免疫治疗新进展.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2022/1/12,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2022/1/12,#,免疫治疗新进展,免疫治疗新进展,第1页,目录,2,肿瘤免疫学理论动态,ASCO,肿瘤免疫治疗前沿报道,1,肿瘤免疫治疗方法新进展,2,3,免疫治疗新进展,第2页,免疫系统经过抗原呈递细胞对肿瘤抗原处理和呈递促使抗肿瘤,CD8+,细胞毒性,T,细胞（,CTL,）和,CD4+,辅助,T,细胞激活和增值，并杀伤肿瘤细胞。,机体抗肿瘤免疫反应概况,3,血管,淋巴结,肿瘤,T,细胞动员和激活抗原呈递细胞,&T,细胞,）,T,细胞迁移至肿瘤,（,细胞毒性,T,细胞,）,T,细胞浸润肿瘤,（,细胞毒性,T,细胞，内皮细胞,）,识别肿瘤细胞,（,细胞毒性,T,细胞，肿瘤细胞,）,杀伤肿瘤细胞,肿瘤细胞抗原释放,肿瘤抗原呈递,（,树突状细胞、抗原呈递细胞,）,Chen DS,Mellman I.Immunity.;39(1):1-10.,免疫治疗新进展,第3页,T,细胞动员和激活,T,细胞迁移至肿瘤,T,细胞浸润肿瘤,识别肿瘤细胞,杀伤肿瘤细胞,肿瘤细胞抗原释放,肿瘤抗原呈递,肿瘤免疫循环受到正向,/,负向调整,4,血管,淋巴结,肿瘤,Chen DS,Mellman I.Immunity.;39(1):1-10.,肿瘤免疫循环,免疫治疗新进展,第4页,逃防止疫,去除,是肿瘤基础特征,连续,血管生成,侵袭,&,转移,促肿瘤炎症,基因组不稳定性和突变,抵抗,细胞死亡,无限复制,逃避,免疫去除,细胞能量异常,连续,增殖信号,逃避,生长抑制,Hanahan D,et al.Cell.Mar 4;144(5):646-74.,5,年,Cell,杂志上一篇经典综述，总结了肿瘤细胞,十大基础特征,。,免疫治疗新进展,第5页,肿瘤经过各种路径抑制免疫，防止摧毁,肿瘤可,经过,各种,细胞因子影响,HSCs,产生髓源抑制细胞,MDSC,，,MDSC,可,直接损伤,T,和,NK,细胞或诱导抑制免疫应答,Treg,产生,。,对树突,状细胞协同刺激,功效损害是,另一个肿瘤调整免疫逃逸机制,。,6,造血干细胞,HSC,肿瘤,树突状细胞,DC,协同刺激能力受损,Korangy F,et al.Expert Rev Gastroenterol Hepatol.;4(3):345-53.,免疫治疗新进展,第6页,肿瘤微环境在免疫抑制中起主要作用,7,腺苷,代谢干扰，细胞裂解,抑制性,DC,Motz GT,Coukos G.Immunity.;39(1):61-73.,抑制,T,细胞激活,杀死,T,细胞,肿瘤微环境,（肿瘤细胞、成纤维细胞、周细胞）产生血管生成或免疫抑制因子,免疫治疗新进展,第7页,免疫平衡影响肿瘤结局,8,肿瘤诱导免疫抑制作用，包含,Treg,、肿瘤相关巨噬细胞（,TAM,）、,MDSC,和各种细胞因子，比如,IL-6,和,TGF-,等与米娜一系统抗肿瘤作用平衡影响肿瘤去除或是进展结局。,肿瘤去除,肿瘤进展,Korangy F,et al.Expert Rev Gastroenterol Hepatol.;4(3):345-53.,肿瘤诱导免疫抑制,抗肿瘤免疫作用,免疫治疗新进展,第8页,目录,9,肿瘤免疫学理论动态,ASCO,肿瘤免疫治疗前沿报道,1,肿瘤免疫治疗方法新进展,2,3,免疫治疗新进展,第9页,传统肿瘤疗法不足,10,手术切除,方式常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限,化疗,受限于对体内其它正常组织毒性,放疗,辐射也一样会对正常组织造成,伤害,传统疗法,对身体有较大负担，而且在发生恶性转移后，不论是何种方式都难以治愈,Vinay DS,et al.Semin Cancer Biol.,免疫治疗新进展,第10页,肿瘤免疫治疗：新兴治疗方式,11,能否有,新治疗方式,，在,降低相关毒性,同时治疗,更大百分比患者,，尤其是进展期不能手术患者？