肝癌化疗栓塞治疗操作规范.doc

原发性肝细胞癌经导管肝动脉化疗栓塞治疗
技术操作规范专家共识
中华医学会放射学分会介入学组
原发性肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC，以下简称肝癌）就是起源于肝细胞得恶性肿瘤。在中国，85％～90％就是在肝炎后肝硬化得基础上发生。肝癌就是一种富血供肿瘤，90％以上得血供来源于肝动脉。用加入化疗药物得栓塞剂栓塞肿瘤供血动脉，称经导管得肝动脉化疗性栓塞（transcatheterarterialchemoembolization，TACE）。这种治疗方法一方面阻断肿瘤血供，同时在肿瘤局部聚集高浓度得化疗药物，对肿瘤细胞发挥最大限度得杀伤作用。
TACE得操作方法有：(1)动脉内灌注化疗药物后再进行动脉栓塞（栓塞剂中加或不加化疗药物）；(2)动脉栓塞前后分别进行化疗药物灌注（“三明治”疗法）；(3)化疗药物与颗粒性栓塞剂混合在一起进行栓塞；(4)单纯用碘油化疗药物乳剂进行动脉栓塞与（或）加用颗粒性栓塞剂。根据国内外文献得荟萃分析，TACE就是肝癌患者能够受益得介入治疗方法。
这种治疗方法一方面阻断肿瘤血供，同时在肿瘤局部聚集高浓度得化疗药物，对肿瘤细胞发挥最大限度得杀伤作用。根据国内外文献得荟萃分析,TACE就是肝癌患者能够受益得介入治疗方法。其特点为适应证较广、创伤较小、可重复性强、疗效较好。对于不能手术切除得中晚期肝癌患者,TACE应为非手术治疗得首选方法。
一、肝癌得临床诊断标准
1、甲胎蛋白（AFP)大于400ug/L:能排除妊娠、生殖系统胚胎源性肿瘤、活动性肝病及转移性肝癌，影像检査有肝癌特征得占位性病变。
2、AFP<400ug/L:有乙型肝炎、丙型肝炎或肝硬化得病史，能排除妊娠、生殖系统胚胎源性肿瘤、活动性肝病及转移性肝癌，并有2种影像检査方法证实有肝癌特征性占位病变。
如果以上2项均不符合，则需要肝内外病灶得病理检査结果证实。
二、TACE得适应证与禁忌证
1、适应证:（1)外科手术不能切除，或虽能手术切除，但患者不愿接受手术得肝癌病灶；（2)巨块型肝癌，肿瘤占整个肝脏得比例<70%；(3)多发结节型肝癌；（4)肝癌手术前得减瘤治疗，以降低肿瘤分期，为手术切除创造机会；(5)肝功能Child-Pugh分级A、B级；(6)门静脉主干未完全阻塞，或虽然门静脉主干完全阻塞，但肝门有较多代偿性侧支血管形成；（7)外科手术失败，或切除术后复发得肝癌患者；（8)肝癌破裂出血及肝动脉-门脉静分流造成得门静脉高压出血；（9)肝癌切除术后得预防性肝动脉灌注化疗；（10)肝癌肝脏移植术后复发。
2、禁忌证:肝癌患者有以下情况：（1)肝功能属Child-PughC级；（2)凝血机能严重减退，且无法纠正；（3)门静脉主干完全由癌栓阻塞，侧支血管形成少或门静脉高压伴逆向血流；（4)合并感染，如肝脓肿不能同时得到治疗；（5)肿瘤全身广泛转移，估计患者生存期<3个月；（6)患者恶液质、多器官功能衰竭；（7)肿瘤占全肝得比例大于70%(若肝功能基本正常，可采用少量碘油乳剂分次栓塞）。
三、介入术前准备
1、影像检查：目前超声、CT、MR动态增强检査就是明确肝癌诊断得主要手段。对于AFP>400ug/L,又无肝炎活动者，当超声、CT、MR检査未发现肝癌病灶时，可酌情选择DSA肝动脉造影检查。
