美罗培南的应用进展.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,美罗培南的应用,进展,主要内容,美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量,美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性,美罗培南在特殊患者中的用法用量,美罗培南与比阿培南的,比较,各大权威指南一致推荐：,美罗培南,是院内中,-,重度感染经验性治疗的一线用药,HAP/VAP,2016 IDSA/ATS,成人,HAP,及,VAP,管理指南,1,2008,加拿大医学微生物学与感染病学会,HAP,及,VAP,临床实践指南,2,粒缺伴发热,2016,中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南,3,2011,第,4,届ECIL,粒缺伴发热经验性治疗欧洲指南,4,2010,IDSA,粒缺伴发热肿瘤患者抗菌药物应用临床实践指南,5,脓毒症,2014 JSICM,脓毒症管理指南,6,2014,中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南,7,2012,拯救脓毒症运动,(SSC),8,复杂腹腔感染,2013 WSES,腹腔内感染的管理,9,2009 IDSA,/,SISA,复杂腹腔内感染诊治指南,10,1.Kalil,AC,et al.Clin Infect,Dis.2016,Sep 1;63(5):e61-e111,.2.,Rotstein C,et al.Can J Infect Dis Med Microbiol.2008 Jan;19(1):,19-53.,3.,中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会,.,中华血液学杂志,.,2016,353-359.4.,Averbuch,D,et al.Haematologica.2013;98(12):,1826-35.5.,Freifeld,AG,et,al.Clinical,Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93.,6.,Oda S,et al.Journal of Intensive Care.2014,2(55):,1-38.7.,中华,医学会重症医学分会,.,中华内科杂志,.2015,6(54):,557-581.,8.,Dellinger RP,et al.,Crit,Care Med 2013;,41:580637.,9.,Sartelli,et al.World Journal of Emergency Surgery.2013,8:3.10.,Solomkin JS,et al.Clinical Infectious Diseases.2010;50:13364,.,美罗培南,治疗,HAP/VAP/,的用法用量，疗程和停药标准,用法用量,疗程,停药标准,VAP,1g IV q8h,7,天,而非更长时间（强推荐，中等质量证据,),可根据临床、影像学和实验室参数的改善率确定更短或更长的抗生素使用时间,建议使用,PCT,水平和临床标准来指导停用抗生素，而不是仅仅使用临床标准（弱推荐，低质量证据）,HAP,1g IV q8h,，延长输注时间可能是合适的,7,天（强推荐，极低质量证据）,可根据临床、影像学和实验室参数的改善率确定更短或更长的抗生素使用时间,Kalil,AC,et,al,.Clin,Infect,Dis.2016,Sep 1;63(5):e61-e111,.,HAP/VAP,2016,年,IDSA/ATS,成人医院获得性肺炎及呼吸机相关的管理,指南,推荐的,疗程和停,药标准,美罗培南,治疗粒缺伴发热的用法用量、疗程和停,药标准,1.,Keng,MK,et al.,Curr,Hematol,Malig,Rep.2013;8:370378,.,2.,Freifeld,AG,et,al.Clinical,Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93.,3.,中华,医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会,.,中华血液学杂志,.2016,353-359.,感染类型,疗程或停药标准,肺感染,1021 d,腹部复杂感染,感染证据完全消失，,ANC0.510,9,/L,深部组织感染、心内膜炎、化脓性血栓性静脉炎或接受适当抗菌药物治疗并拔除导管后仍有持续性血流感染,72 h,4,周或病灶愈合、症状消失,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌或分枝杆菌所致导管相关性血流感染,首次血培养阴性后至少,14 d,MRSA,血流感染（以糖肽类药物、达托霉素等治疗）,至少,14 d,，合并迁徙性病灶者适当延长,耐甲氧西林凝固酶阴性的葡萄球菌或肠球菌引起的血流感染,体温正常后持续治疗,57 d,无法解释的发热患者,治疗持续至血细胞有明显恢复迹象，一般在,ANC0.510,9,/L,时停药,粒缺伴发热,2010,IDSA,粒缺伴,发热指南推荐,1,2,：,1,g