药剂学液体制剂第六章乳剂.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药 剂 学,（,Pharmaceutics,）,7.,乳剂,定义：,乳剂,(emulsions),，又称乳浊液，系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散在另一相液体中形成的非均相液体分散体系。,特征：热力学不稳定体系,(,聚集,),和动力学不稳定体系,(,沉降或漂浮,),一、概 述,分散相、内相或非连续相（,dispersed phase),分散介质、外相、连续相,(external phase),（,1,）乳剂的基本组成,水相,water phase,（,W,）,水或水溶液；,油相,oil phase,（,O,）,与水不相混溶的有机液体,乳化剂,emulsifier,防止油水分层的稳定剂,（,2,）乳剂的类型,根据结构分类,:O/W,、,O/W,、,W/O/WO/W/O,根据乳滴的大小分类：普通乳、亚微乳、纳米乳,缺一,不可,基本型,O/W,内相,外相,水包油,W/O,内相,外相,油包水,复合型,W/O/W,内水相,油相,外水相,水包油包水,O/W/O,内油相,水相,外油相,油包水包油,根据结构分类,O/W型乳剂和,W/O,型,乳剂的区别,O/W,型乳剂,W/O,型乳剂,外观,乳白色,接近油的颜色,稀释,可用水稀释,可用油稀释,导电性,导电,不导电或,几乎不导电,水溶性染料,外相染色,内相染色,油溶性染料,内相染色,外相染色,滤纸润湿法,液滴迅速铺展、中心留有油滴,不能铺展,复乳（,multiple emulsions,）,复合型乳剂,(multiple emulsion),：,简称复乳，也叫二级乳，是由,O/W,或,W/O,的初乳（一级乳）作为分散相进一步乳化形成的以油为连续相的乳剂（,O/W/O,）或以水为连续相的乳剂（,W/O/W,）。粒径一般在,50m,以下。,W,1,/O/W,2,依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的组成可以相同，若,W,1,=W,2,，叫二组分二级乳，可用,W/O/W,表示；若,W,1,W,2,则称为三组分二级乳。目前研究较多的是,W/O/W,型复乳，其中的,W/O,液滴称为复乳滴。,复乳可以口服也可以注射，通常外水相的,W/O/W,型复乳可用于肌内注射或静脉注射，外油相的,O/W/O,型复乳只可用于肌内、皮下或腹腔注射。,复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控制药物的扩散速率；,复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；,复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶向给药系统；,复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳定性；,复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。,复乳的特点,根据乳滴大小分类,普通乳,(emulsion),：,1,100,m,，乳白色不透明液体。,亚纳米乳,(subnanoemulsion,),：又称亚微乳，,0.1,1.0,m,，常作为胃肠外给药的载体，静脉注射乳剂应为亚微乳，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。,纳米乳（,nanoemulsion,),：又称微乳，,10,100nm,。,液滴,大小,大滴,1,m,0.1-1,m,0.05-0.1,m,0.05,m,外观,可分辨的两相,白色乳状液,蓝白色乳状液,灰色半透明液,透明液,液滴大小与乳剂外观的关系,（三）乳剂的特点,液滴的分散度大,吸收快、药效好，生物利,用度高,；,油性药物的乳剂,计量准确，服用方便；,O/W,型乳剂,可掩盖不良味道；,外用乳剂,改善皮肤、粘膜的透过性，减少,刺激；,静脉注射乳剂,体内分布快、药效高，具有靶向性。静脉营养乳剂是高能营养输液的重要组成部分。,乳化剂：,除水相、油相外，加入的可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。,乳化剂的作用：,降低表面张力，有利于形成乳滴、增加新生界面，使乳剂保持一定的分散度和稳定性。,乳剂制备过程中不必消耗更大的能量，用简单的振摇或搅拌的方法就能制成稳定的乳剂。