2、实验室检査：（1)肝功能、肾功能与凝血功能检査；(2)血、尿与大便常规检査；（3)肿瘤标志物检査:通常检测癌胚抗原（CEA)、AFP、CA199与CA125等指标；（4)乙型与丙型肝炎病毒标志物检査，包括测定血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg)、表面抗体（anti-HBs)、e抗原（HBeAG)、e抗体(anti-HBe)、核心抗体(anti-HBc)、乙肝病毒得脱氧核糖核酸（HBV-DNA)等；（5)血糖水平测定；（6)心电图检査，必要时心、肺功能检査。
3、治疗设备及药物准备:（1)常用血管造影器械:包括穿刺针、导管鞘、导管、导丝以及3F以下微导管等。（2)药物:①血管造影对比剂:常用非离子型对比剂；②肿瘤化疗药物:常用蒽环类、铀类、丝裂霉素、氟尿嘧啶类等；③栓塞材料:碘油（常用38%超液化碘油）、明胶海绵、聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)微球、弹簧圈；④止吐药：5-HT3受体拮抗剂，如格雷司琼、昂丹司琼、托烷司琼等；⑤镇痛药:如盐酸曲马多缓释片、盐酸羟考酮缓释片、硫酸吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂、盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液等；⑥其她药物:如地塞米松、罂粟硷、利多卡因、阿托品、心痛定、硝酸甘油、肾上腺素、多巴胺等。
4、签署知情同意书:与患者与（或）患者家属谈话，介绍肝癌TACE治疗得必要性、疗效、手术操作过程中与术后可能发生得并发症与风险，签署介入治疗得知情同意书。
5、禁食:术前4h禁饮食。
四、TACE手术操作程序
1、肝动脉造影:患者仰卧,腹股沟及会阴部皮肤备皮、消毒、铺巾，局部麻醉。采用Seldinger方法,经皮穿刺股动脉，置放导管鞘，插入导管置于腹腔动脉或肝总动脉造影。造影图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期。若发现肝脏某区域血管稀少或缺乏，则可能存在供养肿瘤得侧支循环,还需探査相应得动脉血管（如选择性肠系膜上动脉、膈下动脉、胃左动脉等血管造影），以发现异位起源得肝动脉或侧支供养血管。对于严重肝硬化、门静脉主干及一级分支癌栓者，推荐经脾动脉或肠系膜上动脉造影行间接性门静脉造影，了解门静脉血流情况。
2、灌注化疗:根据肝动脉DSA造影图像,明确肿瘤得部位、大小、数目及供血动脉后，超选择插管至肿瘤供血动脉内灌注化疗。主要用药为蒽环类、柏类。每种药物一般需用生理盐水或5%葡萄糖液150－200ml稀释，缓慢注入靶血管，灌注药物得时间应>20min。
3、肝动脉化疗栓塞:根据肿瘤具体情况选择合适得栓塞剂。栓塞时必须超选择插管，尽量至肿瘤供血动脉内。一般用超液化碘油与化疗药物充分混合成乳剂，经导管缓慢注人。碘油用量应根据肿瘤得大小、肿瘤血供情况而定，一般不超过20ml。透视下依据肿瘤区碘油沉积情况，瘤周就是否出现门静脉小分支影为界限，碘油如滞留在血管内或有反流，应停止注射。如有肝动脉-门静脉分流与（或）肝动脉-肝静脉分流，可酌情选用PVA微球、无水乙醇、明胶海绵、弹簧圈等栓塞，再注人碘油，或将适量明胶海绵颗粒与碘化油混合，然后缓慢注人。
4、再次肝动脉造影：肝动脉化疗栓塞后再次行肝动脉造影，了解肝内血供及肿瘤病灶得栓塞情况
5、拔除导管及导管鞘:栓塞完毕，拔除导管及导管鞘，压迫穿刺部位止血，包扎伤口。患者仰卧，穿刺侧下肢伸直、制动6－12h。若采用缝合器或其她止血器成功止血后，右下肢制动时间缩短至2h。
五、TACE操作注意事项
1、医师资质:
TACE属于三级介入手术,术者必须就是具有主治医师以上职称得有资质得专业人员。
2、设备与手术条件:
介入手术室必须配备具有数字减影功能得X线成像设备；介入手术时对患者应有心电监护、保留静脉输液通道。
3、术前患者情况评估：
（1)若无肝动脉栓塞禁忌证，一般不做单纯得肝动脉灌注化疗。
（2)化疗药物应根据患者情况，选择1~3种药物联合使用。提倡使用细胞周期非特异性化疗药物，如:蒽环类与丝裂霉素，铂类抗肿瘤药物；对于细胞周期特异性药物,如:氟尿嘧啶类药物，需连续使用3~4天。
（3)在实施TACE治疗之前,需检测乙型肝炎病毒与丙型肝炎病毒标志物及HBV-DNA与HCV-DNA滴定度。由于化疗药物可以激活病毒，需给予抗病毒治疗。即使就是仅有HBsAg阳性，目前亦建议抗病毒治疗。
4、肝组织、肝功能及周围正常组织得保护:
TACE栓塞时导管应尽可能超选择插管至肿瘤供血动脉,最大限度地发挥杀灭肿瘤得作用；导管头端必须超过胆囊或胃十二指肠得供血动脉分支方可进行栓塞。如果技术上导管头端难以超过上述动脉，应先采取有效得保护性栓塞（如使用明胶海绵或不锈钢弹簧圈等将胃十二指肠动脉起始部完全堵塞），再实施化疗栓塞；避免栓塞胆囊动脉,以保护胆囊。
5、栓塞剂选用原则:
肝癌TACE治疗常用栓塞剂有碘油化疗乳剂、明胶海绵颗粒、各种栓塞微粒及不常使用得弹簧圈与无水乙醇等。碘油化疗乳剂就是由化疗药物与超液化碘油配制而成。乳剂得配制方法较多，较为简单得就是用60%得碘对比剂溶解化疗药物后再与碘油混合进行乳化。一般情况下对比剂与碘油得比例为1:1。可根据需要调整比例以获得不同黏稠度得乳剂。碘油一次用量以不超过20ml为宜。选择明胶海绵颗粒或其她栓塞微粒时,颗粒得直径应以可达到肿瘤血管床或小动脉为准。对于TACE不常使用得栓塞材料临床上应慎用，例如弹簧圈虽然可栓塞肝固有动脉主干，但栓塞后可能影响后续治疗；无水乙醇与鱼肝油酸钠得作用强烈，可能引起严重并发症。
6、栓塞注意事项:
肝动脉栓塞时先用末梢类栓塞剂行周围性栓塞（如碘化油），再行中央性栓塞（如明胶海绵）。在患者病情允许得情况下，栓塞剂用量应充足，尤其就是在首次栓寒时。尽最避免栓塞剂进入非靶器官。一般末梢性栓塞得效果优于小动脉与肝动脉主干栓塞；完全性栓塞效果优于部分性栓塞。栓塞时应尽量栓塞肿瘤得所有供养血管，以使肿瘤去血管化。注意不要将肝固有动脉完全闭塞,以利于再次TACE。
7、拔管时注意事项:
拔除导管与导管鞘之前，应关注患者得血压。若血压高，需将血压降至正常后方可拔管，拔管后对穿刺部位压迫止血。若患者凝血机能障碍，应予以纠正。
六、介入术后处理
介入术后给予患者保肝、支持、止吐、镇痛等对症治疗3~5d；酌情使用抗生素，静脉应用制酸药3d；对于介入治疗后肿瘤坏死所致发热,可用酚咖片或吲哚美辛等解热药物退热。
七、肝癌TACE常见相关并发症及其处理
1、化疗栓塞综合征：化疗栓塞后患者可出现恶心、呕吐、肝区闷痛、腹胀、厌食等症状，可给予支持疗法、止吐、吸氧、镇痛等处理。镇痛可按照癌症疼痛三阶梯止痛疗法，使用非阿片类、弱阿片类、强阿片类药物，尽量让患者无痛苦或减少痛苦。
2、术中胆心反射:这就是由于化疗栓塞导致患者肝区缺氧、疼痛,刺激胆道血管丛得迷走神经所引起得一种严重不良反应,患者表现为严重胸闷、心率减慢、心律不齐、血压下降，严重者可导致死亡。术前可给予阿托品或山莨宕碱预防，如术中患者出现迷走神经反射症状，可给予吸氧、静脉推注阿托品、用多巴胺升血压等措施治疗。
3、肝脓肿、胆汁瘤：术后患者出现肝脓肿，应给予抗生素，或经皮穿刺引流；对于胆汁瘤可经皮穿刺引流。