,肿瘤免疫治疗,Seetharamu N.Semin Thorac Cardiovasc Surg.;26(1):26-35.,免疫治疗新进展,第11页,肿瘤免疫治疗：发展趋势和研究热点,12传统疗法,手术切除,化疗,放射治疗,小分子靶向药,肿瘤靶向单抗,靶向疗法,免疫疗法,调动机体免疫系统，增强抗肿瘤免疫力，杀伤肿瘤细胞,发展趋势,免疫治疗新进展,第12页,肿瘤免疫治疗：,年诺贝尔生理学或医学奖,13,年诺贝尔生理学或医学奖：三位科学家因在肿瘤免疫治疗方面贡献获奖,发觉树突状细胞及其在取得性免疫中应用,受体和先天性免疫激活方面发觉,免疫治疗新进展,第13页,肿瘤免疫治疗：,年十大科学突破之首,14,肿瘤免疫治疗被,Science,杂志评为,年度科学突破,免疫治疗新进展,第14页,肿瘤免疫循环中潜在治疗靶点,15,血管,淋巴结,肿瘤,T,细胞动员和激活,T,细胞迁移至肿瘤,T,细胞浸润肿瘤,识别肿瘤细胞,杀伤肿瘤细胞,肿瘤细胞抗原释放,肿瘤抗原呈递,Anti-CTLA4,Anti-CD137,Anti-OX40,Anti-CD27,IL-2,IL-12,Anti-VEGF,过继免疫细胞,Anti-PD-L1/PD-1,化疗、放疗、小分子靶向疗法,肿瘤疫苗,IFN-,GM-CSF,Anti-CD40,TLR,拮抗剂,Chen DS,Mellman I.Immunity.;39(1):1-10.,免疫治疗新进展,第15页,肿瘤免疫治疗方式概况,16,过继细胞疗法,CIK,肿瘤浸润淋巴细胞,承载肿瘤抗原,DC,肿瘤疫苗,肿瘤相关抗原,抗肿瘤,T,细胞,免疫检验点阻断剂,单抗肿瘤,单抗,非特异性免疫刺激剂,胸腺肽,细胞因子,干扰素,Matsueda S,Graham DY.World J Gastroenterol.;20(7):1657-66.,免疫治疗新进展,第16页,肿瘤疫苗,17,抗肿瘤免疫反应,抗原呈递,肿瘤疫苗能经过增强肿瘤抗原呈递作用，动员新,T,细胞并诱导慢性活化非保护性,CD8+T,细胞向健康,CD8+T,细胞转变，进而产生含有抗肿瘤效应,CTL,，以及长寿记忆性,CD8+T,细胞，方便快速产生新效应,T,细胞，预防肿瘤复发。,各种形式肿瘤疫苗,DNA,RNA,重组蛋白,肽段,肿瘤细胞（死亡,/,基因修饰）,细菌载体,病毒载体,类病毒颗粒,1.Palucka K,Banchereau J.Immunity.;39(1):38-48.,2.Massarelli E,et al.Transl Lung Cancer Res.;3(1):53-63.,免疫治疗新进展,第17页,免疫检验点阻断剂,T,细胞抗肿瘤反应受到复杂激活信号和抑制信号（,”,检验点,”,）平衡调控。这些信号受体是免疫治疗主要潜在靶点。阻断抑制受体是当前研究热点。,18,激活受体,抑制受体,”,免疫检验点,”,T,细胞抗肿瘤活性,Mellman I,et al.Nature.;480(7378):480-9.,激动型单抗,阻断型单抗,免疫治疗新进展,第18页,免疫检验点阻断剂：抗,CTLA-4,单抗,19,T,细胞激活,T,细胞激活受抑,T,细胞激活,CTLA-4(,又名,CD152),是,T,细胞上一个跨膜受体，与,CD28,共同享受,B7,分子配体。,CTLA-4,参加免疫反应负调整，与,B7,分子结合后造成诱导,T,细胞无反应性。阻断,CTLA-4,可提升,T,细胞抗肿瘤反应，如,anti CTLA-4,单抗,Ipilimumab,。,Shepherd FA,et al.J Thorac Oncol.;6(10):1763-73.,免疫治疗新进展,第19页,免疫检验点阻断剂,:,抗,PD-1/PD-L1,单抗,20,Suzanne Louise Topalian,et al.,J Clin Oncol 31,(suppl;abstr 3002).,PD-1,主要在激活,T,细胞中表示，功效是抑制细胞激活,和作用,。肿瘤微环境会诱导,T,细胞高表示,PD-1,分子，,而,肿瘤细胞高表示,PD-1,配体,PD-L1,和,PD-L2,，抑制,T,细胞功效。阻断这一通路,能够,个别恢复,T,细胞功效，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。,如,anti PD-1,单抗,Nivolumab,、,pembrolizumab,。,淋巴结,肿瘤,Anti-PD-1,如：,Nivolumab,抗原呈递,免疫治疗新进展,第20页,基因工程修饰,T,细胞过继免疫治疗,CAR-T/TCR-T,技术,是,从患者体内抽取淋巴细胞，然后用病毒转染一个基因（基因起源于抗体叫,CAR,，起源于,TCR,叫,TCR,）进去，,该,基因编码一个针对特定肿瘤抗原特异性抗体识别区,，然后于体外经各种细胞因子或肿瘤特异性抗原活化扩增后再回输至体内。