膜封堵术(见Anatomic,Consideration,)。LAA与多个关键结构(包括多个血管、神经和二尖瓣)具有密切的空间关系(图4)。,因此,当考虑使用心耳封堵装置时,一定要考虑到它的适当性和可能出现的潜在缺陷。,四、外部解剖与空间关系(,external
10、 anatomy and spatial relationships,),心外膜左心耳(LAA)及其与周围结构的空间关系。,注意它靠近心脏血管和左膈神经。,GCV,(,great cardiac vein,)心脏大静脉;,LAA位于许多重要的血管结构附近。在左心耳开口的下方,LCX和心脏大静脉,位于左房室沟内,。LCX与左心耳开口的位置平面非常接近(有时甚至直接接触)。心大静脉最初起源于心室间静脉,走行于LA后下方,进入左房室沟。左前降支与LAA口也有密切的关系,在46%的病例中,二者的距离小于10毫米。,1.,脉管系统(,vasculature,),LSPV紧邻L,A,A的后方,而且其前壁的
11、一部分与LAA的后壁相交,LAA 开口的边缘与LS,P,V之间的平均距离为11.1 mm4.1 mm。此外,左上腔静脉在胎儿期间产生L,A,A和LSPV之间的凹陷,Marshall韧带/静脉(左上腔静脉的残余)位于此凹陷内。这个凹陷形成了左外侧心内膜嵴,并且划定了,LAA和左侧肺静脉开口间的,一个物理边界(上边界)。因此,在制定封堵术计划时应仔细考虑,LAA,周围的脉管系统。,2.,膈神经(,Phrenic Nerve,),左侧膈神经沿外侧纵隔,从胸廓入口向膈肌走行。,在59%和23%的个体中,分别靠近LAA尖端或朝向LAA颈部的顶部。,3.,二尖瓣(Mitral Valve ),二尖瓣位于,
12、LAA,开口的下方,前庭位于二者之间。由于其与LAA口(约11毫米)的距离相对较短,二尖瓣可能会受到过大或错位的封堵装置的损坏或压缩的风险。,五、内部解剖学(internal anatomy),1.,组织学(,histology,),在组织学层面,,重叠的心肌混合交叉于,LAA的心内膜层和心外膜层的各个方向。三个主要的肌束组成肌体结构。心外膜下,Bachmann束在LAA颈部周围分叉,在2个心房之间形成桥接道。,Septopulmonary Bundle,与来自肺静脉肌袖以及LAA的顶和前壁的肌细胞融合。最后,形成心房内膜的一部分的隔心房束(,septoartial bundle,)分裂成接近
13、闭合的带到LAA开口,并进入心耳腔内参与梳状肌的小梁形成。在这些肌束之间,LAA壁厚度可变,甚至像纸一样薄。,2.,梳状肌和小梁(,pecinate muscles and trabeculations,),与LA的其他部位不同,,LAA,内膜面由一系列刚性的梳状的肌肉组成螺旋状。最终形成小梁状的外观特征。一般而言,LAA中的小梁与右心耳比相对较小。在超声心动图研究中,较大的梳状肌是常见的,有时可能被误认为是血栓。此外,广泛的小梁可能与AF患者血栓栓塞风险增加有关。,3.,左心耳开口(,left atrial appendage ostium,),与当前LAA封堵装置的圆形形成对比,,LAA开
14、口通常呈椭圆形或不规则形状,,wang,和同事们用心脏CT成像技术将LAA开口形状分为5大类:(1)椭圆形(68.9%);(2)足状(10%);(3)三角形(7.7%);(4)水滴样(7.7%);(5)圆形。(5.7%)。开口的平均长径和短径分别为17.4毫米和10.9毫米;设备,和测量的尺寸轴不同,,这些数值会显著地变化。从目前已发表的文献来看,LAA的大小与AF之间的关系仍是一个有争议的问题。除了LAA开口尺寸,更大的LAA体积与AF发作和血栓形成相关。,六、生理功能(,physiological roles,),虽然,以前,LAA被认为是心脏的残余部分,但一些研究已经对其生理学作用有了深
15、刻的认识。随着LAA封堵装置不断发展,对实施这些临床措施所带来的下游效应的认识,将变得越来越重要。,1.,内分泌功能(,endocrine function,),心钠素(ANP)在心率和体积的调节中起着重要作用,免疫组织化学研究发现,ANP出现在包括人类在内的几种哺乳动物的心耳内。提示它们(左心耳和右心耳)在调节ANP的储存和释放中的重要性。事实上,在犬研究试验中,双侧心房切除术后,体积介导的ANP分泌和随后的盐/液排泄明显减弱。最近的人类研究表明了ANP和,BNP,在LAA结扎术(,Electrolyte and hemodynamic changes following percutane
