解热镇痛抗炎药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,第,16,章 解热镇痛抗炎药,1,.,要求,:1.,重点掌握阿司匹林的作用,应用和不 良作用,2.,了解药物的分类和每类药物的作用特 点和临床适应症,.3,熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用及其 机制,2,.,解热镇痛抗炎药,：,是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。,3,.,本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础,抑制,PG,合成,，为了与,肾上腺糖皮质激素类,抗炎药区别，将这类药物统称为,非甾体抗炎药,(NSAIDs,),4,.,共同作用机制,通过抑制环氧酶cyclo-oxygenase,COX),而抑制,PG,的合成,COX-1,COX-2,药理,5,.,COX-1,COX-2,结构型,诱导型,生成,固有的，存在于,诱导产生，存在,正常组织中,于受损伤的组织中,功能,稳定细胞功能，,具有强的致炎、,保护细胞,致痛作用,抑制,不良反应,治疗作用,COX-1,和,COX-2,的特性比较,6,.,PLA,2,糖皮质激素,LT,支气管收缩,5-,脂氧酶,PG,合成酶,PG,TXA,2,血小板聚集,，血管收缩,PGE,2,致炎发热致痛，血管舒张收缩子宫,PGF,2,血管收缩，收缩子宫,PGI,2,血管舒张，抑制血小板聚聚,花生四烯酸,膜磷脂,NSAIDs,7,.,药理作用：,1,、解热作用,体温调节中枢：,下丘脑,发热机制：,病原体及其毒素,刺激中性粒细胞,释放内热原,下丘脑前部,合成、释放,PG,体温调节中枢,调定点,提高至,37,以上,产热,、散热,体温,。,8,.,9,.,氯丙嗪 阿司匹林,药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药,效应 抑制体温调节 解热,机制 直接抑制体温调节中枢 抑制,PG,的合成和释放,特点,1,环境温度低,降温 只降发热体温,1,）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温,2,）可降发热、正常体温,2,高温环境,升温,用途 人工冬眠疗法（降温）发热,10,.,解热镇痛药,抑制,PG,合成酶,PG,合成,散热,体温调定点恢复正常水平。,(,体温是否低于正常,?),特点：对正常人体温无影响。,11,.,放大疼痛,Analgesic,effect:,疼痛机制,:,组织损伤或炎症时，,局部释放,炎症介质,PG,缓激肽 组胺,刺激痛觉感受器,引起疼痛,痛觉感受器,增敏,镇痛机制：,解热镇痛药抑制,局部,PG,的合成产生镇痛作用,药理,12,.,镇痛作用特点：,中度慢性钝痛,（炎性）,有效，对急性锐痛和内脏绞痛效果差,无成瘾性,（非处方药）,不抑制呼吸,作用部位在外周,机制：抑制,PG,合成产生作用,13,.,镇痛特点的比较：,解热镇痛抗炎药 镇痛药,作用部位 主要在外周 中枢,作用机制 抑制,PG,合成 激活阿片受体,作用强度 中等 强大,临床应用 慢性钝痛 急性锐痛,依赖性 无 易产生,抑制呼吸 无 有,欣快感 无 有,14,.,抗炎抗风湿,炎症的病理表现：,红、肿、热痛和功能障碍,致炎物质：,缓激肽、,PG,。,药物作用特点：,控制症状，不能根治,。,15,.,解热镇痛药,协同作用,（,）,组织胺、缓激肽、,5-HT,等释放,PG,合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加,致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加,痛觉增敏,炎症,（红斑、水肿、疼痛）,16,.,水杨酸类 阿司匹林,苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁,吡唑酮类 保泰松,其他有机酸类 吲哚美辛、萘普生等,分类,17,.,第二节 常用药,乙酰水杨酸,(,阿司匹林,),18,.,代谢,:,水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；,Aspirin 1g t,1/2,=2-3 h,(,恒比消除,),Aspirin 1g t,1/2,=15-30 h,(,恒量消除,),易中毒,大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应,及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间,一、体内过程,19,.,病 例,某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次,0.6g,，每日,3,次未获满意疗效，遂增加剂量每日,4,次，每次,0.6g,，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服,2.4g,，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日,1.8g,，毒性症状消失，疾病控制。,两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，,在用药量为每日,1.8g,时，病人的血药浓度有差别：,南京第二制药厂的阿司匹林,200-230,g/ml,上海信谊制药厂的阿司匹林,125-165g/ml,20,.,排泄,:,尿液,pH,值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。,如药物过量中毒时，可用,NaHCO,3,碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。