重症病人的凝血功能障碍.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/2/9,#,2025/8/27 周三,1,重症病人的凝血功能障碍,南京军区南京总医院重症监护中心,虞文魁,2025/8/27 周三,2,重症病人并发凝血功能障碍的几率,发病率很高,:10%40%,存在问题：缺乏统一有效的诊断标准,临床表现，凝血四项，血栓弹力图,2025/8/27 周三,3,重症病人凝血功能障碍的特征,凝血功能障碍的特征：先高凝后低凝,临床表现：出血,休克,器官功能障碍,溶血性贫血,2025/8/27 周三,4,一、凝血功能障碍的原因和发病机制,引起凝血功能障碍的原因很多，最常见的是感染性疾病。可以由单一因素或同时由多种原因引起。其始动环节是凝血系统激活引起广泛微血栓形成。,2025/8/27 周三,5,凝血功能障碍常见原因,类型 主要疾病,感染性疾病 革兰氏阴性或阳性菌感染、败血症等；,病毒感染如病毒性肝炎等,肿瘤性疾病 肝癌、白血病、子宫癌、胃癌等,妇产科疾病 流产、妊娠中毒症、子宫破裂等,创伤及手术 严重软组织创伤、大面积烧伤等,2025/8/27 周三,6,（一）组织因子释放，启动凝血系统,组织损伤（创伤、产科意外等）,肿瘤组织坏死、白血病细胞破坏,可释放大量组织因子（,TF,）入血,Ca,2,F,凝血酶原激活物,凝血酶 凝血功能障碍,2025/8/27 周三,7二）血管内皮细胞损伤，启动凝血系统,缺氧、酸中毒,血管内皮细胞损伤,活化,释放组织因子 血小板粘附,激活激肽系统,内源性凝血系统 外源性凝血系统 血小板被激活 激肽增多,2025/8/27 周三,8,（三）血细胞大量破坏，血小板被激活,1,、红细胞的大量破坏,异型输血、疟疾等,使红细胞大量破坏,释放,ADP,膜磷脂（红细胞素）,促进血小板粘附聚集 局限凝血因子，,导致大量凝血酶生成,2025/8/27 周三,9,2,、白细胞破坏或激活,早幼粒细胞白血病放疗或化疗,白细胞,破坏,释放组织因子,内毒素、,IL-1,和,TNF,等,单核细胞、中性粒细胞（,激活,）,表达组织因子,2025/8/27 周三,10,3,、血小板的激活,2025/8/27 周三,11,（四）促凝物质进入血液,1,、急性坏死性胰腺炎时，大量胰蛋白酶人,血，激活凝血酶原。,2,、斑蝰蛇毒：含有两种促凝物质（,、,）,3,、锯麟蝰蛇毒：激活凝血酶原。,4,、羊水栓塞、转移瘤细胞等：激活凝血因,子,。,2025/8/27 周三,12,二、影响凝血功能发生发展的因素,1,、单核巨噬细胞系统功能受损,单核巨噬细胞系统具有吞噬、清除凝血酶等促凝物质功能。此功能障碍或吞噬大量坏死组织等时可引起凝血功能异常（全身性,Shwartzman,反应）。,2,、肝功能严重障碍,许多活化的凝血因子是在肝脏灭活的，而且肝脏又是抗凝物质合成的主要场所。因此肝功能严重障碍可促进发生凝血功能障碍。,2025/8/27 周三,13,二、影响凝血功能障碍发生发展的因素,3,、血液高凝状态,妊娠,3,周开始孕妇血液中血小板及凝血因子逐渐增多，纤溶系统功能低下，妊娠末期最明显，故产科意外时易发生,DIC,。,4,、微循环障碍（休克晚期）,血液瘀滞，红细胞聚集，血小板粘附、聚集。,2025/8/27 周三,14,三、凝血功能障碍的特点,高凝期,消耗性低凝期,继发性纤溶亢进期,2025/8/27 周三,15,1,、高凝期,由于凝血系统被激活，所以多数患者血中凝血酶含量增多，导致微血栓的形成，此时的表现以血液高凝状态为主。,2025/8/27 周三,16,2,、消耗性低凝期,由于凝血系统被激活和微血栓形成，凝血因子和血小板因消耗而减少，此时常伴有继发纤溶。所以有出血的表现。