,乳化剂的基本要求,具有较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜；,有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，可以口服、外用或注射给药；,受各种因素的影响小：,酸、碱、辅助乳化剂等；,稳定性好。,上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。,二、乳化剂,（二）乳化剂的种类,1.,表面活性剂类乳化剂,2.,天然高分子乳化剂,3.,固体微粒乳化剂,4.,辅助乳化剂,1.,表面活性剂类乳化剂,（,1,）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂）,O/W,型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。,W/O,型：硬脂酸钙,（,2,）非离子型表面活性剂,W/O,型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、脂肪酸山梨坦,Span,（,20,，,40,，,60,，,80,）,O/W,型：,单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚山梨酯,Tween,（,20,，,40,，,60,，,80,）、,聚氧乙烯脂肪酸酯类,Myrij,（,45,，,49,，,52,）和,Brij,（,30,，,35,）、,聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类,Poloxamer,188/Pluronic F68,天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。,(1),阿拉伯胶,(acacia gum),：,为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化植物油、挥发油形成,O/W,型乳剂，作为内服乳剂的乳化剂，常用浓度为,5%,15%,。,在,pH4,10,范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在,80,加热,30min,以破坏之。,2.,天然乳化剂,西黄蓍胶,(tragacanth,),：,O/W,型乳化剂，其水溶液具有较高的粘度；,pH,值,5,时，溶液粘度最大，乳化能力较差，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。,明胶,(gelatin),O/W,型乳化剂，用量为油量的,1%,2%,，明胶为两性化合物，易受溶液,pH,值及电解质的影响产生凝聚作用；,使用时需加防腐剂，常与阿拉伯胶合用。,(4),杏树胶,为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为,2%,4%,，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。,(5),卵黄：,含,7%,卵磷脂，易成,O/W,型乳剂，常用量,1%,3%,，为内服或外用制剂的良好乳化剂；,精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆,188,合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。,磷脂易氧化水解，需加抗氧剂，还应加防腐剂。,(6),胆固醇,系由羊毛脂皂化分离而得，其主要成分为羊毛醇，具有吸水性，为,W/O,型乳化剂。,(7),其它,白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等均为弱的,O/W,型乳化剂，多与阿拉伯胶合用起稳定剂作用。,这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，乳化时吸附于油,-,水界面，能形成固体微粒乳化膜，形成乳剂，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。,O/W,型乳剂：接触角,90,，易被油润湿，,Ca(OH),2,、,Zn(OH),2,、硬脂酸镁等，,3.,固体微粒乳化剂,辅助乳化剂,(auxilialy,emulsifying agents),：,指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。,辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的黏度，并能增强乳化膜的强度、防止乳滴合并。