,体内过程,21,.,药理作用,解热镇痛抗炎抗风湿作用较强,抗血小板聚集及血栓形成,:,小剂量：抑制血小板血栓素,(TXA,2,),合成,大剂量抑制血管壁前列环素,(PGI,2,),合成。,临床用药时剂量的选择,22,.,血小板膜磷脂,环氧化酶,磷脂酶,A,2,花生四烯酸,环内过氧化物 （,PGG,2,、,PGH,2,）,血小板聚集,血小板释放,ADP,TXA,2,阿司匹林,小（,）,PGI,2,合成酶,PGI,2,拮抗,大（,）,抑制血小板聚集,23,.,酸化胆道 用于治疗,胆道蛔虫,抑制尿酸再吸收,;,促尿酸排出,用于治疗,痛风症,3,其他作用,24,.,临床用途,各种慢性钝痛和感冒发热,（复方制剂）,急性风湿热、类风湿性关节炎,首选,小剂量,防止血栓形成,(50-100mg/d),胆道蛔虫病,25,.,不良反应,胃肠道反应,：最常见，溃疡病禁用,凝血障碍：,严重肝损害、低凝血酶原,血症及,VitK,缺乏者禁用,。,过敏反应,：,“,阿司匹林哮喘,”,。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。,26,.,水杨酸反应：,剂量,5g/d,，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力,，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。,急救：,碳酸氢钠静脉滴注。,瑞氏,(Reye),综合征：,1,、少见，但后果严重,2,、儿童，青年伴病毒性感染和发热多见,3,、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者,27,.,药物相互作用,将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结,合部位置换出来,游离型,作用,：,与香豆素合用,抗凝作用,出血；,与甲磺丁脲合用,降糖作用,低血糖；,与肾上腺皮质激素合用,抗炎作用,诱发溃疡。,与呋噻米合用,竞争肾小管分泌部位,水,杨酸排泄,蓄积中毒；,与甲氨蝶呤合用,防碍其从肾小管分泌,毒性,28,.,二、苯胺类,对乙酰氨基酚,(,扑热息痛,),29,.,作用特点,解热镇痛作用强,几乎无抗炎抗风湿作用,各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。,30,.,三、其他抗炎有机酸类,吲哚美辛,(,消炎痛,),31,.,药理作用,为最强的,PG,合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。,临床用途,仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。,急性风湿性及类风湿性关节炎。,关节强直性脊椎炎。,癌性发热,。,32,.,不良反应,发生率,30,50,。,胃肠反应。,CNS,反应,25,50,，头疼、眩晕、精神失常,造血系统,粒细胞,、血小板,、再障。,过敏反应,皮疹、哮喘。,33,.,布洛芬,：,主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得”,.,萘普生：,高效低毒,解热镇痛、抗炎抗风湿作用强,34,.,双氯酚酸：,与同类药相比无优点主要治疗风湿、类风湿关节炎。,吡罗昔康,疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似,不良反应较少,.,35,.,常用解热镇痛药作用强度比较,药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿,阿司匹林,+,扑热息痛,+-,布洛芬,+,消炎痛,+,保泰松,+,炎痛喜康,+,36,.,思考题,1.,比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？,2.,比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方面有何不同？,37,.,抗痛风药,原因：,体内嘌呤代谢紊乱，表现为血中尿酸持续增高，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶,38,.,别嘌醇,次黄嘌呤的异构体。,次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸,别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别黄嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧化酶。,在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减少，避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发展为慢性痛风性关节炎或肾病变。,39,.,40,.,丙磺舒,大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄,排泄较慢,增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风,因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛风,41,.,秋水仙碱,对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用,它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响,作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润,42,.,