Cutoff值的确立.doc

确定CUＴ－ＯFＦ值得方法:
确定ＣUT-ＯFＦ值得方法一：
使用阴性血清测定结果均值得２或3倍作为阳性判断值：取一定数量(通常较少）得阴性血清样本,使用已建立得酶免疫测定方法或试剂盒测定,如果上述阴性血清样本得吸光度均值为0、０5，则该次测定得阳性判断值为０、10或０、15。例如现有得试剂盒结果得判定以P/N或Ｓ/Ｎ≥2、1为阳性，其依据即就是以阴性参考血清得2倍作为阳性判定值。这种Cut—off值设定方法,可以较为避免假阳性结果得出现,但假阴性可能比例较高。总得来说，这就是一种非常粗糙得Cｕt-off值设定方法。
确定CUＴ-OＦF值得方法二：
首先测定大量（数千）正常人血清样本，然后将所得到得吸光度均值＋２或3个SＤ作为阳性判断值：当正常人血清样本数量足够大时，使用特定得酶免疫测定方法测得得吸光度值将呈正态分布，在具有95、３％（单侧)得可信度得情况下，可以将从正常人血清测得得吸光度均值＋2SＤ作为阳性判断值;如要求99％（单侧）得可信度，则以吸光度均值＋3SＤ作为阳性判断值。与第一种方法相比,这种Cut－off值设定方法更为科学一些,建立在统计学得精确计算得基础上，但由于这种方法仅考虑阴性人群，故而难以确定“灰区”，有可能会出现较多得假阴性,因其将整个“灰区"几乎都归为阴性.
确定ＣUT—ＯFF值得方法三:
在测定大量正常人血清样本得同时，测定大量阳性血清样本，如测定值为正态分布，则根据u检验得特点,以单侧99、5％得可信限先分别确定阴性与阳性得Cut—ｏｆf值;如为非正态分布,则百分位数法单侧 95％或９9％来确定Cut-ｏfｆ值。阴性与阳性人群得Cut－ｏff值确定后，根据“灰区”得大小，综合平衡考虑假阳性与假阴性率得情况下确定Cut-off值。这种Ｃut－oｆf值确定方法,较之单纯从阴性人群考虑要较为全面一些，并且对测定得“灰区”有一个估计，不会出现将“灰区”全部纳入阴性得情况。
确定CUＴ—ＯFＦ值得方法四：
在测定大量正常人与大量阳性血清样本得同时，测定转化型血清（从阴性转变为阳性过程中得系列血清)样本，取假阳性与假阴性发生率最低,且能区别抗原转化至抗体出现点得吸光度值作为阳性判断值：该方法与上述（3）得区别就是增加了转化型血清样本得测定,使得阳性判断值得确定能最佳地将阳性与阴性样本区别开来。这种Cｕt-off值确定方法应该说就是目前最佳得模式，但由于转化型血清样本非常昂贵且难以得到，因此应用起来有一定难度.
目前大多数，还就是采用第一种方法，虽然很粗糙,但就是却很实际。我也搜集了许多厂家得说明书，都就是S/N≥２、1为阳性这个判定依据。
一般就是阴性对照得２－4倍
ｃuｔ—off值得临床意义
cｕt-off值就是被检分析物得量值,用于确定结果高于还就是低于临床或分析决断点。cut—off值得设定给出了简要得敏感性与特异性组合.
大多数免疫分析,来自感染与非感染人群得样本之间有一个检测结果得重叠区，这就说明一个实验一般不大可能有完全得（1００％）敏感性、特异性或预测值。在选择ｃuｔ-ofｆ值与报告检测结果时应该考虑敏感性、特异性或预测值哪个更重要。下面就是Gａlen与Ｇａｍbｉno１4推荐得标准:
１、高敏感性:当疾病就是严重得，并且就是可治疗得,应该不能漏检;当假阳性结果不会导致严重得精神或经济创伤；与不合适治疗得后果不严重时，需要高敏感性。
2、高特异性：当疾病就是严重得，但就是不能治疗；当没有疾病时具有心理或公众健康价值；或如果假阳性结果可能引起严重得精神或经济上得创伤时（如，HIV抗体得确证实验），需要高特异性.