,(1),增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原,(collagagen,),、皂土等。,(2),增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。,4.,辅助乳化剂,降低表面张力,形成牢固的乳化膜,乳化剂对乳剂的类型的影响,相比对乳剂的影响,三、乳剂的形成理论,1,、降低表面张力,降低油、水两相表面张力和表面自由能,制备乳剂时不必消耗更大的能量,稳定的乳剂,分散,分散相,乳化剂,分散介质,放置,搅拌,乳剂保持一定的分散状态和稳定性。,2,、形成牢固的乳化膜,乳化剂吸附于乳滴周围，有规律地定向排列成膜，不仅降低油、水间的界面张力和表面自由能，而且可阻止液滴合并。,亲水乳化剂可降低水膜的表面张力，水成为连续相，形成,O/W,型乳剂；,疏水乳化剂可降低油膜的表面张力，油成为连续相，形成W/O,型乳剂。,乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相对润湿性与溶解度，使乳化剂润湿或溶解得较多的一相是连续相，这就是,Bancroft,规则。,乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，所形成的乳剂越稳定。,单分子乳化膜,表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列，形成单分子乳化膜，明显降低了表面张力，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。,离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更加稳定。,非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电使乳剂更加稳定。,多分子乳化膜,亲水性高分子化合物作乳化剂时，被吸附于油滴的表面形成多分子乳化膜。,高分子化合物被吸附在油滴表面时，并不能有效地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，就像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴的合并。,高分子化合物不仅阻止乳滴合并，还可增加连续相的粘度，使乳剂更稳定，如明胶、阿拉伯胶等。,固体微粒乳化膜,固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。,复合凝聚膜,当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成复合凝聚膜（,Complex condensed film,）。乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜，与注入的水溶性物质的极性或非极性基团结合。,常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇、鲸蜡醇和反油醇等；常用的水溶性物质有十六烷基硫酸钠、硬脂酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、反油酸钠等。,四、影响乳剂类型的主要因素,乳剂的类型：,O/W,、,W/O,、,W/O/W,、,O/W/O,。,决定乳剂的类型的因素：,最主要是乳化剂的性质和乳化剂的,HLB,；,其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法。,1,、乳化剂的分子结构和性质,乳化剂亲水、亲油性是决定乳化剂类型主要因素：亲水性大，形成,O/W,型，亲油性大，形成,W/O,型,乳化剂溶解度也影响乳剂形成：易溶于水的乳化剂有助于形成,O/W,型，易溶于油的乳化剂有助于形成,W/O,型,四、影响乳剂类型的主要因素,2,、相体积比,油、水两相的容积比简称为,相体积比,(phase volume ratio),。,相体积比在,40%,60%,之间比较稳定。,相体积比,25%,乳滴容易分层，分散相的体积超过,60%,时，乳滴之间的距离很近，乳滴易发生合并或引起转相。,五、乳剂的稳定性,分层,絮凝,转相,酸败,Creaming,flocculation,Phase inversion,acidification,emulsion,合并与破裂,（一）分层,放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象，也叫乳析。