,21,Kalos M,June CH.Immunity.;39(1):49-60.,免疫治疗新进展,第21页,胸腺肽,1,用于肿瘤免疫治疗,22,日达仙是合成胸腺肽,1,，与存在于人胸腺组织中天然胸腺肽,1,相同，是含有,28,个氨基酸多肽。,1.,调整免疫系统，促进抗肿瘤免疫应答,2.,直接作用于肿瘤细胞，增加其被免疫系统识别能力树突状细胞,巨噬细胞,NK,细胞,CD4,+,T,细胞,CD8,+,T,细胞,IL-2,、,INF-,1.Garaci E,et al.Ann N Y Acad Sci.;1269:26-33.,2.Danielli R,et al.Ann N Y Acad Sci.;1270:8-12.,免疫去除,肿瘤细胞,免疫治疗新进展,第22页,胸腺肽,1,抗肿瘤免疫作用机制,23,刺激,T,细胞分化成熟,激活,NK,细胞,激活树突状细胞、巨噬细胞,促进细胞因子释放，如,IL-2,、,IFN,作用于免疫细胞，促进抗肿瘤免疫应答,增加肿瘤细胞,MHC-I,表示,增加肿瘤特异性抗原表示,抑制肿瘤细胞生长,激活先天和取得性免疫应答，调整癌细胞免疫表型，增加其免疫原性和被免疫系统识别能力，促进肿瘤免疫去除。,作用于肿瘤细胞，增强肿瘤免疫原性，抑制肿瘤生长,1.Garaci E,et al.Ann N Y Acad Sci.;1269:26-33.,2.Danielli R,et al.Ann N Y Acad Sci.;1270:8-12.,免疫治疗新进展,第23页,胸腺肽,1,多效性免疫调整作用概况,24,免疫调整,免疫治疗新进展,第24页,综合免疫治疗：各种肿瘤免疫治疗方式联合使用,25,重编程,免疫治疗联用能够形成有效肿瘤综合免疫疗法。如肿瘤疫苗和检验点阻断剂联合,MDSC,重编程，将,MDSC,转变为有效抗原呈递细胞，改变肿瘤组织免疫抑制微环境。,促进,T,细胞增殖和杀伤肿瘤,有效肿瘤疫苗,抑制负向免疫调控,van den Boorn JG,Hartmann G.Immunity.;39(1):27-37.,免疫治疗新进展,第25页,免疫治疗与传统治疗相结合,26,联合使用,阻断免疫抑制信号,和,施加免疫刺激信号,免疫疗法，并和传统治疗方法联合，是改进抗肿瘤疗法反应率，带来持久临床获益,新,策略。,传统疗法,阻断免疫抑制,增强免疫刺激,化疗,CTLA-4,肿瘤疫苗,放疗,PD-1/PD-L1,细胞因子,手术,LAG-3,过继免疫细胞,靶向治疗,TIM-3,溶瘤病毒,抗血管生成,VISTA,OX40,激素,BTLA,41BB,联合疗法潜在可选方案,Sharma P,Allison JP.Science.;348(6230):56-61.,免疫治疗新进展,第26页,目录,27,肿瘤免疫学理论动态,ASCO,肿瘤免疫治疗前沿报道,1,肿瘤免疫治疗方法新进展,2,3,免疫治疗新进展,第27页,ASCO,：聚焦免疫治疗，,PD-1,获奖,肿瘤免疫治疗无疑是,ASCO,热点。,Suzanne,L.,Topalian,博士因其在他对细胞程序化凋亡,(PD-1),及其配体,PD-L1,研究,突出贡献，被授予“,David A,.Karnofsky,Memorial,Award”,大奖，并带来,“,PD-1,通路阻断治疗癌症”专题,汇报。,28,Dr.Suzanne L.Topalian,免疫治疗新进展,第28页,N,ivolumab(NIVO),单药或联合,ipilimumab(IPI),与,IPI,单药对新治进展黑色素瘤患者疗效和安全性对比：一项,III,期临床研究,Efficacy and safety results from a phase III trial of nivolumab(NIVO)alone or combined with ipilimumab(IPI)versus IPI alone in treatment-naive patients(pts)with advanced melanoma(MEL)(CheckMate 067),29,Jedd D.Wolchok,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA,1,.,免疫治疗新进展,第29页,研究设计,主要终点：,PFS,、,OS,（随访中）,次要终点：,客观反应,率（,ORR,）,by RECIST,v1.1,、安全性,NIVO 1 mg/kg Q2W+IPI 3 mg/kg Q3W for 4 doses,，随即,NIVO 3 mg/kg Q2W,IPI 3 mg/kg Q3W for 4 