鲍曼不动杆菌.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,鲍曼不动杆菌,超级细菌的定义,超级细菌（superbug）不是特指某一种细菌，而是泛指那些对多种抗生素具有耐药性的细菌，它的准确称呼应该是“多重耐药性细菌”。这类细菌能对抗生素有强大的抵抗作用，能逃避被杀灭的危险。由于大部分抗生素对其不起作用，超级细菌对人类健康已造成极大的危害。,Enterococcus,faecium,(,屎肠球菌,),Staphylococcus,aureus,(,金黄色葡萄球菌,),Klebsiella,pneumoniae,(,肺炎克雷伯菌,),Acinetobacter,baumannii,(,鲍曼不动杆菌,),Pseudomonas,aeruginosa,(,铜绿假单胞菌,),Enterobacter,species,(,肠杆菌,),在全球范围内，,“ESKAPE”,耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因，其中鲍曼不动杆菌感染的诊治也越来越受到临床医生的重视,鲍曼不动杆菌简介,1,鲍曼不动杆菌的主要特点,2,鲍曼不动杆菌的耐药机制,3,鲍曼不动杆菌感染的治疗方法,4,CONTENTS,鲍曼不动杆菌简介,属于非发酵菌不动杆菌属的革兰氏阴性杆菌。,有荚膜、菌毛，无芽孢和鞭毛。,有较强的粘附力，易于附着于物体表面。,最适生长温度为,35,度，有些菌株可在,42,度生长。,抵抗力强，在干燥的物体表面可存活,25,天，,远远超过其他革兰阴性杆菌,假单胞菌目 莫拉菌科 不动杆菌属,传染途径与感染症状,人体传染源,非生命体传染源,患者定植,皮肤,咽喉,腋窝,腹股沟,会阴部,消化道,感染患者,肺炎、支气管炎,血流感染,尿路感染,中枢神经系统感染,腹膜炎,皮肤和软组织感染,健康护理工作者,经手传染,医疗器械,呼吸机,听诊器,监护仪,静脉泵,支气管镜,血压表套袖等,医院环境,床垫、床头框架,枕头,窗帘,洗涤槽,垃圾桶,电脑键盘等,肺部感染 主要引起医院获得性肺炎，尤其是在免疫受损、气管切开、使用呼吸机病人中可引起呼吸机相关性肺炎,(VAP),伤口及皮肤感染 手术切口、烧伤及创伤的伤口，均易继发不动杆菌皮肤感染，或与其他细菌一起造成混合感染,泌尿生殖系统感染 可引起肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、阴道炎等，亦可呈无症状菌尿症，但临床上无法与其他细菌所致感染区别，其诱因多为留置导尿、膀胱造瘘等,菌血症 菌血症为不动杆菌感染中最严重的临床类型，病死率高,脑膜炎 脑膜炎多发于颅脑手术后。有发热、头痛、呕吐、颈强直、凯尔尼格征阳性等化脓性脑膜炎表现。病死率达,80%,以上,多重耐药,MDR,广泛耐药,XDR,全耐药,PDR,以下,药物中至少,3,类抗菌药物耐药的菌株,抗假单胞菌头孢菌素,抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素,含有内酰胺酶抑制剂的复合制剂,氟喹诺酮类抗菌药物,氨基糖苷类抗生素,是指仅对,1,2,种对其感染治疗有效的抗菌药物,（主要是替加环素和,/,或多粘菌素）敏感的菌株,指对目前所能获得的潜在有抗不动杆菌活性的抗菌药物,（包括多粘菌素、替加环素）均耐药的菌株,鲍曼不动杆菌的耐药机制比较复杂,几乎,各类抗生素,的,耐药表型及基因型,都在鲍曼不动杆菌上,有所表现,、耐药酶或称药物灭活酶的产生,、外膜蛋白的减少缺失或突变,、药物外排泵的形成,、药物作用靶位的改变或受到保护,、可移动遗传元件参与的耐药基因的传递,对,-,内酰胺类抗菌药物耐药机制,青霉素类、头孢菌素类、单环,-,内酰胺类和碳青霉烯,主要是,-,内酰胺酶的产生,其他还包括膜孔道蛋白的缺失,外排泵的表达青霉素结合蛋白改变,鲍曼不动杆菌耐药机制,对氨基糖苷类抗菌