,分层的主要原因：分散相与分散介质,密度差（由重力产生）,轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态,（乳滴大小没有变、界面膜没有破坏）,可逆过程,分层后乳剂外观粗糙，容易引起絮凝和破坏。,分层特点,减慢分层速度常用的方法,减小乳滴的粒径，增加分散介质的粘度，降低分散相与分散介质间的,密度差。,通常分层速度与相容积成反比，相容积低于,25%,时乳剂很快分层，,相容积达,50%,时能显著地降低分层速度，但分散相浓度高于,60%,时，,则易发生转型，尽管理论上转型的浓度大于,74%,。,（二）,絮凝,乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。,可逆聚集现象，乳剂合并的前奏。,絮凝的主要原因,：电解质和离子型乳化剂,（,絮凝与乳剂的粘度、相容积比以及有密切关系,）,乳滴荷电以及乳化膜的存在，阻止了絮凝时乳滴的合并，,轻微振摇能恢复乳剂原来状态；,液滴大小保持不变，絮凝产生网状结构，表示有合并的危险。,絮凝的乳剂以絮凝物为单位移动，加速分层速度，稳定性降低。,絮凝特点,（三）转相,O/W,型乳剂,W/O,型,乳剂,W/O,O/W,乳化剂的性质：,油酸钠,O/W,型,乳剂,中,油酸钙,W/O,型；,转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点，,转相临界点时，乳剂不属于任何类型，处于不稳定状态。,相容积比的变化：,W/O,型,乳剂,50%60%,时易转相；,O/W,型,乳剂,90%,时易转相,。,转相的原因：氯化钙,（四）合并与破裂,合并,(coalescence),：乳滴周围的乳化膜破裂导致乳滴合并变大。,乳剂的破裂,（,demulsification,）乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。,合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）,乳剂稳定性：,乳滴小而均匀，可以得到很稳定的乳剂，但并不是粒径愈小的乳滴愈稳定，如果乳滴粒径不匀，则小乳滴嵌入大乳滴之间，反而促进聚集合并，所以为了保证乳剂的稳定性，制备乳剂时应保证乳滴大小的均一性。,分散介质黏度增加，使乳滴合并速度降低。,最重要因素就是乳化剂的理化性质，乳化剂形成乳化膜愈牢固，愈能防止乳滴合并和破裂。,不可逆过程！,（五）酸败,光、热、空气等,微生物等,变质乳剂,有效措施,抗氧剂,防腐剂,（一）乳剂的处方拟定,（二）乳剂中药物加入方法,（三）乳剂的制备方法,（四）常用乳化设备,（五）影响乳化的因素,（六）举例,六、乳剂的制备,1.,处方设计原则,连续相体积大于分散相体积；,根据不同的给药途径，考虑乳化剂的刺激性和粘度；,选择适宜的防腐剂和稳定剂,(,如抗氧剂,),。,2.,乳剂类型的确定,3,油相的选择,4,乳化剂的选择,（一）乳剂的处方拟定,2.,乳剂类型的确定,乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。,口服或静脉乳剂一般设计成,O/W,型；,肌肉注射一般考虑制成,O/W,型；,为了延缓药物释放，水溶性药物设计成,W/O或,W/O/W,型；,外用乳剂按医疗需要和药物性质选择,O/W,或,W/O,型。,3.,油相的选择,内服乳剂中，油相多为有效成分，应按产品的用途及稳定性选择油的种类和浓度。常用花生油，橄榄油及蓖麻油等。,外用乳剂中，选择油相时，主要考虑其刺激性、粘度及释药速度等。常用液体石蜡等。,4,乳化剂的选择,适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。,（,1,）根据乳剂的类型选择,O/W,型乳剂应选择,O/W,型乳化剂，,W/O,型乳剂应选择,W/O,型乳化剂。乳化剂的,HLB,值为其提供重要依据。,（,2,）根据乳剂给药途径选择,口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激性，能形成,O/W,型乳剂，常用天然乳化剂、亲水性高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。,外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，,O/W,型或,W/O,型均可，不宜用高分子化合物作乳化剂。,注射乳剂 选用磷脂等乳化剂。,（,3,）根据乳化剂性能选择,应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素（如酸碱、盐、,pH,值等）的影响小、无毒无刺激性的乳化剂。