胰岛素类似物的发展及应用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,追本溯源，全面控糖,*,胰岛素,类似物的,发展及应用,胰岛素,的基本知识,目 录,胰岛素短期强化治疗,方案,2,3,4,1,胰岛素起始治疗方案,胰岛素强化治疗,方案,Yang WY,et al.NEJM 2010;362:1090-101,糖尿病在中国的流行病学数据,2013,年最新,数据,成人糖尿病患病率,:11.6%,糖尿病前期,:50.1%,JAMA.2013;310(9):948-958.doi:10.1001/jama.2013.168118,JAMA data by Prof.Ning,抽样,样本人群,2010,年,31,个省共,98,658,个成人,18,岁,糖尿病患病率,结果,11.6%,糖尿病诊断标准,2010 ADA,标准,FPG 7.0mM,or,PPG 11.1mM,or,HbA1c 6.5%,糖尿病前期患病率,结果,50.1诊断标准,FPG 5.6,7.0mM,or,PPG 7.8,11.1mM,or,HbA1c 5.7-6.4%,中国,成人糖尿病及前期最新流调研究,JAMA.2013;310(9):948-958.doi:10.1001/jama.2013.168118,9.7%,1999 WHO criteria,FPG 7.0mM,or,PPG 11.1mM,or,15.5%,FPG 6.1,7.0mM,or,PPG 7.8,11.1mM,Gly,Ile,Val,Glu,Gln,Cys,Cys,The,Ser,Leu,Tyr,Gln,Leu,Glu,Asn,Tyr,Cys,Asn,Phe,Val,IleCys,Ser,Asn,Gln,His,Leu,Cys,Gly,Ser,His,Leu,Val,Glu,Ala,Leu,Tyr,Leu,Val,Cys,Gly,Glu,Arg,Gly,Phe,Phe,Tyr,Thr,Pro,Lys,Thr,s,s,s,s,s,s,A-,链,B-,链,1,1,A21,30,Brange,J et al.Diabetes Care 1990;13:923-54,5,10,15,5,1,0,1,5,20,25,胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素,分子量约为,5,800,道尔顿,A链：21氨基酸；B链：30氨基酸,酸性，等电点为5.,4,胰岛素的结构,胰岛素的发展史,1920,1930,1940,1950,1960,1970,1980,1990,2000,1923,动物胰岛素,1973,单组分胰岛素,1987,人胰岛素,1996,胰岛素类似物,1938 NPH,1953,长效胰岛素,胰岛素发展史上的两次飞跃,动物胰岛素,因免疫原性导致胰岛素抗体产生，注射局部硬结，,“胰岛素过敏反应”和胰岛素介导的皮肤反应等副作用,人胰岛素,解决免疫原性问题，但,需提前给药，作用高峰延迟，,不能完全模拟生理性胰岛素分泌,胰岛素类似物,解决模拟生理胰岛素分泌模式的问题,不,同物种胰岛素氨基酸组成上的差别,B30,A8,A10,人胰岛素,苏氨酸,苏氨酸,异亮氨酸,猪胰岛素,丙氨酸,苏氨酸,异亮氨酸,牛胰岛素,丙氨酸,丙氨酸,缬氨酸,GLy,LIe,Val,Glu,GLn,Cys,Thr,Ser,Lle,Cys,Ser,Leu,Tyr,Gln,Leu,Glu,Asn,Tyr,Cys,Asn,1,5,10,15,21,Phe,Val,Asn,Gln,His,Leu,Cys,Gly,Ser,His,Leu,Val,Glu,Ala,Lau,Tyr,Cys,Leu,Val,Cys,Gly,Glu,Arg,Gly,Phe,Phe,Tyr,Thr,Pro,Lys,Thr,1,5,10,15,20,25,30,S,S,S,S,S,S,动物胰岛素的副作用,免疫反应,胰岛素耐药血糖不稳定,注射部位皮下脂肪萎缩或增生,胰岛素过敏反应,水肿（水钠潴留）,人胰岛素,动物胰岛素,解决免疫原性问题,人胰岛素：,胰岛素治疗史上的第一次飞跃,人胰岛素制剂的不足,作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配,500,400,300,0,100,200,血浆胰岛素浓度（,pmol,/L,）,1,0,2,3,4,时间（小时）,中效人胰岛素的缺陷,为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定,有峰值，易发生低血糖,预混人胰岛素,结合了短效和中效胰岛素的优点：,同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素,减少每天注射次数,对于有一定胰岛功能的,2,型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径,也具备两者的缺点：,作用时间与进餐的配合,低血糖,生理胰岛素模式,:,基础胰岛素,餐时相关的胰岛素峰值,生理胰岛素作用模式,可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配,可溶人胰岛素,可