药物耐药抗菌作用机制,主要是产生氨基糖苷修饰酶,AMEs,即乙酰转移酶（,AAC,）、磷酸转移酶（,APH,）、核苷酸转移酶（,AAD,）,外膜通透性降低,主动外排,靶位突变,对喹诺酮类抗菌药物耐药机制,靶点蛋白结构改变,主要是,DNA,旋转酶,A,亚单位基因,gyrA,及拓扑异构酶,的,C,亚单位基因,(,parC,),发生了突变,其他还有膜通透性的改变,及药物的主动外排作用,2010,年,14,家医院,5523,株不动杆菌属,(,鲍曼不动,89.6%),细菌的耐药率（,%,）,鲍曼不动杆菌感染的治疗药物,药品名称,用法用量,备注,头孢哌酮舒巴坦,3.0g Q8h,或,Q6h,肾功能减退患者，需要调整给药剂量,严重感染者可根据药敏结果与米诺环素、阿米卡星联合用药,氨苄西林舒巴坦,3.0g Q6h,严重感染患者于其他抗菌药物联合,亚胺培南,1g Q8h,或,Q6h,与其他药物联合治疗,XDRAB,或,PDRAB,，,全球范围内,(,包括中国,),的耐药率在,50,以上,美罗培南,1g Q8h,或,Q6h,中枢神经系统感染，剂量可增至,2g Q8h,药品名称,用法用量,备注,多粘菌素,E,每天,2.5-5mg/kg,或每天,200-400,万,U,(100,万,u,相当于多黏菌素,E,甲磺酸盐,80 mg),分,2,4,次静脉滴注,该类药物的肾毒性及神经系,统不良反应发生率高，对于,老年人、肾功能不全患者特,别需要注意肾功能的监测,.,另,外，多黏菌素,E,存在明显的异,质性耐药，需联合应用其,他抗菌药物。,替加环素,首剂量,100mg,，之后,50mg Q12h,近期各地报告的敏感性差异,大，耐药菌株呈增加趋势，,需根据药敏结果选用。由,于其组织分布广泛，血药浓,度、脑脊液浓低，需与其,他抗菌药物联合应用。,药品名称,用法用量,备注,米诺环素,（美国,FDA100mgQ12h,）,国内口服片剂首次剂量为,0.2g,，以后每,12,小时服用本品,0.1g,或多西环素针剂,100mgQ12h,与其他药物联合使用治疗鲍曼不动杆菌,阿米卡星,/,异帕米星,0.6g Bid,；严重感染者且肾功能正常者，可加量至,0.8g Bid,用药期间应监测肾功能及,尿常规，有条件的最好监,测血药浓度。,利福平,在体外及动物体内研究显示，利福平与其他抗菌药物联合对鲍曼不动杆菌具有协同杀菌作用。,由于利福平为治疗结核病的主要药物之一，不推荐常规用于鲍曼不动杆菌感染的治疗。,替加环素的治疗原理,替加环素,鲍曼不动杆菌,替加环素,英文名：,Tigecycline,别名：,Tygacil,，老虎素，老虎霉素,美国辉瑞惠氏药物公司开发,2005,年,6,月,FDA,批准上市,2012,年初中国上市,2013,年初国内仿制药上市,化学结构,四环素,米诺环素,替加环素,替加环素,9,叔丁基甘氨酰氨基米诺环素,四环素类，第一个甘氨酰环素类抗生素，米诺环素衍生物,替加环素治疗机制,替加环素通过与核糖体,30S,亚单位结合、阻止氨酰化,tRNA,分子进入核糖体,A,位而抑制细菌蛋白质合成,替加环素,耐药机制,核糖体保护机制,与,30S,亚基结合，结合位点不同,结合方式独特,-,具有很高的结合力,外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出,排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足,超级细菌与抗生素发展趋势,未来抗微生物感染治疗的关键在于控制致病原的进化而不是只针对病原体的治疗药物本身！,“,ESKAPE,”,耐药现象日益严重，但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓，未来可能面临无药可用的局面,3,1983-1987,1988-1992,1993-1997,1998-2002,2003-2007,新药数量,