doses+placebo,新治进展黑色素瘤患者,N=945,1:1:1,至疾病进展,或不能接收毒性,患者按,PD-L1,状态,BRAF,突变情况,以及,M-,分期分层,治疗结束,R,NIVO 3 mg/kg Q2W+placebo,Jedd D.Wolchok,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA,1,.,免疫治疗新进展,第30页,主要终点,PFS,、次要终点,ORR,NIVO+IPI(N=314),NIVO(N=316),IPI(N=315),Median PFS,months(95%CI),11.5(8.916.7),6.9(4.39.5),2.9(2.83.4),HR(95%CI)vs IPI,0.42(0.310.57)*,0.57(0.430.76)*,-,HR(95%CI)vs NIVO,0.74(0.600.92)*,-,-,ORR(95%CI),57.6%(52.063.2)*,43.7%(38.149.3)*,19.0%(14.923.8),CR rate,11.5%,8.9%,2.2%,31,Jedd D.Wolchok,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA,1,.,*,P,0.00001 vs IPI.*Study not statistically powered for this comparison.,免疫治疗新进展,第31页,研究结论NIVO+IPI,及,NIVO,单药,临床疗效优于,IPI,单药,NIVO+IPI,与,NIVO,单药结果对比提醒二者含有疗效互补作用,NIVO+IPI,未观察到新安全事件或药品相关性死亡,Jedd D.Wolchok,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA,1,.,免疫治疗新进展,第32页,N,ivolumab(,NIVO,),与,多西他,赛（,DOC,）在非鳞状细胞非小细胞肺癌（,non-SQ NSCLC,）中疗效比较：一项,III,期随机对照临床试验（,CheckMate 057,）,Phase III,randomized trial(CheckMate 057)of nivolumab(NIVO)versus docetaxel(DOC)in advanced non-squamous cell(non-SQ)non-small cell lung cancer(NSCLC),33,Luis Paz-Ares,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA109,.,免疫治疗新进展,第33页,研究设计,主要终点：,OS,次要终点：,客观反应,率（,ORR,）,by RECIST,v1.1,、,PFS,、,PD-L1,表示情况、生活质量、安全性,铂类化疗或,TKI,治疗失败进展非鳞状细胞非小细胞肺癌（,non-SQ NSCLC,）,N=582,Luis Paz-Ares,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA109,.,至疾病进展,or,因毒性或因其它疾病中止,NIVO,3 mg/kg Q2W,N=292,DOC,75 mg/m2 Q3W,N=290,R,免疫治疗新进展,第34页,研究结果,35,疗效评定,NIVO(n=292),DOC(n=290),mOS,mo(95%CI),12.2(9.7,15.0),9.4(8.0,10.7),1,年,OS,%(95%CI),50.5(44.6,56.1),39.0(33.3,44.6),mORR,mo,(95%CI),17.1(8.4not estimable),5.6(4.47.0),mPFS,mo(95%CI),2.3(2.2,3.3),4.2(3.4,4.9),1,年,PFS,%(95%CI),18.5(14.1,23.4),8.1(5.1,12.0),*,m=,中位,PD-L1-,可定量患者,PD-L1 表示,NIVO,n(N=231),DOC,n(N=224),OS HR(95%CI),1%,108,101,0.9(0.66,1.24),1%,123,123,0.59(0.43,0.81),5%,136,138,1.01(0.76,1.33),5%,95,86,0.43(0.3,0.63),10%,145,145,1.00(0.76,1.31),10%,86,79,0.4(0.27,0.59),Luis