以模拟基础和餐时胰岛素分泌,但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式,双相人胰岛素,30R,中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是,存在变异性大，有峰值的缺点,NPH,生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂,人胰岛素,胰岛素类似物,解决模拟生理的问题,胰岛素类似物：胰岛素治疗史上的第二次飞跃,临床常见胰岛素类似物的种类,速效,胰岛素类似物,门冬胰岛素,赖脯胰岛素,长效,胰岛素类似物,地特胰岛素,甘精胰岛素,预混胰岛素类似物,门冬胰岛素,30,门冬胰岛素,50,赖脯胰岛素,25/75,赖脯胰岛素,50/50,胰岛素,的基本知识,目 录,胰岛素短期强化治疗,方案,2,3,4,1,胰岛素起始治疗方案,胰岛素强化治疗,方案,生理性胰岛素分泌的节律,24h,追加分泌,基础分泌,基础分泌量：24U，,进餐刺激：24U,糖尿病学,许曼音,2004,；,64,65,中国,2,型糖尿病的控制目标,指 标,目标值,血糖（,mmol,/L,）,*,空 腹,4.4-7.0,非空腹,10.0,HbA,1c,（,%,）,7.0,血压（,mmHg,）,1.0,女 性,1.3,TG,（,mmol,/L,）,1.5,LDL-C,（,mmol,/L,）未合并冠心病,26,合并冠心病,1.8,体重指数（,BMI,，,kg/m,2,）,24.0,尿白蛋白,/,肌酐比值,(mg/,mmol,),男 性,女 性,2.5(22.0mg/g),3.5(31.0mg/g),尿白蛋白排泄率,7,%,2,型糖尿病胰岛素治疗路径,预混,胰岛素类似物每日,3,次注射,基础,+,餐时胰岛素每日,1-3,次注射,持续皮下胰岛素输注（,CSII,）,胰岛素起始治疗,方案,胰岛素,强化治疗方案,或,或,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素,/,长效胰岛素类似物）,预混,胰岛素每日,1-2,次注射（预混人胰岛素,/,预混胰岛素类似物）或,较大剂量多种口服药联合治疗,HbA1c,7,%,基础胰岛素：,中效人胰岛素：,NPH,长效胰岛素,类似物：地特,胰岛素，甘精胰岛素,当仅使用基础胰岛素治疗时，保留原有口服降糖药，不必停用胰岛素促泌剂。,基础胰岛素治疗方案,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,地特,胰岛素联合,口服药治疗,起始剂量：,未应用过胰岛素治疗者：每天,10,单位,或,0.2,单位,/,公斤体重,正在,接受人基础,胰岛素治疗者：以等剂量原则转换为地特胰岛素,剂量调整,：,3-4,天调整一次，每次调整,2-4,单位,早餐 午餐 晚餐,地特胰岛素,Average pre-breakfast SMPG地特胰岛素临床使用的剂量调整方案,Meneghini,L.,et al.Diabetes,Obes,Metab,2007;9:902913,Blonde L.,et al.Diabetes,Obes,Metab,.2009;11:623-631,2,型糖尿病胰岛素治疗路径,预混,胰岛素类似物每日,3,次注射,基础,+,餐时胰岛素每日,1-3,次注射,持续皮下胰岛素输注（,CSII,）,胰岛素起始治疗,方案,胰岛素,强化治疗方案,或,或,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素,/,长效胰岛素类似物）,预混,胰岛素每日,1-2,次注射（预混人胰岛素,/,预混胰岛素类似物）,或,较大剂量多种口服药联合治疗,HbA1c,7,%,预混胰岛素的治疗方案,预混胰岛素：,预混人胰岛素：,HI30R,HI70/30,预混胰岛素,类似物,：预混门冬胰岛素,30/50,预,混赖脯胰岛素,25/50,根据患者血糖水平，可选择每日,1-2,次的注射方案。当使用每日,2,次注射方案时，应停用胰岛素促泌剂。,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,预混胰岛素的治疗方案,每日,1,次预混,胰岛素,：,起始的胰岛素剂量一般为,0.2U/kg/d,，晚餐前注射。,根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每,3-5d,调整,1,次，根据血糖水平每次调整1-4U,直至空腹血糖达标。,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,预混胰岛素的治疗方案,每日,2,次预混,胰岛素,：,起始的胰岛素剂量一般为,0.2-0.4U/kg/d,，按,1:1,的比例分配到早晨前和晚餐前注射。,根据患者空腹,血糖和晚餐前血糖水平分别调整晚餐前和早餐前胰岛素,用量，通常每,3-5d,调整,1,次，根据血糖水平每次,调整的剂量为,1-4U,直到血糖,达标。