,（,4,）混合乳化剂的选择,优点：,调节乳化剂的,HLB,值，以改变乳化剂的亲水、亲油性，使其有更大的适应性。,磷脂：胆固醇,=10:1,为,O/W,乳化剂，,6:1,时为,W/O,乳化剂,选择混合乳化剂时可应用混合物的,HLBA,B,计算公式。,油乳化的,HLB,值未知时，应进行实验测定。,增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂的黏度及其稳定性。,例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用，增加水相黏度；鲸蜡醇、硬脂醇与蜂蜡合用可增加油相黏度。,非离子型乳化剂之间或与离子型乳化剂可以混合使用，但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。,形成溶解度很小的化合物析出沉淀,（二）乳剂中药物的加入方法,亲油性药物,溶解于油相；,亲水性药物,溶解于水相；,药物既不溶于油相也不溶于水相,用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂；也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。,（,1,）油中乳化法,(emulsifier in oil method),又称干胶法。本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。,（,2,）水中乳化法,(emulsifier in water method),又称湿胶法。,（三）乳剂的制备方法,水,初乳,油乳化剂,乳剂,稀释,油,初乳,水乳化剂,乳剂,稀释,（,3,）混合法,上述三种方法制备初乳时，不同油类所用油水胶比例遵循,:,油 ：水 ：胶,植物油,4 :2 :1,挥发油,2 :2 :1,液体石蜡,3 :2 :1,初乳剂制成后，再加连续相至规定量混匀。,乳化剂,初乳,水油,乳剂,稀释,（,4,）,新生皂法（,nascent soap method,）,将油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机酸）和水相（含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺）在一定温度混合时（发生皂化反应），两相界面上生成的新生皂类作为乳化剂产生乳化的方法。适用于乳膏剂的制备。,+Ca(OH),2,二价皂,W/O,型乳剂,+KOH,、,NaOH,、三乙醇胺,一价皂,O/W,乳剂,高温反应,(70,o,C,以上,),（,5,）两相交替加入法,(alternate addition method),向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂；乳化剂用量较多时，适合使用本法。,（,6,）,机械法,乳化机械制备乳剂，此法制备乳剂不考虑混合顺序。,(7),纳米乳的制备,乳化剂主要是表面活性剂，,HLB,值,15-18,乳化剂与辅助成分应占乳剂,12-25%,制备时取,1,份油和,5,份乳化剂混合均匀，然后加于水中,（,8,）复合乳剂的制备,第一步先将水、油、乳化剂制成一级乳，再以一级乳为分散相与含有乳化剂的水或油再乳化制成二级乳。,二步乳化法：,例如，,W,1,O,亲油性乳化剂（如,Span,）制成,W,1,/O,型一级乳，,W,2,W,1,/O,型一级乳亲水性乳化剂（如,Tween,）制成,W,1,/O/W,2,型复乳。,（四）常用乳化设备,乳钵和杵棒,搅拌机,胶体磨,超声波乳化装置高压乳匀机,（五）影响乳化的因素,乳化剂的性质,乳化剂的,HLB,值,与所用油相的要求相符,乳化剂的溶解度,不能在油水两相中都易溶解,例如：乳化剂辛苯聚醇,9,（,octoxynol,9,）易溶于水，在十六烷中的溶解度小于,14g/L(25),，在二甲苯中以任意比例混溶，作乳化剂时，只要加入,1g/L,就可制得稳定的,O/W,型十六烷乳剂，但即使加到,6g/L,也不能制得稳定的二甲苯乳剂。,乳化剂的用量,乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关。,若用量太少，乳滴界面上的膜密度过小甚至不足以包裹乳滴；,用量太多，乳化剂不能完全溶解；,一般普通乳剂中乳化剂的用量为,5,100g/L,，具体用量通过实验试制确定。,相容积分数（,）,/,相体积比,值一般不超过,74%,，在,40,60%,之间较适宜。,分层的速度,与相容积分数呈负相关；,不超过,74%,的条件下，,愈大，愈不易发生分层，即乳剂愈稳定；,值低于,20%,时乳剂不稳定，而达,50%,（体积比,1,：,1,）时较稳定。