IV,q8h,用法用量,疗程或停药,2016,年,中国粒缺伴发热指南,:,适当,的抗菌药物治疗应持续用于整个中性粒细胞缺乏期，直至,ANC0.510,9,/L,美罗培南,治疗,脓毒,症的,用法用量、,疗程,和停药,标准,引起脓毒症的可能病因,用法用量,疗程（天）,VAP/HAP/HCAP,1gQ8h,除外非发酵菌的感染,：,7,非发酵菌感染,：,14,导管相关或健康护理相关性尿路感染,1gQ8h,14,导管相关血流感染,1gQ8h,714,复杂腹腔感染,1gQ8h,感染源控制后,47,神经外科术后脑膜炎,高剂量,(2gQ8h),革兰阴性菌感染：,21,粒缺伴发热,1gQ8h,（未描述）,不明感染源引起的院内感染,1gQ8h,（未描述）,1.Oda S,et al,.Journal of Intensive,Care.,2014,2(55):1-38.,2.,中华,医学会重症医学分会,.,中华内科杂志,.2015,6(54):557-581,.,脓毒症,2014,年,JSICM,脓毒症管理,指南,推荐的用法用量和疗程,1,2014,年中国,严重脓毒症脓毒性休克治疗,指南,推荐的疗程和停药标准：,建议应用低水平的降钙素原作为脓毒症停用抗菌药物的辅助指标,(2C),建议脓毒症患者的抗菌药物的疗程一般为,710 d(2C),，但对临床反应缓慢、感染灶难以充分引流和,/,或合并免疫缺陷者可适当延长疗程,美罗培南,治疗复杂腹腔感染的,用法用量、疗程和停药标准,Solomkin JS,et al.Clinical Infectious Diseases.2010;50:13364.,*,肾功能和肝功能正常,如果可能存在未引流的腹腔脓肿，,-,内酰胺类抗生素应使用最大,剂量,复杂腹腔感染,2009 IDSA,/,SISA,复杂腹腔内感染诊治,指南,推荐的用法用量和疗程,用法用量,疗程,成人,1g q8h,*,47,天，若感染源难以获得足够的控制，可延长疗程,(B-III),儿童,60 mg/kg/d,q8h,主要内容,美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量,美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性,美罗培南在特殊患者中的用法用量,美罗培南与比阿培南的,比较,恰当的抗菌药物剂量,可同时,杀死敏感菌和耐药突变,菌，避免耐药产生,野生型菌群,敏感菌,耐药突变菌,浓度,(mg/L),杀死敏感菌群和耐药菌群,突变选择窗,(MSW),选择出耐药亚群,无效,防突变浓度,最小抑菌浓度,1.,Roberts JA,et al.,Antibiotic resistance-whats dosing got to do with it?Crit Care Med.2008 Aug;36(8):2433-40.,2.,Drlica K,et al.Mutant selection window hypothesis updated.Clin Infect Dis.2007 Mar 1;44(5):681-8.,国内外权威指南一致推荐：,早期经验,性治疗要选择恰当,的,抗菌药物,，,包括充足的剂量,早期经验,性抗感染治疗包括一种或多种药物，这些药物可以对抗所有的可能病原体,(,细菌和,/,或真菌或病毒,),，并且要有,足够,的药物浓度可以渗透,到病灶中,1-4,1.,中华医学会重症医学分会,.,中华内科杂志,.2015,6(54):557-581,.2.,Oda S,et al.Journal of Intensive Care.2014,2(55):1-38,.,3.,Dellinger RP,et al.,Crit,Care Med 2013;41:580637,.4.,ATS,IDSA.Am,J,Respir,Crit,Care Med.,2005;171(4,):388-416,尤其对于重症感染患者，,美罗培南足剂量对于确保治疗疗效至关重要,达到,40,%,fT,M,的,PTA,达到,80%,fT,M,的,PTA,Jaruratanasirikul S,et al.,Antimicrob Agents,Chemother2015;,59:29953001,.,美罗培南,0.5g q8h,输注,1h,美罗培南,1,g q8h,输注,1h,美罗培南,2g q8h,输注,1h,美罗培南,0.5g q8h,输注,4,h,美罗培南,1,g q8h,输注,4,h,美罗培南,2g q8h,输注,4,h,虚线表示,90%PTA,该研究旨在：,1),评估美罗培南的人群,PK,参数；2),评估美罗培南的目标达成概率（,PTA,）。在,9,例脓毒症和脓毒性休克患者中，研究美罗培南给药后的第一个,24h,期间的,PK,，并采用蒙特卡罗模型测定达到,40%,fT,MIC,和,80%,fT,MIC,的,PTA,。结果显示，对,MIC,为,4,g,/ml,的病原菌，美罗培南,1g q8h,输注,1h,和,0.5g q8h,输注,4h,达到,40%,fT,MIC,的,PTA,分别为,92.52%,和,90.29%,。对,MIC,为,2,g,/ml,免疫功能受损的宿主，美罗培南,2g q8h,输注,1h,和,4h,后达到,80%,fT,M,的,PTA,分别为,84.32%,和,94.72%,。提示，对于危及生命的感染或许需要使用美罗培南最大推荐剂量,2 g q8h,荟萃分析：对于,VAP,患者，,抗菌药物足疗程治疗有助于预防感染复发,Dimopoulos,G,et al.,Chest.2013;144(6):1759-67,.,一项荟萃系统评价和荟萃分析对短疗程（,78,天）与长疗程（,1015,天）抗菌药治疗,VAP,的影响进行了分析。