4、上消化道出血：可能系溃疡出血或门静脉高压性出血，前者按溃疡出血处理；后者除给予止血药及制酸药外，还需使用降低门脉压力得药物（如醋酸奥曲肽）。若系大量出血，需用三腔管压迫止血，或急诊内镜下注射硬化剂与(或)结扎曲张静脉团。仍不能止血时，可急诊给予经皮穿刺,行肝胃冠状静脉及胃底静脉栓塞术或急诊行经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)。
5、急性肝功能损害：表现为血清胆红素及丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶（AST)等指标异常升高。这种情况应在原有保肝药物得基础上，调整与加强用药。
6、血细胞减少:表现为白细胞、血小板或全血细胞减少。原因为化疗药物或脾功能亢进所致。可用升白细胞与血小板药物，必要时给予输血，或在TACE前或同时给予脾动脉栓塞术治疗脾功能亢进。
八、疗效评价
1、技术成功标准:导管超选择插管至肿瘤供血动脉内，化疗栓塞后肿瘤供养血管被闭塞，肿瘤染色减少或消失。
2、疗效:长期疗效:评价指标为患者总生存时间（0S)；短期疗效:评价指标为手术至疾病进展时间（TTP)。根据实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)得修订标准评估肝癌疗效,TTP作为短期内得生存时间替代指标。完全缓解（CR):CT或MRI显示所有目标病灶动脉期得增强显影均消失；部分缓解（PR):目标病灶（动脉期增强显影）得直径总与缩小>30%；稳定（SD):目标病灶（动脉期增强显影）得直径总与缩小未达PR或增加未到PD；进展（PD):目标病灶（动脉期增强显影）得直径总与增加多20%，或出现新病灶。
九、随访及介入间隔期间治疗
1、随访:
建议TACE术后5~7周进行影像、肿瘤相关标志物、肝肾功能与血常规复査。就是否给予再次介入治疗依随访结果而定，推荐介入治疗间隔时间为患者从介入术后恢复算起，至少3周以上。根据检查结果为患者制定优化得个体化治疗方案。若影像检査肝肿瘤病灶内碘油沉积浓密，肿瘤组织坏死且无新病灶或无新进展，则暂不作介入治疗。总得原则就是在控制肿瘤与患者带瘤生存得情况下,尽可能减少介入治疗次数与延长介入手术间隔。
2、介入手术间隔期间得综合治疗:
推荐使用生物免疫制剂、分子靶向药物（如多吉美）、抗病毒治疗及保肝、中医扶正同本治疗,以提高患者得免疫力，抑制肿瘤细胞得生长。
十、TACE为主得个体化治疗方案
1、肝肿瘤术后得预防性灌注化疗:
肝癌切除术后40d左右行首次肝动脉造影，若未发现复发灶，先行灌注化疗，再酌情注入5ml碘油,3周后行碘油CT检查，以期达到早期发现与治疗小得复发灶。若无复发灶，则推荐分别间隔3与6个月行第2次与第3次肝动脉预防性灌注化疗。
2、肝癌合并梗阻性黄疸得治疗：
肝癌合并梗阻性黄疸，可先行经皮穿刺肝脏胆道减压引流术（percutaneoustranshepaticbiliarydrainage,PTCD)，或于梗阻部位置放胆道内支架，使黄疽降低或消退。待患者肝功能恢复后，再行选择性TACE，称之为“双介入”治疗。少数情况下单个结节型肿瘤压迫所致胆红素升高，亦可直接给予TACE术，随着肿瘤缩小，胆红素会降低。
3、门静脉癌栓得治疗:
(1)根据门静脉主干阻塞程度、血流方向，以及肝门区侧支血管形成多少酌定TACE方案；(2)置放门静脉支架，多用经皮穿刺肝门静脉途径；
(3)放射治疗:对门静脉癌栓给予适形放疗或y刀治疗,或于门静脉内置入粒子条内放射治疗。
4、肝癌合并肝动脉-门静脉分流得治疗:
肝癌合并肝动脉-门静脉分流得发牛率18、9%~63、2%。这可造成或加重:门静脉高压、促进肿瘤肝内播散。栓塞治疗得目得就是控制肿瘤生长，缓解门静脉高压。肝动脉-门静脉分流得DSA表现为门静脉分支或主干提前显影，出现双轨征，可合并癌栓。根据肝动脉-门静脉显影得速度可分为快速型，显影时间2S之内；中速型，显影时间2~3S；慢速型，显影时间3s以上。对于快速型，推荐选用直径1000-2000um得颗粒；中速型推荐500-900um颗粒；慢速型推荐300~500um颗粒。对于快速型与中速型不宜采用碘油化疗乳剂栓塞。慢速型可试用黏稠度较大得碘油乳剂栓塞，若乳剂在病灶中沉积良好可继续注入，然后使用颗粒性栓塞剂栓塞。亦可酌情使用胶状或短条状明胶海绵。
5、肝癌合并肝静脉癌栓得治疗:
肝癌合并肝静脉癌栓得发生率达3、6%~23、0%。其特点为癌栓可自行脱落或栓塞后脱落，造成致死性肺动脉栓塞；癌栓也可向右心房与下腔静脉延伸影响冋心血流，患者可能发生猝死。若能有效栓塞癌栓供血动脉，可使癌栓缩小甚至消失。除栓塞治疗外，对部分患者还吋以酌情置放肝静脉支架，或加粒子条内放射治疗，或适形放射治疗。
6、肝癌伴下腔静脉癌栓得治疗:
肝癌合并下腔静脉癌栓得发生率达0、7%-10、0%。癌栓可来自副肝静脉或肝静脉，可造成下腔静脉综合征，脱落得癌栓可引起致死性肺动脉栓塞。若患者无临床症状,下腔静脉狭窄<50%,对肝内肿瘤按常规化疗栓塞；若下腔静脉狭窄>50%,并伴有下腔静脉梗阻表现时,则于狭窄部位置放金属内支架以开通下腔静脉与压迫癌栓以防脱落。
7、肝肿瘤破裂出血得治疗:
肝肿瘤破裂出血属紧急情况，需输液、补充血容最、止血、维持血压等生命体征得内科治疗；根据患者情况可积极地进行选择性肝动脉造影与栓塞治疗。必要时在肠系膜上动脉与（或）脾动脉推注血管加压素，减少门静脉回流量。
8、肝癌伴肺转移得治疗:
根据患者一般状况与转移瘤得情况，可采用支气管动脉灌注化疗或化疗栓塞、肺动脉灌注、肺动脉化疗药盒系统植入术等治疗。对于肺转移瘤直径小于3cm,数目3个以内，可经皮肺穿刺病灶内注射无水乙醇、热消融或其她治疗。
9、TACE联合消融与放射治疗:
(1)TACE联合消融(射频、微波、冷冻）治疗:主要包括小肝癌及大肝癌TACE后补充治疗；(2)TACE联合放射治疗：主要包括局限性大肝癌、门静脉主干与下腔静脉癌栓得治疗。
10、TACE联合分子靶向药物治疗:
TACE联合分子靶向药物治疗可以提高抗肿瘤疗效,可作为肝癌辅助治疗得重要手段之一。
协作组成员：上海，复旦大学附属中山医院放射科（王建华、颜志平）；沈阳，中国医科大学附属第一医院放射科（徐克、苏洪英）；南京，东南大学附属中大医院放射科（滕皋军）；广州，南方医科大学南方医院介入科（李彦豪）；广州，中山大学附属第三医院放射科（单鸿）；首都医科大学附属北京朝阳医院放射科（翟仁友）；武汉，华中科技大学协与医院放射科（冯敢生）；北京大学第一医院介入血管外科（邹英华）；广州，中山大学附属第一医院放射科（杨建勇）；天津医科大学附属肿瘤医院介入治疗科（郭志）；广州，华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心（吴沛宏）；西安，第四军医大学西京消化病医院消化介入科（韩国宏）；上海，第二军医大学附属长征医院放射科（肖湘生）；南京医科大学附属第一医院放射影像科（顾建平）；沈阳，中国医科大学附属盛京医院放射科（刘兆玉）；北京大学第三医院血管外科(李选）；北京，中国医学科学院肿瘤医院放射诊断科（李槐）；大连医科大学附属第一医院介入治疗科（王峰）；哈尔滨医科大学附属第三医院放射科（刘瑞宝）；南京，江苏省人民医院放射科（施海彬）；南京，江苏省肿瘤医院介入科（陈世晞）；上海交通大学医学院附属新华医院放射科（欧阳强）；上海，第二军医大学附属长海医院放射科（杨继金）；中华放射学杂志编辑部（高宏）