16、ous left atrial appendage ligation with the LARIAT device,.,J Interv Card Electrophysiol,)后的显著变化。这些神经激素的改变可能与LAA结扎后收缩压和血清钠的减少有关,但需要进一步的研究来阐明这一点。,2.,心脏祖细胞库(,cardiac progenitor cell reservoir,),在小鼠和人类的研究中,发现,,,LAA是,心脏祖细胞的储存器,这些心脏祖细胞在成年期间仍保持相对较大的数量,这表明LAA可能在人类心脏的再生中发挥重要的作用。,(Left atrial appendages from
17、 adult hearts contain a reservoir of diverse cardiac progenitor cells.PLoS One 2013;8(3):e59228.,Human cardiomyocyte progenitor cells differentiate into functional mature cardiomyocytes:an in vitro model for studying human cardiac physiology and pathophysiology.,A new direction for cardiac regenerat
18、ion therapy:application of synergistically acting epicardium-derived cells and cardiomyocyte progenitor cells.Circ Heart Fail 2009;2(6):64353.),3.,血流与储存功能(,blood flow and reservoir function,),多普勒信号将,LAA内的血液分为4个不同的阶段:(1)心室舒张末期LAA收缩,(,增压泵功能,),;(2)LA收缩后立即出现LAA填充;(3)由于被动向外和向内流动引起的收缩反射波;(4)舒张早期LAA血流外流,像是
19、心耳的被动排空。这种LAA内的动态血流可以预防凝血、最小化血栓形成的风险。此外,相对于LA,,LAA,腔的顺应性的提高使得允许它在LA压力和/或容量过载的条件下起到蓄水池样的缓冲作用。,LAA血流动力学的改变与多种因素有关。房性心律失常可引起,LAA,功能一系列的变化,从收缩性的相对保留到完全瘫痪。左心室充盈受损也显著影响,LA,和,LAA,的排空和充盈。此外,LAA形态也可能产生影响,与其他类型相比,鸡翅型有着较高的血流速度(,Correlation between left atrial appendage morphology and flow velocity in patients
20、with paroxysmal atria,l,fibrillation.,)。由于不良的生理或形态学变化,LAA流量和收缩力的降低增加了血栓形成的倾向,从而增加全身血栓栓塞的风险。,七、心房颤动时左心耳解剖改变及相关干预措施(,changes in left atrial appendage anatomy with atrial fibrillation and associated interventions,),AF,和,用于其治疗的侵入性技术均能引起,LAA,的正常解剖结构,和其周围环境的改变。我们应清楚地了解,LAA,封堵装置的选择以及可能带来的变化及后果。,1.,心房颤动的变化(
21、changes with atrial fibrillation,),AF发作时,LAA解剖结构在宏观和微观两个层面上均发生显著变化。AF患者的LAA体积和管腔表面积较高,相反,梳状肌表面积和体积较低。此外,心内膜纤维组织增生和间质胶原沉积在AF中更为普遍和严重。生理上,AF也与LAA收缩和血流速度降低以及ANP和炎性标志物(C-反应蛋白)水平的改变有关。在不同程度的,AF,中还发现个体基因和基因网紊乱(,Weighted gene coexpression network analysis of human left atrial tissue identifies gene module
22、s associated with atrial fibrillation.Circ Cardiovasc Genet,2,013;6(4):36271.,)。,在肉眼和显微镜检查中均证实,在同时伴有风湿性心脏病和房颤的患者中,炎症过程(慢性炎症和纤维化重塑)可能起着特别重要的作用。这些血流动力学、遗传和分子改变的集中到一起,形成了AF期间血栓形成的条件。此外,AF节律不同,相关的解剖重塑和血流变化随之改变,这对封堵或结扎手术产生重大影响(见后Anatomic,Consideration,)。,3.,房颤导管消融后的变化(,changes after atrial fibrillation c