Paz-Ares,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA109,.,免疫治疗新进展,第35页,研究结论,在铂类化疗失败进展,non-SQ NSCLC,患者中，,NIVO,展现出显著优于多西他赛,OS,（,HR=0.73,，,P=,0.00155,）和,ORR,（,19.2%vs.12.4%,，,P=,0.0235,）获益,PD-L1,表示与,NIVO,治疗获益相关,NIVO 3 mg/kg Q2W,安全性优于,DOC,36,Luis Paz-Ares,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA109,.,免疫治疗新进展,第36页,N,ivolumab,治疗肝癌（,HCC,）进展患者疗效和安全性：一项,I/II,期临床试验,(CA209-040,）,Phase I/II safety and antitumor activity of nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma(HCC):CA209-040,37,Anthony B.El-Khoueiry,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA101,.,免疫治疗新进展,第37页,研究设计,主要终点：,安全性,次要终点：抗肿瘤活性（,mRECIST,标准）、药动学、免疫原性,23,例患者中止治疗，,原因：疾病进展（,N=17,）、,完全缓解（,N=2,）,、药品相关不良反应（,N=2,）、非药品不良反应（,N=2,）,nivolumab,0.1 10 mg/kg,Q2w,患者依据感染肝炎病毒情况分层,Anthony B.El-Khoueiry,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA101,.,sorafenib,治疗失败，组织学证实进展,HCC,患者，,CP,评分,B7,N=41,18,例患者治疗至,2,年（,48 doses,）,免疫治疗新进展,第38页,安全性及疗效结果,39,Anthony B.El-Khoueiry,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA101,.,最正确总体反应,未感染患者,(n=20),感染,HBV/HCV,患者,(n=19),Total(N=39),CR(n),2,0,2,PR(n),1,6,7,SD(n),12,6,18,PD(n),5,7,12,全部等级药品相关不良反应发生率为,71%,（,3/4,级 发生率,17%,）。发生率,5%,3/4,级不良反应包含,AST,升高（,12%,），,ALT,升高（,10%,），脂酶升高（,5%,39,例患者含有可评价疗效：,6,个月,OS,为,72%,免疫治疗新进展,第39页,研究结论,不一样剂量水平,Nivolumab,在,HCC,患者中带来连续缓解获益，不良反应发生情况在可管理范围内,6,个月,OS,结果良好（,72%,）,40,Anthony B.El-Khoueiry,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr LBA101,.,免疫治疗新进展,第40页,嵌合抗原受体,T,细胞（,CAR-T,）治疗化疗难治性转移胰腺癌疗效和安全性,Safety,and antitumor activity of chimeric antigen receptor modified T cells in patients with chemotherapy refractory metastatic pancreatic cancer,.,41,Gregory Lawrence Beatty,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3007.,免疫治疗新进展,第41页,研究设计,主要终点：安全性、生产可行性,次要终点：临床和免疫反应,CAR,-,T,输注,3,次,/,周，共,3,周,化疗难治性转移胰腺导管腺癌患者（,ECOG 0-1,，足够器官功效）,N=10,Gregory Lawrence Beatty,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3007.,CAR-T,：,自体,T,细胞体外转录,mRNA,，瞬时表示间皮素,-,特异,CAR,，包含,CD3-zeta,和,4-1BB,共刺激域,免疫治疗新进展,第42页,安全性及疗效结果,43,纳入研究,10,例患者中，,6,例完成治疗。