家族性腺瘤性息肉病讨论课.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,本作品采用,知识共享署名,-,非商业性使用,2.5,中国大陆许可协议,进行许可。,专业交流,模板超市,设计服务,NordriDesign,中国专业,PowerPoint,媒体设计与开发,本作品的提供是以适用知识共享组织的公共许可（简称“,CCPL”,或“许可”）条款为前提的。本作品受著作权法以及其他相关法律的保护。对本作品的使用不得超越本许可授权的范围。,如您行使本许可授予的使用本作品的权利，就表明您接受并同意遵守本许可的条款。在您接受这些条款和规定的前提下，许可人授予您本许可所包括的权利。,查看全部,家族性腺瘤性息肉病,目录,1.,简介,2.,分子检测,3.,临床检测,1.,简 介,简介,结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有,400000,患者死于结直肠癌,，,结直肠癌中有,30%,具有遗传性，,5%,的结直肠癌的病因可用已知的遗传性结直肠癌来解释。,家族性腺瘤性息肉病为最常见的遗传性结直肠癌之一。,简介,家族性腺瘤性息肉病，简称,FAP,，是一种高恶性变的遗传性疾病，新生儿中发病率为,1:8000,到,12000,，人群中的患病率为,1:24000,。其中,30%-40%,为新发突变，即患者父母在临床表型和基因型上均无,FAP,表型。,简介,腺瘤性息肉平均出现在,16,岁（,7-36,岁）。基因的外显率为,100%,，未经结肠切除术，不可避免会导致结肠癌。,未经干预治疗的个体结直肠癌平均诊断年龄为,39,岁（,34-43,岁），未行处理的中，,7%,的患者在,21,岁前发展为结肠癌，,87%,患者在,45,岁患癌，,93%,患者在,50,岁患癌，也有,50,岁后无症状的个体报道。,家族间及家族内普通存在着表型变异性。,简介,临床主要特征为进行性生长的结肠多发腺瘤样息肉，特点是：,1.,发育不良,2.,绒毛状改变,1.,发育不良,在胃肠道表皮出现癌变前新生组织，表现为发育不良的特性。,发育不良特点有微管腺分枝，杯状细胞的缺失，甚至细胞癌变特征，如细胞核极胜基部的缺失，核质比率的增加，细胞质嗜碱性的增加，细胞质糖原的缺失。,发育不良可分为轻微、中度及严重型。严重型发育不良类似于癌变组织，更容易发生癌变。,2.,绒毛状改变,除了腺瘤息肉混合体型的特征外，息肉表面还具有特征性伸长的小肠绒毛，可能会发展为绒毛状腺瘤，在息肉表面主要呈现出绒毛状的改变，有绒毛状改变的腺瘤性息肉癌变风险要高于仅有腺瘤改变的腺瘤性息肉。,管状腺瘤无绒毛状特征。,简介,FAP,主要致病基因为,APC,基因和,MUTYH,基因。,APC,基因是第一个被证实的,FAP,致病基因，,APC,相关的,FAP,为常染色体显性遗传。,APC,基因为抑癌基因，抑制肿瘤细胞的生长，从而抑制肿瘤形成。,该基因是涉及,Wnt,/-catenin,通路的,“,看护基因,”,。,简介,由于携带有突变的患者在出现多发（通常多于,100,个）腺瘤性息肉后，,100%,发展成结直肠癌。,因此，,APC,基因突变的检测,对患者及其家系其他成员非常重要。,2.,分 子 检 测,分子检测,大约,67%,的患者可检测到,APC,基因的突变。,APC,基因的突变,80%,集中在第,15,号外显子的,5,端，其中第,1061,和,1309,号密码子（均位于第,15,号外显子）突变率分别是,13.3,和,29.2,，提示为突变热点。,APC,的突变类型包括缺失突变、错义突变及无义突变等，平约,92%,以上的突变将导致产生截短的,APC,蛋白产物。,分子检测,存在患病风险家族的,FAP,分子检测方法为：,从外周血淋巴细胞中提取,DNA,，先进行先证者检测，若检测到突变则对家族中其他成员进行基因检测。,分子检测,多数,APC,的突变为无义突变或移码突变，导致,APC,蛋白截断，通常检测等位基因的不平衡和基因的重复缺失或其它大的重排，方法包括,southern blot,、多重连接依赖性探针扩增（,MLPA,）定量,PCR,。,大约,8-12%,的个体有部分或序列基因的缺失。有些个体无,APC,的突变，应使用蛋白截短技术,(PTT),。,分子检测,若无,APC,突变，则行,MUTYH,突变检测，无,MUTYH,突变发现，家系应行可屈型乙状结肠镜检查（经典型或严重型）或结肠镜检查（稀释型）。,APC,的基因检测中有,20%-40%,的患者结果为阴性，同时对检测为突变基因阳性的患者仍应定期进行结肠直肠的检测。,3.,临 床 检 测,临床检测,提示息肉病的症状包括直肠出血和背痛。应行内窥镜和多发性息肉的常规检测。,筛查应从青春期开始,治疗的选定与临床相关。如果不能进行遗传筛查,应行可屈性乙状结肠镜检查。,临床检测,如果发现息肉且活检为腺瘤样改变,应行结肠镜检查以评定疾病的严重性。如果遗传筛查显示小孩携带突变,应行一年一次结肠镜检查。,临床检测,其他肠外异常检测包括：,牙科医生在曲面体层,X,线机进行检测时,可发现患者有额外牙齿；,皮肤病学家提示骨瘤或表皮样瘤囊肿；,眼科医生可能提示有视网膜色素上皮先天性肥大；,外科医生则可能提示有腹内硬纤维瘤。,Thank you,