23、atheter ablation,),在症状性房颤患者的管理中,,导管消融已成为一个越来越流行的选择。虽然在,AF消融程序中以,肺静脉隔离为主,但最近也有与标准消融技术一起进行LAA电隔离的(,Left atrial appendage isolation in patients with longstanding persistent AF undergoing catheter ablation:BELIEF trial.J Am Coll Cardiol 2016;68(18),)。AF消融后的心脏MRI研究发现了明显的心房周水肿,这种水肿一般在6个月内消退。但可以确定的是,在导管消融和
24、恢复窦性心律后,LAA血流/壁速度和形态都能得到改善。,目前,LAA电隔离的有效性和安全性存在一定的不确定性。尽管L,A,A电隔离,+,传统隔离与单纯的传统消融相比复发率较低(,BELIEF trial,),但另一项研究发现(,Unexpectedly high incidence of stroke and left atrial appendage thrombus formation after electrical isolation of the left atrial appendage for the treatment of atrial tachyarrhythmias.Ci
25、rc Arrhythm Electrophysiol 2016;9(5):e003461.,),LAA电隔离后的LAA血栓形成和脑血管意外率较高。因此,需要进一步的研究来评估这些临床结果以及其中的机制。,4.,心内膜或心外膜闭合后的变化(,changes after endocardial or epicardial device closure,),虽然LAA封堵装置是AF治疗的最新进展,但有证据表明,这些手术可引起LAA周围区域的解剖和功能的改变。一项犬研究发现,与,Watchman,装置不同的是,ACP圆盘部分可能影响到LAA口附近的结构,包括LSPV和二尖瓣;此外,尽管在组织学研究中注
26、意到,Watchman,装置上,完整的新心内膜覆盖,ACP装置特别在下盘边缘和端部螺旋毂(,end-screw hub,)的部分仍未覆盖。然而,在人类研究中,,临床上还没有封堵装置对,二尖瓣或LSPV的显著干扰的报道。,Lariat,装置对供应L,A,A心肌的心外膜血管的压迫促进透壁坏死。这一过程反过来又导致LAA的炎症和纤维化,最终导致其关闭。不完全闭合不是一种罕见的现象,它与LAA腔大小的显著减少有关。尽管已有报道在LAA残端存在血栓形成,,Larat,手术后不完全闭合和残余漏的意义目前还不完全清楚。手术者用,Lariat,手术或A,C,P关闭这些残余漏。,术后装置周围渗漏(一般为宽度5
27、mm)在单纯心内膜和心内膜/心外膜联合装置上有所不同。Pillarisetti及其同事发现,Watchman,放置后往往倾向于偏心泄露(即围绕边缘),而,Lariat,恰恰相反,呈中心(麻袋袋)泄漏(图5)。特别是在封堵泄漏口和抗凝治疗的方案方面,这种差异可能会对后续随访管理产生重大影响。这些干预措施的有效性和安全性需要进一步更大规模的研究。,Watchman,装置,绿色剪头代表泄露方向(Peri-device leak),Amplatzer Cardiac Plug,Lariat device closure,随着手术技术的不断成熟,单独LAA封堵和与导管消融结合术对房颤基质改良的效果差异越
28、来越受到关注。经皮结扎LAA可能通过减少心房分散和/或LAA基质和触发点的去除来减轻房颤负荷。初步单中心和多中心研究方法显示了联合,Watchman,装置和AF导管消融的安全性(包括术后泄漏)和心律失常复发率。虽然前景看好,但仍需进行进一步的调查来评估这些技术在,AF,患者中的疗效。,八、封堵术的解剖学考虑(,anatomic consideration for closure,),1.,开口和颈部(,Ostium and Neck,),当确定LAA,封堵,装置的最佳类型和尺寸时,LAA口和颈部的形状和尺寸是必不可少的考虑因素。,与Watchman装置和ACP的圆形轮廓形成鲜明对比,(不匹配)
29、大部分的LAA,开口,往往是椭圆形的。,有两种仪器可以观察到,装置,周边,泄漏,(,peridevice leak,),,可能是由于ACP的盘和塞设计以及缝在其间的2层聚酯网,,使得泄露位置较封堵装置更低,。,有趣的是,,研究显示,,装置,周边存在泄露,和不良临床后果(心血管死亡、卒中或全身血栓),之间没有显著的相关性,,,但需要进一步的研究,证实这些结果,。,心耳,周围的结构包括二尖瓣,LSPV,LAD和LCX,应该仔细检查,因为这些结构可能会,影响装置的安放,。,应特别注意冠状动脉血管。,例如,心内装置扩张在心耳开口处扩张可导致LCX受压。位于LAA尖端附近的心外膜工具(用于稳定或成环