主要研究结果包括死亡率、不使用抗菌药物天数以及临床和微生物学复发率。次要终点包括无机械通气天数和,ICU,住院天数。结果显示，虽然与短疗程相比没有显著差异，但长疗程治疗有更低的感染复发趋势。,主要内容,美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量,美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性,美罗培南在特殊患者中的用法,用量,美罗培南与比阿培南的比较,美罗培南在肝肾功能不全患者中也可,应用,肝功能不全患者,使用美罗培南时,不需要调整,剂量,肾功能不全,的成人患者使用美罗培南的建议剂量,肌酐清除率,ml/min,剂量,间隔时间,50,标准剂量*,q8h,26-50,标准剂量*,q12h,10-25,标准剂量,q12h,MIC,的目标达成概率,(PTA,),肥胖患者,获得,40%,f,TMIC,的目标达成概率,(PTA,),该研究旨在评估美罗培南在非肥胖（,n=11,BMI 30 kg/m,2,）、肥胖（,n=9,30 kg/m,2,BMI 05h,。采用,NONMEM,检测人群药动学模型，采用,5,000,例患者蒙特卡罗模拟计算,5,种给药剂量方案输注超过,0.5,和,3h,期间，获得,40%,、,54%,和,100%,f,T,MIC,的目标达成概率（,PTA,）。结果显示，各组患者中的,PK,参考无显著差异,。标准给药剂量能获得,40,%,f,T,MIC,。,提示，美罗培南在肥胖患者中无需调整,剂量。,美罗培南,在,儿科适用的,感染性疾病,肺炎,(,包括院内获得性肺炎,),败血症,脑膜炎,皮肤软组织感染,尿路感染,美罗培南适用于,儿童：,年龄,3,个月,-12,岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和病人的具体情况，,每,8,小时按剂量,10-20mg/kg,给药,，体重超过,50kg,的儿童，,按成人剂量给药,脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按,每,8,小时,40mg/kg,给药,儿童用法用量：,1.,海,正美,特产,品说明书,0.25g(20151201),2,.,海,正美,特产,品说明书,0.5g(20151201),3,.,海,正,美,特产,品说明书,1.0g(20151201,),主要内容,美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量,美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性,美罗培南在特殊患者中的用法用量,美罗培南与比阿培南的比较,美罗培南与比阿培南的作用机制比较,美罗培南,比阿培南,国外上市时间,1995,2002,国内上市时间,1999,2008,共性作用机制,抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白,(PBPs),，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀灭细菌，对宿主毒性小,个性作用机制,能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与,PBP2,和,PBP3,结合,PBP1b,和,PBP2,的亲和力强,Mohammed I.El-Gamal et al.Current Topics in Medicinal Chemistry,2010,10,1882-1897,中国,6,家教学医院的体外药敏研究：美罗培南对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性优于比阿培南,注：比阿培南无,CLSI,折点,Chen,H,et al,.Jpn J Infect Dis.2015;68(4):263-7.,评估比阿培南、阿贝卡星和头孢米诺对分离自,2012,年中国,6,家教学医院的,100,株非重复大肠埃希菌、,100,株鲍曼不动杆菌、,100,株铜绿假单胞菌和,99,株肺炎克雷伯菌革兰阴性菌的体外抗菌药物活性。,中国一项多中心研究证实：美罗培南治疗严重下呼吸道感染和尿路感染的疗效与比阿培南相似,Wang X,et al.,Indian J Med Res.,2013,138(6):9951002.,一项在中国,9,个中心多中心、随机、平行对照研究，比较了比阿培南与美罗培南治疗下呼吸道感染和尿路感染（,UTIs,）的临床疗效、细菌学清除率和安全性特征被诊断为细菌性下呼吸道感染或,UTIs,的,272,例患者随机接受比阿培南（,0.3mg q12 h,）或美罗培南（,500mg q12h,）静脉输注，根据疾病严重程度疗程,714,天。分析两组的总体临床疗效、细菌清除率和药物相关不良反应。,小结,美罗培南是国内外权威指南一致推荐的中,-,重度感染经验性治疗的一线用药,遵循足量足疗程规范治疗原则，对于确保美罗培南的临床疗效至关重要,相比比阿培南，美罗培南对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性更好，临床疗效相似,THANK YOU,