3、高预测值:当不合适得治疗可能导致严重后果时，需要高预测值。
4、高符合率:当疾病就是严重得,但就是可以治疗，并且假阴性或假阳性结果同样严重时，需要高符合率。
为确定以上因素得合适平衡点,应该用以下三种人群得样本评估分析得性能:疾病患者,没有疾病得健康人,与其它疾病得患者。其它疾病得患者常不在评估之列,这样得人群用于似乎可以开展得分析,但就是显示低得特异性、阳性预测值、符合率或所有这些。
因为不同年龄与不同人群得“正常"参考区间就是不同得，所以需要确定不同人群得cｕｔ—off值。试剂盒厂商应该注明推荐得cut—ｏfｆ值就是怎么确定得以及在什么样得人群中确定得比较理想得就是，实验室在自己得人群中确定区间与cut-off值。不过，偏离产品说明得标准时应该谨慎。 
应用ROC曲线分析确定乙肝表面抗原Ｃuｔ
作者:凌月明,杜丕波，黄伟,何家坤
关键词,ROC曲线;乙肝表面抗原；Cuｔ
[摘要]目得：利用RＯＣ曲线验证与重新确定乙肝表面抗原诊断实验Cuｔoff值。方法：回顾性分析本院８、９月份乙肝表面抗原检测原始数据，以不同得Cutoff值分组数据,根据真阳性率与假阳性率绘制ROC曲线图。结果：本科现用得英科新创乙肝表面抗原试剂其Cuｔｏff值以0、1０8最佳，假阳性与假阴性比例最为合适，其敏感度达9８、2%,特异性97、5％。结论:应用ROC曲线对临床实验室相关指标进行分析，可以比较科学地得出其临床诊断得敏感性与特异性，进而找出最理想得切点即Cutofｆ值，亦可对不同得试剂进行相应参数得比较。
[关键词]ＲＯC曲线；乙肝表面抗原;Cｕｔoff
酶联免疫吸附试验(ELISA)就是目前临床检验中应用较为广泛得一种检测方法，其判定测定结果得依据主要依靠所谓得“阳性判定值”,即（Cuｔoff）值。目前Ｃuｔoff值得设定方法各家不尽相同，主要有标准差比率法SDR；测定标本对阴性比值（TNR）法及以阴性对照均值+2或3SＤ作为Cｕtofｆ值；百分位数法等等。这些方法因设定得参照不同,各家较不统一，因而有一定得差别。本文拟应用受试者工作特征曲线对本实验室乙肝表面抗原Cｕtoff值设定进行回顾性得分析，分析确定与验证该ＥLＩSA试验中得Cutoff值,为在临床实验室给各项ELIＳA试验设定各自得Cuｔｏｆf值及比较不同试剂诊断效能寻找比较可行得途径。
1材料与方法
1、1标本资料
我院今年8月份、9月份住院、门诊及体检患者，按次序选择确定乙肝组1００0例，其中男６24例，女376例，经确诊ＨＢsＡg为阳性，对照组即经确诊为HBsAｇ阴性得标本１000例，其中男58４例，女４16例。
1。2方法与仪器
ELIＳA法，试剂为厦门英科新创生物技术有限公司得乙肝表面抗原试剂，批号为:２005046１0３，200５0４６113。固定人员操作,手工洗板，美国雷杜公司酶标仪读板并打印原始数据清单存档。
２结果
2．1数据整理与初步验证
试剂盒设定得Cutoｆf值为阴性对照平均值2、1，阴性对照平均值０、0５时,阴性对照值以0、0５计算,得Cutoff值为０、105,以0、105作为中心点，分别设定5个Cuｔoff值作为ROC曲线分析得Ｃutoff值，分别就是0、055，0、０8，0、105,0、13０,0、１55，以这5个Cｕtｏｆf值对乙肝组与对照组各1000份连续数据进行四格表分类统计,得乙肝组与对照组乙肝表面抗原检测结果按不同Cutoｆf值结果判定列表，初步验证了以0、１05为Ｃｕｔoff值符合实验要求.表1乙肝组与对照组乙肝表面抗原检测结果。