退出原因：,2,例治疗前疾病进展，,1,例因,CAR-T,生产失败，,1,例血浆分离失败,53 of 54,（,98%,）计划,CAR-T,输注未发生剂量限制性毒性,输注耐受良好，未发生细胞因子释放综合征、心包炎或腹膜炎,6,例患者中,2,例取得疾病稳定（,by RECIST 1.1,），,1,例患者疗程结束后4,个月维持疾病控制,研究结论：间皮素重定向,CAR-T,疗法在胰腺导管腺癌患者中耐受良好，并展示出抗肿瘤效果初步证据,Gregory Lawrence Beatty,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3007.,免疫治疗新进展,第43页,基于肿瘤和免疫细胞,PD-L1,表示情况,NSCLC,分子、免疫和组织学特征及其对,anti-PD-L1,抗体,MPDL3280,A,反应性关系,Molecular,immune and histopathological characterization of NSCLC based on PDL1 expression on tumor and immune cells and association with response to the anti-PDL1 antibody MPDL3280A,44,Scott N.Gettinger,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3015.,免疫治疗新进展,第44页,研究设计,对样本肿瘤细胞（,TC,）和肿瘤浸润免疫细胞（,IC,）,PD-L1,表示情况进行测定,NSCLC,组织样本，来自,MPDL3280A,研究（,N=498,）或非研究队列（,N=706,）,按,PD-L1,表示增加情况进行,TC 0-3,和,IC 0-3,评分对亚组样本进行组织学、基因表示特征研究,Scott N.Gettinger,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3015.,免疫治疗新进展,第45页,TC3,或,IC3,，,TC2/3,或,IC2/3,，以及,TC1/2/3,或,IC1/2/3,肿瘤在,NSCLC,中百分比分别,20%,，,40%,和,65%,TC0,和,IC0,（,35%,）显示出极少或无免疫浸润或激活特征,观察到,TC,中,PD-L1,开启子甲基化程度和,PD-L1,表示水平反向相关，提醒,PD-L1,可能受,TC,中表观遗传学事件影响,研究结果,46,Scott N.Gettinger,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3015.,TC3,肿瘤,IC3,肿瘤,重合,1%,低频率免疫浸润，若有则主要位于周围基质。微环境结缔组织增生和硬化,高频率肿瘤、基质及表面内免疫浸润，更多,B,细胞和,NK,细胞,免疫治疗新进展,第46页,研究结论,以前未认识到,NSCLC,能够被分为含有不一样分子和组织学特征亚类，并对靶向,PD-L1,疗法敏感性有区分,PD-L1,在,TCs,或,Ics,中表示可能造成对,MPDL3280A,敏感，但其免疫背景和反应可能有所区分,47,Scott N.Gettinger,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3015.,免疫治疗新进展,第47页,黑色素瘤患者对,CTLA4,抑制疗法临床反应基线血清预测因子,Baseline serum predictors of clinical response to CTLA4 inhibitor therapy in melanoma patients,48,Krisztian Homicsko,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3025.,免疫治疗新进展,第48页,研究设计,对样本进行,440,种蛋白分析，平台：,RayBio Quantibody,转移黑色素瘤者，,Ipilimumab,治疗前搜集基线血清样本,选择,5,例,Ipilimumab,反应患者和,5,例无反应患者样本,选择含有显著差异蛋白,Krisztian Homicsko,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3025.,在另一个患者队列中进行验证（,N=15,）,免疫治疗新进展,第49页,440,种蛋白中，,29,种在反应患者和无反应患者中表示有显著差异。