30、也使,LAD,有可能受损。此外,对于ACP,存在一个理论上的风险:圆盘部分可能干扰LSPV-LAA口或二尖瓣器械,尽管这到目前为止还没有在临床研究中观察到。即便如此,装置的大小选择和放置还是应非常谨慎。,Watchman,装置的尺寸是基于测量的最宽的LAA口径,而A,CP,器件尺寸是由附着区(,landing zone,)测量的最宽径线(ACP为10毫米,,Amulet,的1215毫米)。对于这两种设备,经验上认为,尺寸上可较测量值大10%至20%。对于La,riat,方法而言,无需考虑LAA的测量值。,就颈部而言,其长轴直径可在9.5至29.9毫米之间,,,短轴,直径从3.1至24毫米。L
31、AA,的,口和颈,有,三个不同,的,形态,:(1)喇叭形(LAA口宽于颈);(2)平行管(口和颈尺寸相似);(3)天使翼(颈部尺寸大于LAA口)。因为喇叭形态的患者被认为具有设备移位的最大风险,,这些形态学描述,对于设备/尺寸选择和植入成功,率,具有重要意义,。此外,开口到第一弯曲处的距离平均约为14毫米,这个距离具有重要意义。然而,在那些具有鸡翅和仙人掌形态类型的患者中,它们的LAA长度总体较短,因此,到第一弯曲处的距离可能更短,这意味着可能会增加突起尖端金属丝穿孔的风险。,2.形态、大小和位置,(,morphology,,,size and position,),LAA的形态学特征是从预后
32、和技术观点考虑的重要因素。Wang的分类模式可能是在这些方面研究得最好的;然而,偏离这些分类的变体并不少见,应该由,手术者,来解释。,研究,发现,鸡翅形态与其他形态亚型相比具有最低的血栓栓塞风险。由于Watchman装置的相对球形形状,要,想,成功地植入,,,LAA深度,必须,等于或大于装置尺寸,,,因此短颈LAA可能会,有,问题。,Lariat方法有其独特的解剖学方面的考虑,(,将,心外膜/心内膜,结合起来,),。普遍认可的禁忌症是大于40毫米的LAA宽度;多叶LAAS,,分叶间,在不同的平面上分开,超过,40毫米;LAA,顶端,或一个突出的,分叶指向肺静脉干的后方,)。然而,一项小型研究表
33、明,,随着规划和手术实施的熟练,,Lariat方法可以安全地用于,大,的,(45-58毫米)和解剖复杂的,LAA患者。,三种封堵装置的异同点,watchman,c,APC,Lariat,5,种型号:从,21-33mm,;,尺寸由左心耳开口的最长径决定;,左心耳深度装置尺寸;,不利于短颈左心耳,尺寸从,16-30mm,(二代,Amulet 34mm,);,心耳开口附着区域,10-15mm,;,不利于严重弯曲的鸡翅型心耳,心脏手术前;,心包黏连或炎症;,漏斗胸,注意周边结构(,MV,LSPV,LAD,LCX,);,如果心耳开口低于,LIPV,,房间隔穿刺位置也需低;,心率不同,装置尺寸选择可能也不
34、同,禁忌症:,左心耳宽度,40mm,;,分叶之间,40mm,;,LAA,指向肺静脉干的后方;,后旋转心脏,需排除血栓;,肌小梁形成的评估;,房间隔异常或修补术后会妨碍房间隔穿刺,3.梳状肌肉、凹坑和槽,(,pecinate muscles and pits and thoughs,),突出的梳状肌有可能干扰适当的咬合装置,,,或,在显像时,被误诊为血栓。如上所述,广泛的小梁合并血栓栓塞风险更大。LAA,开口,也可以被,不同,数量的,薄壁的,沟,槽包围,因此,有,更高的穿孔风险。此外,,手术后,这些凹槽,仍有血流经过,故时刻都可能有血凝块形成,。这,对,LAA,封堵装置的更新迭代,仍然是一个强大
35、的挑战。,4.AF,手术过程中,房颤的,发作及,严重程度,(,atrial fibrillation and presence at procedure,),AF,发作会导致,LAA的扩张和,纤维化,,AF,越,严重,,这些变化越明显。慢性,AF,导致,LAA体积,增大,在选择,合适的,封堵,装置时应,将其,考虑,进去,。值得注意的是,在最近的前瞻性单,中心研究,中发现了延迟性填塞2例,,,Watchman和ACP植入,各,1,例,;有趣的是,,患者,在手术过程中,都,处于窦性节律。窦性节律,期间,,LAA收缩,力,和血流,量的增加,在理论上可以增加机械性创伤的风险,但是,这种潜在的联系肯定是需要在更大的安全研究中进,一步,调查。,九、总结(,SUMMARY,),LAA是一个小但非常复杂的结构,已经成为房颤介入管理的一个重要课题。对心脏介入医师来说,掌握,LAA,解剖和生理特征至关重要。,谢谢欣赏,