,乳化的温度与时间,升高温度可降低连续相的粘度，有利于剪切力的传递，便于乳剂的形成；,升高温度界面膜膨胀，乳滴的动能增加，乳滴易聚集合并，乳剂稳定性降低；,乳化温度一般控制在,70,左右，非离子型乳化剂，不宜超过其昙点；,降低温度特别是经过凝固,-,熔化循环，使乳剂的稳定性降低，往往比升高温度的影响还大，可使乳剂破裂。,在乳化开始阶段，搅拌可使液滴分散，但乳剂形成后继续搅拌则增加乳滴间的碰撞机会，促使乳滴聚集合并，因此应避免乳化时间过长。,（六）举 例,（,1,）鱼肝油乳（,cod liver oil emulsion,）,【处方,】,鱼肝油,500ml,阿拉伯胶（细粉）,125g,西黄蓍胶（细粉）,7g,挥发杏仁油,1ml,糖精钠,0.1g,尼泊金乙酯,0.5g,蒸馏水 适量加至,1000ml,【制法,】,将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水,250ml,，研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。,【注解,】,本品系用干胶法制成的O/W,型乳剂，制备初乳时油、水、胶的比例为,4,：,2,：,1,。,本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在,1,5m,之间。,（,2,）硅乳,【处方,】,硅油,300CS 2ml,二氧化硅,(4-5,号,)1.0g,平平加,A-20 0.12g,尼泊金乙酯,0.01g,蒸馏水 适量加至,100ml,【制法,】,取上述诸药共同加热至,75,，电动搅拌成乳。,【注解,】,本法系采用机械法制备。,（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定,（二）分层现象的观察,（三）乳滴合并速度的测定,（四）稳定常数的测定,（五）粘度的测定,七、乳剂的质量评定,（一）测定乳剂的粒径大小及其分布,乳滴粒径大小及其分布是乳剂的最重要性质之一，是衡量乳剂质量的重要指标。,不同用途的乳剂对粒径大小要求不同，如静脉注射乳剂要求乳滴直径,80%,小于,0.5m,，乳滴大小均匀，不得有大于,5m,的乳滴。,在对乳剂作长期留样观察或加速试验时，在不同时间取样测定乳滴大小，绘出乳滴粒径分布图，与前次测定结果比较，就可以对这个贮存期内乳剂的稳定性作出评价。若乳滴的平均粒径随时间的延长而增大或粒径分布发生改变，提示乳剂不稳定。,乳剂粒径的测定方法,1,、显微镜测定法,可测粒径范围为,0.2-100,m,的粒子，测定粒子数不少于,600,个。,2,、库尔特计数器coulter counter),测定法,可测粒径范围为,0.6-150,m,的粒子，自动记录并绘制分布图,3,、激光散射光谱,(PCS),法,可测粒径范围为,0.01,2,m,的粒子，最适宜静脉乳剂的测定。,4,、透射电镜,(TEM),法,可测粒子大小及分布，可观察粒子形态，测定粒子范围为,0.01,20,m,。,（二）分层现象的观察,乳剂长时间放置，粒径变大，产生分层现象，这一过程快慢是衡量乳剂稳定性的重要指标。,离心法加速其分层，以,4000r/min,离心,15,分钟，如不分层可认为乳剂质量稳定。,此法可用于筛选处方或比较不同乳剂的稳定性。,另外，将乳剂放在半径为,10cm,的离心管中以,3750r/min,速度离心,5,小时，可相当于放置,1,年的自然分层的效果。,（三）乳滴合并速度的测定,测定合并的速度常数,K,。,乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为：,lgN,=-Kt/2.303+lgN,0,N,、,N,0,为,t,和,t,0,时间的乳滴数，测定随时间,t,变化的乳滴数，求出合并速度常数,K,。,用于评价乳剂稳定性大小,。,（四）稳定常数的测定,离心分光光度法：将乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数（,K,e,），表达式为：,A,0,-,未离心乳剂稀释液的吸光度，,A-,离心后乳剂稀释液的吸收度。,测定方法：取乳剂适量于离心管中，以一定速度离心一定时间，从离心管底部取出少量乳剂，稀释一定倍数，以蒸馏水为对照，用比色法在可见光波长下测定吸光度,A,，同法测定原乳剂稀释液吸收光度,A,0,，代入公式计算,K,e,。,在同样条件下，,K,e,愈小，乳剂愈稳定。离心速度和波长的选择可通过试验加以确定。,对特别稳定的乳剂，可以,2000,3000r/min,离心,10,分钟，对不很稳定的乳剂，可以,500,1000r/min,离心,5,分钟，稀释倍数以吸光度值在,0.3,0.7,范围为好。