其中,7,种在反应患者中上调，,22,种下调,含有最显著表示差异蛋白（,protein B,）在,5,例反应患者中均检测不到，而在,5,例无反应患者中,4,例中检测到表示,FCg,RIIBC,在,反应患者和无反应,患者中表示有差异；,VEGF-A,无差异,研究结果：蛋白表示差异,50,Krisztian Homicsko,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3025.,免疫治疗新进展,第50页,研究结果：结果验证,验证队列,(,原,10,例患者,+,新增,15,例患者,=25),中，使用了不一样,ELSA,和抗体,FCg RIIBC,和,VEGF-A,得到,了,可,重复结果；,但,protein B,用另一个,ELISA/,抗体得到结果不一致，可能与不一样试验系统结合抗原表位不一样相关,51,VEGF-A,Protein,B,反应患者,和无反应患者,反应患者,和无反应患者,反应患者,和无反应患者,Krisztian Homicsko,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3025.,免疫治疗新进展,第51页,研究结论,本研究发觉表明某个血清蛋白或蛋白组合特征可能能够预测患者对,ipilimumab,反应情况，这需要深入大型前瞻性研究验证,Protein B,作为,anti-CTLA4,疗法预测因子正在申请专利,52,Krisztian Homicsko,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr,3025.,免疫治疗新进展,第52页,非小细胞肺癌（,NSCLC,）患者化学免疫（,TNF-,胸腺肽,）新辅助治疗初步结果,Pilot results of neoadjuvant chemoimmunotherapy(NCIT)in treatment of patients(pts)with non-small cell lung cancer(NSCLC),53,Yury N.Lazutin,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr e,18523,.,免疫治疗新进展,第53页,研究设计,Yury N.Lazutin,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr e,18523,.,研究终点：治疗完成,3,周后反应率,by RECIST,PFS,。,IIB-IIIB,期,NSCLC,患者,N=47,反应率,顺铂,75 mg/m2 i.v.on d.1,吉西他滨,1000 mg/m2 i.v.on d.1 and 8,N=22,TNF-,胸腺肽,融合蛋白,50 ED/m,2,on d.3,5 and 7,+,顺铂,+,吉西他滨,N=25,R,免疫治疗新进展,第54页,胸腺肽,-TNF,联合化疗组,NSCLC,患者完全反应率和总反应率均高于单纯化疗组。,55,研究结果,患者反应率,P,=,0,.0,6,P,=,0,.0,4,Yury N.Lazutin,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr e,18523,.,免疫治疗新进展,第55页,研究结论,免疫化疗（胸腺肽,-TNF,联合化疗）新辅助治疗,NSCLC,显示,出总反应率改进,完全缓解率对比标准方案改进到达显著（,P,=,0.0,4,）,免疫,化疗新辅助方案可行性和耐受性佳,56,Yury N.Lazutin,et al.,ASCO Annual,Meeting,abstr e,18523,.,免疫治疗新进展,第56页,小结,57,免疫系统在控制肿瘤发展中起主要作用，肿瘤能够诱导免疫抑制、逃避免疫摧毁,免疫治疗作为新兴治疗方式，是肿瘤治疗领域热点和发展方向,免疫检验点靶向药、肿瘤疫苗、免疫细胞过继治疗等是当前热点并已取得一定结果,各种免疫治疗方式以及与传统治疗联合可能带来更佳疗效,免疫治疗新进展,第57页,谢 谢！,58,免疫治疗新进展,第58页,