常见抗肿瘤方案用药顺序.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常见抗肿瘤方,案,用,药顺序,主要内容,背景知识,三,一,二,用药顺序,总结,2006,年，我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管疾病，上升到,第一,位,。,2015,中国肿瘤登记年报,全国每分钟有,6,人诊断肿瘤,全国每分钟有,5,人死于肿瘤,肿瘤的严重性,中国癌症分布图：共计约,247,个村，其中河南省,23,个。,肿瘤的严重性,综合治疗,姑息性,全身化疗,局部化疗,免疫治疗,靶向治疗,抗肿瘤血管,(,新,),辅助,姑息,1,、,2,、,3,线化疗,化疗,外科手术,放疗,生物及其他治疗,根治性,肿瘤治疗的手段,化疗仍起到举足轻重的地位,肿瘤细胞的增殖周期,S,DNA,合成期,G,2,分裂前期,M,分裂期,无增殖力,细胞,G,0,静止期,G,1,合成前期,G,0,G,1,S,G,2,M,化疗药物的分类,抗肿瘤药物的分类,按来源和药理分,按细胞周期分,细胞周期特异性药,细胞周期非特异性药,靶向药物：,EGFR,、,VEGF,、,CD20,、,HER-2,等,烷化剂,抗代谢药,抗生素类,物来源及其衍生物类,激素类,其他,按细胞周期,分,S,期,G2,期,M,期,G1,期,静止期,G,0,烷化剂,抗肿瘤抗生素,抗代谢药,依托泊苷,紫杉类、长春碱类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,自然死亡细胞群,化疗药物注意事项,联合化疗原则,用药顺,序,溶媒及量,避光,预处理,化疗药物,用药顺序,-,传统观点,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多,先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。,如：绒癌，白血病。,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少,先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分,G0,期细胞，驱动,G0,期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭。,如：多种实体瘤。,用药顺序,用药顺序研究,体外：肿瘤细胞活力等,体内：患者疗效及,ADR,用药顺序,-,紫杉类与铂类,1.,紫杉醇与顺铂,顺铂先于紫杉醇给药时：,中性粒细胞缺乏发生率高,原因可能为顺铂对,CYP450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,25%,，导致紫杉类药物滞留体内。,ROWINSKY EK,et al.J,Clin,Oncol,1991,9(9),：,1692-1703.,Jekunen,AP,et al.Br J Cancer,1994,69(2):299-306.,Levasseur,LM,et al.Cancer,Chemother,Pharmacol,1997,40(6):495-505.,紫杉醇,/,卡铂,多西他赛,/,顺铂,多西他赛,/,卡铂,紫杉醇,/,奥沙利铂,紫杉醇,/,奈达铂,用药顺序,-,紫杉类与铂类,2.,紫杉醇与卡铂,AUC,与,Cmax,无差异,疗效与紫杉醇剂量相关，而与给药顺序无关。,Huizing,MT,et al.J,Clin,Oncol,1997,15(1):317-29.,3.,紫杉醇与奥沙利铂,仅有紫杉醇奥沙利铂的研究，因此推荐此顺序。,Pronk,LC,et al.J,Clin,Oncol,1997,15(3):1071-9.,用药顺序,-,紫杉类与铂类,4.,多西他赛与顺铂,PK,无差异,不良反应无差异。,考虑用药方便，文献推荐先用多西他赛，因为国外使用大剂量顺铂前后需大量水化。,Pronk,LC,et al.J,Clin,Oncol,1997,15(3):1071-9.,用药顺序,-,紫杉类与铂类,Ando M,et al.Cancer,Chemother,Pharmacol,2005,55(6):552-8.,5.,多西他赛与卡铂,PK,无差异。