,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,TID,门冬胰岛素,30,：灵活方便实现从胰岛素起始到强化的全程治疗,TID,门,冬胰岛素,30,每日,2,次 或,1,次注射,每日,3,次注射强化治疗,门冬胰岛素,30,每日,2,次注射是常用且安全有效的胰岛素起始方案,门冬胰岛素,30,每日,1,次起始在有效安全降糖的同时餐后血糖控制更优,预混人胰岛素转换为门冬胰岛素,30,每日,2,次注射进一步实现控糖达标且低血糖风险更低，注射方式灵活方便,胰岛素强化治疗,门冬胰岛素,30,每日,3,次注射是简单方便的强化治疗选择,预混胰岛素的治疗方案,4:00,25,50,75,16:00,20:00,24:00,4:00,早餐,午餐,晚餐,胰岛素水平,U/ml,8:00,12:00,8:00,时间,预混胰岛素,预混胰岛素,一种胰岛素可同时提供基础和餐时胰岛素，全面控制血糖，减少注射次数，平衡疗效与方便性。,生理胰岛素分泌,预混胰岛素（每日两次）,门冬胰岛素,30,：,1-2-3,针给药方案调整灵活方便,诺和锐,30,药物说明书,2011,版,建议,早餐 午餐 晚餐,6U,6U,12U,每日,2,次注射,当剂量超过,30U,强化治疗,也可,起始治疗,将每日,2,次给药方案的早餐前剂量分到早餐和午餐前，安全地转为每日,3,次注射,门冬胰岛素,30,剂量调整方法,餐,前血糖水平,调整剂量,10.0 mmol/L,+6 U,按照前三天的餐前血糖的最低值来调整诺和锐,30,剂量,如果发生低血糖，则不应再上调剂量,每周调整一次诺和锐,30,剂量直至,HbA1c,达标,每次只调整一餐的注射剂量，首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最后是午餐前剂量。,Unnikrishnan,et al.IJCP 2009;63(11):1571-7.,胰岛素,的基本知识,目 录,胰岛素短期强化治疗,方案,2,3,4,1,胰岛素起始治疗方案,胰岛素强化治疗,方案,新诊断,T2DM,短期胰岛素强化治疗方案,预混胰岛素,每日,2-3,次注射,基础,+,餐时胰岛素每日,1-3,次注射,持续皮下胰岛素输注（,CSII,）,新诊断,2,型糖尿病患者,HbA1c9%,或,FPG11.1mmol/L,短期胰岛素强化治疗方案,或,或,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,短期胰岛素强化治疗方案对于,HbA1c9,%,或空腹血糖,11.1mmol/L,新诊断,2,型糖尿病,患者可使用胰岛素短期强化治疗，治疗时间在,2,周至,3,个月为宜。,治疗目标为空腹,3.9-7.2mmol/L,，非空腹,10.0mmol/L,，不以,HbA1c,达标作为治疗目标。,胰岛素强化治疗时应该同时对患者进行医学营养治疗及运动治疗，并加强对糖尿病患者的教育。,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,胰岛素,的基本知识,目 录,胰岛素短期强化治疗,方案,2,3,4,1,胰岛素起始治疗方案,胰岛素强化治疗,方案,2,型糖尿病胰岛素治疗路径,预混,胰岛素类似物每日,3,次注射,基础,+,餐时胰岛素每日,1-3,次注射,持续皮下胰岛素输注（,CSII,）,胰岛素起始治疗,方案,胰岛素,强化治疗方案,或,或,2013,版 中国,2,型糖尿病防治指南（征求意见稿）,基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素,/,长效胰岛素类似物）,预混,胰岛素每日,1-2,次注射（预混人胰岛素,/,预混胰岛素类似物）,或,较大剂量多种口服药联合治疗,HbA1c,7,%,胰岛素强化治疗,方案,应用范围,在基础胰岛素和口服药联合治疗后餐后血糖控制欠佳或者需要进餐时间灵活的患者,在预混胰岛素治疗的基础上血糖仍未达标或反复出现低血糖者,新诊断的,2,型糖尿病伴有明显高血糖时可以使用胰岛素强化治疗,注射部位-皮下,腹部-吸收最快,上臂,大腿,臀部-吸收最慢,*,注意经常更换注射部位,正确的注射方法,正确选取注射器材,清洁双手,正确选取注射部位，并给予消毒（从内向外）,轻捏皮肤，以,45,90,角刺入,注射完毕后等待,10,秒钟拔针,目前主张的注射方法为针与皮肤呈,90,角刺入，较瘦患者或儿童患者可适量减少注射角度。,刺入皮肤与拔针宜快，可减少疼痛,正确的注射方法,捏起皮肤注射：使用短细针头，尽可能保证正确皮下注射的有效方法,注射应保证在皮下注射，避免误入肌肉层，否则，胰岛素的吸收曲线将不能与血糖吸收峰值相吻合，血糖波动大,门冬胰岛素与地特胰岛素：广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性,门冬胰岛素产品说明书,地特胰岛素产品说明书,适用人群,门冬胰岛素,地特胰岛素,成人糖尿病,儿童及青少年,（,2,岁以上）,（,6,岁以上）,老年人,（,65,岁以上）,（,65,岁以上）,妊娠患者,诺和笔,5,诺和笔,家族新的里程碑,Jacob,Hyllested-Winge,et al.,Clin,Drug,Investig,2010;30(10):643-674.,诺和笔家族的卓越品质和不断创新铸就着全世界糖尿病患者的信赖,Thanks for your attention,！,