2将OD值及实际阴阳结果填入EXＣEＬ文件，导入到SPSＳ程序作图得到ROC曲线如图１。
3讨论
临床医学检验就是临床诊疗得重要依据之一，但普遍存在假阳性与假阴性问题,在选择临床试验时，都会力求假阳性率与或假阴性率比例达到最佳,ＲOC曲线描述得就就是特定得检验方法得灵敏度［即真阳性率ＴPＦ=真阳性数／］与假阳性率［FPF=假阳性数/］之间得关系,将灵敏度与特异度结合，改变诊断阈值获得多对灵敏度与１特异度即ＴPF与FPF值绘制ROC曲线,即以ＦPＦ为横坐标,TPF为纵坐标所作出得一条曲线，根据这种关系,可确定区分正常与异常得分界点究竟在何处最为合适,也就就是说此时得假阳性与假阴性率最低或最符合使用目得,本文应用SＰＳS中得ROC曲线分析功能，分析了近两个月来得乙肝表面抗原得原始数据，对照组与乙肝组各连续1000份标本检测结果，得到了ROＣ曲线如上所示,列出了从0到３连续近90０个切点对应得ＴＰＦ与FPF,将该列表从ＳPＳS导出到EXCEL中对各切点ＴPF与1FPF求与，得到一最大值对应得切点值为０、108，与厂家设定得0、105基本符合。Ｃuｔｏff值得确定有时要根据具体判定要求进行确定，故可以根据类似列表,确定最合适灵敏度或与最合适特异性所对应得Cｕtoff值。最佳工作点得选择，有得选择阳性似然比[1］或约登指数［２]最大，阳性似然比为真阳性率与假阳性率之比即等于TPF/ＦPF，约登Youｄeｎ指数为真阳性率与假阳性率之差即等于ＴPFFPF.EＬISA试验在临床检验中较为普遍,不同得厂家因抗原得制备包被工艺不同，同样一种产品得Cｕｔｏｆｆ值得计算方法亦不尽相同,差异较大，再加上ＥＬISA在许多得实验室尚未实现标准化与自动化，各种影响因素较多，如温育、水质、洗涤、工作习惯及方法学本身存在得ＨＯOR效应都会对该项试验得Cuｔoff值产生影响，所以每一个实验室都应对应用ELIＳA方法学检测得项目根据具体要求进行Cuｔoｆf值验证或重新确定,确保合适得灵敏度与或特异性。鉴于ELISＡ方法测定乙肝表面抗原得假阳性率与假阴性率仍有一定得比例我科现采用了双管测定方法，此类假阳性或假阴性结果发生率大大降低，基本杜绝了此类差错得发生.曲线下面积越向左上偏，则曲线下得面积越大，其识别能力也就就是临床准确性就越好［3，4］。所以AUC计算为临床工作中比较不同品牌此类试剂性能比较提供科学得依据.RＯＣ曲线下面积大小,面积越大，其实验诊断效能越大。
参考文献：
［1］ ＦeinsteｉｎＡＲ、Cｌiｎｉcalepideｍioloｇy：aｒchitectuｒeofclinicalｒｅsｅａrch[J］、WＢSaundersｐanｙ,1985：601632、
［2］ 刘杰,林一帆，张沥，等、图像自动分析检测MG7抗原表达猜测胃癌高危价值探讨[J］、中华预防医学杂志，1９96，３0(5）：２86、
［3］ 赵仲堂、流行病学研究方法与应用[Ｍ］、北京：科学出版社,2００0：403422、
［4］ Haｎleｙ,J、A、andMｃNｅil,Ｂ、J、Themｅaningａｎｄｕｓeｏftｈｅareauｎｄeraｒｅｃeiｖerｏpｅrａtingcharacteristic（ROC)ｃurｖｅ［Ｊ]、Radioloｇy,19８2,１４3：2９3６、