,2025/8/27 周三,17,3,、继发性纤溶亢进,在凝血酶及因子,XIIa,的作用下，纤溶酶原活化素（激活物）被激活，从而使大量纤溶酶原变成纤溶酶，此时又有纤维蛋白（原）降解产物（,FDP,）的形成，它们均有很强的纤溶和（或）抗凝作用，所以此期出血十分明显。,2025/8/27 周三,18,四、凝血功能障碍目前的进展,对凝血机制的认识上,对凝血功能的监测上,凝血治疗上,2025/8/27 周三,19,一、凝血与纤溶的过程,17,世纪中叶,“,凝块纤维”,19世纪初,纤维蛋白、凝血酶,20,世纪初,凝血理论，是外源凝血途径的基础,1964,年,凝血过程的瀑布学说,90,年代后,组织因子途径学说,20,世纪,“,细胞水平”为基础的凝血概念,2025/8/27 周三,20,FXIFXIa,FIX FIXa,组织因子,/VIIa,FV-Ca,+,-FX FXa FX FXa,因子,VIIIa,FII FIIa(,凝血酶,),纤维蛋白原 纤维蛋白,FXIIIa,纤维蛋白,血凝块,内源性途径,FXII FXIIa,外源性途径,共同途径,传统凝血瀑布模型,体外凝血试验,2025/8/27 周三,21,以细胞为基础的止血概念,Hoffman M et al.Thromb Haemost 2001;85:958-65,起始阶段,放大阶段,凝血酶的爆发,经典的内、外源性凝血反应近来受到了,“,细胞水平,”,凝血概念的挑战,2025/8/27 周三,22,起始阶段凝血酶生成阶段,FX,FXa,FIX,FIXa,TF,TF-FVIIa,FVII,FII,FIIa,+,细胞表达,TF,凝血酶原,凝血酶,2025/8/27 周三,23,FIXa,FIIa,FXI,FXIa,FIX,FVIII,FVIIIa,FV,FVa,血小板,血小板活化,放大阶段,因子,V,、,IX,、,VIII,和血小板开始活化,开始出现少量的凝血板块,2025/8/27 周三,24,凝血酶爆发阶段,activated platelets,FII,FXa-Va,FV,FIIa,FVIII,FIXa-FVIIIa,FX,FXa,FIX,活化的血小板刺激产生大量的凝血酶,纤维蛋白凝块形成,在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网,通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白,该作用类似“多米诺骨牌”,2025/8/27 周三,25,2025/8/27 周三,26,血块与纤溶,SEM x 4625,纤维溶解酶,介导纤维蛋白的溶解,血栓形成仅限于血管受损部位,:,未受损的血管内皮释放纤溶因子,(heparin,antithrombin III,protein C).,2025/8/27 周三,27,强调组织因子通路在止血过程中的决定性地位,激活的因子,VII(FVIIa),以及,TF/FVIIa,复合体是稳定血栓形成的重要步骤,2025/8/27 周三,28,二、传统的常用凝血检查方法,1,内源凝血系统凝血因子筛选试验,（,1,）全血凝固时间（,CT,）,毛细血管采血法,静脉采血法（临床常用）：包括普,通试管法、硅管法（,SCT,）、活化凝,血时间（,ACT,）,ACT,：在普通试管中加白陶土,-,脑磷,脂混悬液，充分激活,FXII,、,XI,，并提,供丰富的催化表面,玻管法：,510min,；塑料管法：,1019min,；,SCT,：,1530min,；,ACT,：,114s205s,2025/8/27 周三,29,（,2,）血浆复钙时间（,RT,）,参考值,2min48s30s,（,24,小时）发生,Ann Surg,.1969;169:4:455 