,有效率：先用多西他赛,vs,先用卡铂,18%,vs,42%,，但无显著差异,(P=0.17),。,结论：卡铂,(AUC=6),，多西他赛,(70mg/m,2,),时，先用卡铂，不良反应低，且疗效较好。,用药顺序,-,紫杉类与铂类,6.,多西他赛与奥沙利铂,无研究。,用药顺序,-,氟尿嘧啶联合方案,1.,亚叶酸钙与氟尿嘧啶,由氟尿嘧啶的药理机制决定，氟尿嘧啶活性代谢物与亚叶酸钙、胸苷酸合成酶组成稳定的化合物。,先用亚叶酸钙，可以加强氟尿嘧啶的活性和不良反应。,Rustum,YM,et al.Cancer J,Sci,Am,1998,4(1):12-8.,Jolivet,J.,Eur J Cancer,1995,1A(7-8):1311-5.,2.,伊立替康与氟尿嘧啶,先用伊立替康：,疗效增加；,腹泻和粒缺减少；,Mans DR,et al.,Eur,J Cancer,1999,35(13):1851-61.,Falcone A.,J Clin Oncol,2001,19(15):3456-62.,用药顺序,-,氟尿嘧啶联合方案,Qin B,et al.Anticancer Drugs,2006,17(4):445-53.,3.,顺铂与氟尿嘧啶,先氟尿嘧啶，再顺铂：毒性,减,少。,多,个研究，均是体外或小鼠实验。,4.,奥沙利铂与氟尿嘧啶,先奥沙利铂，再氟尿嘧啶：有协同效应，顺序相反则为拮抗效应,(,体外研究,),。,用药顺序,-,氟尿嘧啶联合方案,Toiyama,Y,et al.Cancer,Chemother,Pharmacol,2006,57(3):368-75.,5.,紫杉醇与氟尿嘧啶,先紫杉醇，再氟尿嘧啶：反向显示拮抗效应,(,体外研究,),。,Correale,P,et al.,Eur J Cancer,2003,39(11):1547-51.,6.,吉西他滨与氟尿嘧啶,先吉西他滨，再氟尿嘧啶：反向使用可增加氟尿嘧啶,AUC,两倍，但无直接比较。,用药顺序,-,其他常用方案,1.,培美曲塞与顺铂,说明书：培美曲塞滴注结束后,30min,滴注顺铂。,2.,吉西他滨与顺铂,先用吉西他滨，再用顺铂：毒性降低。,Van,Moorsel,CJA,et al.,Ann Oncol,1999,10:444-448.,Kroep,JR,et al.Ann,Oncol,1999,10:1503-1510.,用药顺序,-,其他常用方案,3.,紫杉醇与吉西他滨,先用紫杉醇，再用吉西他滨：肝毒性降低。,Poole CJ,et al.,Int J Gynecol Cancer.2006;16:507-514.,OliverasFerraros,C,et al.,Int,J,Oncol,.2008;32:113-120.,4.,顺铂与伊立替康,先顺铂，再伊立替康：毒性相同的情况下，有效率增加。,Han JY,et al.,Cancer.2006;106:873-880,.,de,Jonge,MJ,et al.J,Clin,Oncol,.2000;18:195-203.,de,Jonge,MJ,et al.,Clin,Cancer Res,1999;5:2012-2017.,用药顺序,-,其他常用方案,5.CHOP,长春新碱使细胞停滞在,M,期，约,68h,后同步进入,G1,期，环磷酰胺对,G1,期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先用长春新碱，,68h,后再用环磷酰胺。,6.EPOCH,长春新碱、依托泊苷、表阿霉素混合持续泵入。,总结,三种类型,顺序与疗效或毒性相关的方案,顺序与疗效及毒性无关的方案,缺乏充分证据，仅推荐顺序的方案,总结,先,后,氟尿嘧啶,甲氨蝶呤,顺铂,伊立替康,吉西他滨,顺铂,伊立替康,氟尿嘧啶,亚叶酸钙,氟尿嘧啶,顺序与疗效或毒性相关的方案,先,后,紫杉醇,吉西他滨,培美曲塞,顺铂,甲氨蝶呤,亚叶酸钙,紫杉醇,顺铂,表柔比星,紫杉醇,总结,卡铂,紫杉醇,多西他赛,顺铂,多西他赛,卡铂,吉西他滨,卡铂,伊立替康,奥沙利铂,顺序与疗效及毒性无关的方案,总结,先,后,氟尿嘧啶,顺铂,氟尿嘧啶,卡铂,多西他赛,氟尿嘧啶,多西他赛,奥沙利铂,吉西他滨,氟尿嘧啶,吉西他滨,表阿霉素,无充足证据，仅推荐顺序,先,后,奥沙利铂,氟尿嘧啶,紫杉醇,奥沙利铂,紫杉醇,氟尿嘧啶,吉西他滨,多西他赛,吉西他滨,奥沙利铂,谢谢,聆听，,敬请批评！,