1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,利尿药医学知识讲座,利尿药医学知识讲座,第1页,一、利尿药作用生理学基础,肾单位:肾小体(肾小球,+,肾小囊),+,肾小管,尿液生成:肾小球滤过、肾小管和集合管再吸收和及分泌。,原尿,180L,、,Na,+,600g,,终尿,1-2L,、,Na,+,3-5g,。,(一)肾小球滤过功效。,(二)肾小管和集合管重吸收功效。,利尿药医学知识讲座,第2页,利尿药医学知识讲座,第3页,1.,近曲小管:,Na,+,重吸收主要部位。,1)Na,+,重吸收方式:,Na,+,通道以及,H,+,-,Na,+,交换,2),抑制
2、该段重吸收,在以下各段可出当代偿性重吸收而抵消个别利尿作用。不是利尿药作用主要部位。,3),代表:低效利尿剂,如乙酰唑胺。,2.,髓袢降枝细段:水通透性。,利尿药医学知识讲座,第4页,利尿药医学知识讲座,第5页,3.,髓袢升枝粗段髓质和皮质部,1),Na,+,35%,,对水不通透。经过,Na,+,-,K,+,-2Cl,-,共同转运系统影响肾脏浓缩稀释功效(尿液稀释;髓质间液高渗,在尿液浓缩中发挥主要作用)。,2),代表:高效利尿药,如呋噻咪,4.,远曲小管,1)Na,+,-,Cl,-,共同转运载体介导,对水不通透,深入稀释小管液。,2),代表:中效利尿药,如氢氯噻嗪。,利尿药医学知识讲座,第6
3、页,利尿药医学知识讲座,第7页,5.,集合管:受醛固酮调整,保,Na,+,排,K,+,作用。,抗利尿激素作用位点,促进水重吸收。,代表:低效利尿剂,如螺内酯、氨苯蝶啶,二、常见利尿药,(一)高效利尿药,又称袢利尿药,呋噻咪(,furosemide,,速尿),【,药理作用,】,:,1.,利尿作用:利尿作用快速强大。,位点:髓袢升枝粗段和皮质部。,机制:抑制,Na,+,-,K,+,-2Cl,-,共同转运系统。,2.,扩张血管,:,抑制,PG,脱氢酶,使,PGE,2,含量增加。,利尿药医学知识讲座,第8页,【,体内过程,】,口服吸收快速完全,;,以有机酸形式经肾小管,分泌排泄或肾小球滤过而原型排出。
4、半衰期受,肾功效影响,肾功效不良者半衰期显著延长。,【,临床应用,】,1.,急性肺水肿和脑水肿。,2.,其它严重水肿。,3.,急慢性肾功效衰竭。,4.,高钙血症。,5.,加速毒物排泄。,利尿药医学知识讲座,第9页,【,不良反应,】,1.,水电解质紊乱,:,低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱中毒、长久应用可造成低血镁。,2.,耳毒性,:,有剂量依赖性。,3.,高尿酸血症。,4.,其它:升高血糖血脂,;,胃肠道、过敏反应(,与磺胺类有交叉过敏反应),;,致畸等。,利尿药医学知识讲座,第10页,(二)中效利尿药,噻嗪类(,thiazides),氢氯噻嗪(,hydrochlorthiazide,)为代
5、表。,【,药理,作用,】,.,利尿作用,:,作用温和、持久。,位点:远曲小管近端,机制:抑制,Na,+,-,Cl,-,共同转运系统,对碳酸酐酶有一定抑制作用。,促进,PTH,调整钙重吸收,使尿钙降低。,2.,抗利尿作用,:,机制未明。,3.,降压作用,:,基础降压药一个。,利尿药医学知识讲座,第11页,早期经过降低血容量而降压,后期可经过扩张外周血管而产生降压作用,【,体内过程,】,口服吸收快速完全,原型经肾小管分泌排泄。,【,临床应用,】,1.,水肿,。,2.,高血压病,。,3.,肾性尿崩症和加压素无效垂体性尿崩症。肾高钙结石预防。,利尿药医学知识讲座,第12页,【,不良反应及应用注意,】,
6、1.,水电解质紊乱,2.,高尿酸血症:竞争泌酸孔道,干扰尿酸排泄。,3.,代谢改变:高血糖症和高脂血症。,4.,其它:过敏、胃肠道等反应。,利尿药医学知识讲座,第13页,(三)保钾利尿药低效能利尿药,螺内酯,(spironolactone),又称安体舒通,(antisterone),【,药理作用,】,人工合成甾体类药品,结构与醛固酮相同,,竞争醛固酮受体,表现出排钠保钾作用。利,尿作用弱、慢、持久。,【,临床应用,】,1.,用于与醛固酮升高相关顽固性水肿。,2.,充血性心力衰竭,利尿药医学知识讲座,第14页,【,不良反应,】,高钾血症,;,少数出现头痛、嗜睡、皮疹,;,性激素,样作用,;,肾功
7、效不良者慎用。,氨苯蝶啶,(triamterene),和阿米洛利,(amiloride),1.,作用在远曲小管和集合管,利尿机制是直接,阻断,Na,+,通道,降低,Na,+,重吸收而利尿。同时,降低钾分泌。,2.,常与中效或强效利尿剂适用治疗各种顽固性,水肿。,3.,肾功效不全者慎用、高血钾者禁用。,利尿药医学知识讲座,第15页,乙酰唑胺(,acetazolamide,),【,作用与作用机制,】,1.,可逆强效碳酸酐酶抑制剂。利尿作用部位主要在近曲小管,抑制,HCO,3,-,重吸收而,降低,Na,+,、,、水重吸收。,2.,可抑制肾脏以外部位,碳酸酐酶活性,降低,房水和脑脊液生成,从而降低眼内
8、压和脑脊液压力并改进,PH,值。,【,临床应用,】,1.,治疗青光眼,。,利尿药医学知识讲座,第16页,2.,急性高山病:登山前使用有预防作用。,3.,碱化尿液,。,4.,纠正代谢性碱中毒,。,5.,其它:癫痫辅助治疗、周期性麻痹等。,【,不良反应,】,1.,过敏反应:与磺胺类有交叉过敏反应。,2.,代谢性酸中毒:高氯性碱中毒。,3.,尿结石:高磷酸盐和高钙尿。,4.,失钾。,5.,其它毒性,利尿药医学知识讲座,第17页,第二节 脱水药,又称渗透性利尿剂,是一类非电解质,含有增,加血浆渗透压,能在肾小球自由滤过,但不易,被重吸收特征。,常见药品有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖。,甘露醇(,mannitol,):临床上最常见脱水药。,【,药理作用和临床应用,】,其药理作用与提升血浆晶体渗透压亲密相关。,利尿药医学知识讲座,第18页,1.,组织脱水作用,降低眼内压、颅内压。,1),治疗各种原因引发脑水肿首选药。,2),青光眼急性发作和术前准备。,2.,渗透性利尿作用。,预防急性肾衰,(,尤其少尿期,),。,山梨醇,高渗葡萄糖:,50%,高渗葡萄糖,利尿药医学知识讲座,第19页,