482,Counts,等对接受大量输血病人的凝血功能的进行了一项大规模的前瞻性研究中发现,PT,、,PTT,及出血时间只有当显著延长时才有帮助，不能作为指导许多其他病人治疗的标准,Ann Surg.1979;190:9199,Lucas,等在一项关于低血容量休克及复苏的一项大型动物实验中报道，,PT,及,PTT,很少发生改变，除非当输血量超过相当于,15,单位全血,Ann Surg.1981;47:125130,2025/8/27 周三,39,TEG,符合以“,细胞水平”为基础的凝血概念的凝血功能监测方法,2025/8/27 周三,40,血小板聚集功能,凝血因子,纤维蛋白原,纤维蛋白溶解,TEG,反应凝血的那些部分？,时间,(min),探针旋转,振幅,(mm),以高岭土样本为例,2025/8/27 周三,41,2025/8/27 周三,42,R,凝血时间,IIa,生成的纤维蛋白形成,凝血旁路,参数,r,凝血状况,凝血成分,低凝,高凝,R(min),R(min),K(min),a,(deg),K(min),a,(deg),MA,MA,血块稳定性,血块强度的减弱,纤维溶解,血块速率,纤维蛋白,X-,联结,纤维蛋白,血小板,凝血旁路,血小板,K,a,最大血块强度,（血小板,纤维蛋白原,),相互作用,血小板,(80%),纤维蛋白原,(20%),MA,30 min,LY30,EPL,LY30 7.5%,EPL 15%,N/A,CI,功能紊乱,4-8 min,47-74,1-4 min,55-73 mm,-3.0 3.0,0-8%,0-15%,2025/8/27 周三,43,TEG,看报告示意图及常用参数,EPL or LY30,CI,值,R,值,MA,值,Angle,2025/8/27 周三,44,如果病人在出血,建议治疗：排除肝素影响后输入,FFP,凝血因子缺乏,TEG5000,实际图例分析,？,2025/8/27 周三,45,低纤维蛋白原水平,如果病人在出血，建议治疗：输入冷沉淀或,FFP,TEG5000,实际图例分析,2025/8/27 周三,46,低血小板或功能不良,如果病人在出血,建议治疗：输入血小板,TEG5000,实际图例分析,2025/8/27 周三,47,原发性纤溶亢进,TEG5000,实际图例分析,原发纤溶亢进是正常凝血，异常纤溶。,治疗建议：,抗纤溶处理如,6-,氨基己酸,2025/8/27 周三,48,继发性纤溶亢进,TEG5000,实际图例分析,继发纤溶亢进是异常凝血，正常纤溶。,治疗建议：,抗凝处理如肝素,2025/8/27 周三,49,TEG,图形正常为什么病人还在出血？,外科原因,?(90%,可能,),血管内皮相关的问题,?,血小板抑制药的使用,?,2025/8/27 周三,50,高凝血因子活性高凝,建议治疗：抗凝处理，如使用肝素,TEG5000,实际图例分析,2025/8/27 周三,51,高血小板活性高凝,TEG5000,实际图例分析,建议治疗：抗血小板药物,2025/8/27 周三,52,高凝血因子和高血小板活性高凝,TEG5000,实际图例分析,建议治疗：抗血小板,+,抗凝处理,2025/8/27 周三,53,重症病人凝血功能治疗的几点困惑？,凝血功能障碍诊断的标准,凝血功能障碍的干预时机,凝血功能障碍时的治疗,2025/8/27 周三,54,凝血功能障碍的诊断,临床表现,凝血四项,TEG,血小板计数,。,急需建立一个全面的标准,2025/8/27 周三,55,干预时机,早期高凝,低凝初期,DIC,期,2025/8/27 周三,56,如何治疗,早期高凝给予肝素？,低凝成分补充，纠正的目标是什么？,DIC,期的治疗（预防比治疗重要的多）,去除病因是根本！,2025/8/27 周三,57,谢谢！,