,Ke,=(A,0,-A)/A,0,100%,（五）粘度测定,乳剂属于非牛顿流体，许多因素可影响乳剂的粘度，如乳滴大小、数目等均可影响乳剂的表观粘度。,采用圆锥,平板型粘度计定期测定乳剂的粘度，以粘度的对数对时间的对数作图，可表示粘度随时间变化的关系。,如粘度不随时间变化，表示乳剂稳定，相反如乳剂的粘度先增加，随后下降，提示该乳剂不稳定。,8.,其它液体制剂,搽剂：药物用乙醇、油,或适宜的溶剂制成的溶,液、,乳状液或混悬液，,供无破损皮肤揉搽用,。,溶剂：,乙醇、油、液状石蜡等,作用：镇痛、抗刺激、收敛、保护、消炎、杀菌作用,使用时用力揉搽，可增加药物的渗透性,一、搽剂、涂剂,涂剂：指含药物的水性,或油性溶液、乳状液、,混,悬液，供临用前用纱,布或棉花蘸取或涂于皮,肤或口腔与喉部黏膜的,液体制剂。,作用：消炎或消毒药物的甘油,(,乙醇、植物油,),溶液二、涂膜剂,涂膜剂：药物溶解或分散于含成膜材料的溶剂中，,涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。,作用：,溶剂挥发，形成薄膜保护患处,释放药物起治疗作用,用于无渗出液的损害性皮肤病,成膜材料：聚乙烯醇、聚维酮、聚乙烯缩甲乙醛、,聚乙烯缩丁醛、乙基纤维素,增塑剂,:,甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯,溶剂：乙醇、丙酮或两者混合物,三、洗剂和冲洗剂,洗剂：指供清洗或涂抹无破损皮肤用的、含原料,药物的溶液、乳状液或混悬液,作用：消毒、消炎、止痒、收敛、保护等,分散介质：水和乙醇,使用：涂于皮肤或用纱布蘸取敷于皮肤上应用,冲洗剂：用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液,使用：开启后立即使用，未用完的应弃去,四滴鼻剂和洗鼻剂,滴鼻剂：原料药物与适宜辅料制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，是供滴入鼻腔内的鼻用液体制剂。,也可将药物以粉末、颗粒或片状包装，另备溶剂，在临用前配置,供局部消毒、消炎、收缩血管和麻醉,溶剂：水、丙二醇、液状石蜡、植物油,pH,为,5.5-7.5,洗鼻剂：原料药物与适宜辅料制成的符号生理,pH,范围的等渗水溶液。,清洁鼻腔的鼻用制剂,五、滴耳剂和洗耳剂,滴耳剂：原料药物与适宜辅料制成的水溶液，或由甘油等其他适宜溶剂和分散介质制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入外耳道用的液体制剂。,也可将药物以粉末、颗粒或片状包装，另备溶剂，在临用前配置,消毒、止痒、收敛、消炎、润滑作用,溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇及聚乙二醇等,洗耳剂：原料药物与适宜辅料制成的符号生理,pH,范围的水溶液。,清洁外耳道的液体制剂,溶剂：水、乙醇、甘油,六、含漱剂和滴牙剂,含漱剂：用于咽喉、口腔,清洗的,液体制剂。,作用：用于口腔清洗、去臭、防腐,、收敛和消炎。,溶剂：,水、少量乙醇、甘油等,微碱性，含着色剂，以示外用漱口，不可下咽,滴牙剂：用于局部牙孔的,液体制剂。,特点：药物浓度大，往往,不用溶剂或少量溶剂稀释。,刺激性、毒性大,医护人员用于牙病治疗,七、灌肠剂和合剂,灌肠剂：灌注于直肠的水性、油性溶液或混悬剂，以治疗、,诊断或营养为目的的一种液体制剂。,分为：泻下灌肠剂、含药灌肠剂和营养灌肠剂。合剂：饮片用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取制成,的口服液体制剂,（滴剂除外）。,药物：化学药物、中药材提取物,溶剂,:,水、少量乙醇,单剂量灌装的合剂也称口服液。,9.,液体制剂的包装与贮存,包装材料包括容器、,瓶塞、瓶盖、标签、,说明书、纸盒、塑料,盒、纸箱、木箱等。,内服液体制剂的标签,为白底蓝字或黑字,外用液体制剂的标签,为白底红字或黄字,注意,注意防腐，密闭贮存于阴凉干燥处,课后复习和思考,液体制剂的定义、特点和质量要求,按分散系统液体制剂分为哪几类？举例说明,液体制剂溶剂的常用溶剂和附加剂？举例说明,解释助悬剂、润湿剂和絮凝剂对,提高混悬剂稳定性的机理？,混悬剂的质量要求及,质量评价方法？,W/O,和,O/W,乳剂的区别？,乳剂的组成？乳化剂的作用？乳剂的五种不稳定现象,？,乳剂的形成理论？,乳剂的制备方法有哪些？,液体,制剂,均相液体制剂,非均相液体制剂,低分子溶液剂,高分子溶液剂,溶液剂,芳香水剂,糖浆剂,醑剂,酊剂,甘油剂,溶胶剂,混悬剂,乳剂,自学内容,名称（英文名称）,定义,溶剂,溶质,制备方法,特点,质量,评价,溶液剂,芳香水剂,混悬剂,乳剂,