十六镇痛药.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,第十六章 镇 痛 药,2,疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。,镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。,疼痛的性质和部位是诊断疾病的重要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。,疼痛,镇痛,3,疼痛可分为：,躯体痛,内脏痛,神经性痛,急性痛（锐痛）,慢性痛（钝痛）,4,痛的产生,组织损伤,炎症刺激,致炎致痛物质,（,K+,、,H+,、,PG释放,提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性,刺激感觉,神经末梢,疼痛,5,药物分类：,（,1,）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡；,（,2,）人工合成镇痛药：如度冷丁；,（,3,）其他类镇痛药：如罗通定。,镇痛药,是作用于CNS，通过激动阿片受体，选择性抑制痛觉，消除或缓解疼痛的药物。,6,镇痛作用特点：,对痛觉有高度选择性，镇痛时意识,清醒，其他感觉（触觉、视觉、听觉）,不受影响。,镇痛作用强大，对各种疼痛均有效。,镇痛同时伴有镇静作用。,属麻醉性镇痛药，易成瘾，为国家,管制药品。,7,第一节 阿片生物碱类镇痛药,阿片（,opium,）,系罂粟未成熟蒴果浆,汁的干燥物，含20多,种生物碱，其中吗啡约占10%。,8,吗啡(,Morphine),1.口服易吸收，因首过消除明显，,F,低。,2.脂溶性较低，少量通过,BBB,，足以发挥作用。,3.主要代谢物吗啡-6-葡萄糖醛酸的药理活性,比吗啡强。,4.易通过胎盘，少量由乳腺排泄。,【体内过程】,9,1.中枢神经系统,(1)镇痛,特点：,镇痛,作用强大，,对,绝大多,数急、慢性疼,痛有良效,；,对持续性钝痛的效力强于间断性锐痛。,对神经性疼痛的效果较差。,【药理作用】,10,(2)镇静、致欣快,镇静：,消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等,情绪反应，提高对疼痛的耐受力。,出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等，安,静时易诱导入睡，但易唤醒。,欣快症：,满足感、飘然欲仙等。,11,（,3,）抑制呼吸,降低呼吸中枢对,CO,2,的敏感性，抑制脑桥,呼吸调整中枢。,治疗量：,呼吸频率减慢，潮气量降低，通,气量减少。,急性中毒：,呼吸频率可降至,3-4,次,/,分，可,用中枢兴奋剂拮抗。,呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。,12,（4）镇咳,直,接,抑制咳嗽中枢。,（5）其他,缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。,针尖样瞳孔为其中毒特征。,恶心、呕吐:兴奋脑干催吐化学感受区。,抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素和促肾上腺皮质激素释放激素。,13,2.,平滑肌,兴奋胃肠平滑肌：提高胃张力，使胃蠕动减慢、排空延迟；提高肠张力，减弱推进性蠕动；提高回盲瓣及肛门括约肌张力。,（,1,）胃肠平滑肌：,止泻及致便秘的作用。,抑制消化液的分泌，使食物消化延缓。,抑制CNS，减弱便意和排便反射。,14,（2）胆道平滑肌,治疗量吗啡引起胆道奥狄氏括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压明显提高，可致上腹不适甚至胆绞痛。阿托品可缓解。,（3）其他平滑肌,降低子宫张力延长分娩时程；,提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力,尿潴留；,大剂量引起支气管收缩诱发或加重哮喘。,15,3.心血管系统,（1）体位性低血压：,扩张血管,（,2,）升高颅内压：,因抑制呼吸，引起CO,2,蓄,积而致脑血管扩张。,（3）对心肌缺血性损伤的保护作用,模拟,“,缺血性预适应,”,（,IPC,）,4.免疫系统,抑制作用,16,1.1962年，邹冈、张昌绍等将10,g,吗啡,注射于家兔脑室引起镇痛作用，并可被纳洛,酮对抗。,2.根据吗啡构效关系之特点：高度选择,性；立体结构特异性；有特异性拮抗剂，提,出脑内有阿片受体的设想。,【作用机制】,17,3.1973年，国外三个实验室证明阿片受体的,存在。1975年，英国苏格兰亚伯丁大学的,hughes,分离出甲硫脑啡肽和亮脑啡肽。至此，吗啡的作,用原理认为是与不同脑区的阿片受体结合，模拟,内源性阿片肽发挥作用。,4.1992年，阿片受体被克隆。,18,阿片受体：,分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系,统和蓝斑核，阿片受体密度最高。,与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室,和导水管周围灰质，阿片受体密度高。,镇痛作用与,、,、,三类阿片受体有关。,THANK YOU,SUCCESS,2025/8/18 周一,19,可编辑,20,内源性抗痛系统,脑啡肽神经元,内源性阿片肽,阿片受体,SP,SP,SP,SP,E,E,E,感觉神经元,接受神经元,含脑啡肽的神经元,阿片受体,冲动传入脑内,E,:,脑啡肽,;,SP:,P,物质,22,内源性阿片肽,激动痛觉上行传入通路阿片受体,增加中枢下行抑制系统的抑制作用,抑制腺苷酸环化酶,K,+,外流,Ca,2+,内流,突触前膜递质释放,突触后膜超极化,痛觉信号,镇痛,吗啡,模拟,吗啡镇痛机制示意图,23,【,临床应用,】,l.镇痛,各种急性剧痛，如严重创伤、癌症晚,期、术后及烧伤；胆绞痛、肾绞痛宜合,用,阿托品,。,2.心源性哮喘,左心衰竭突发性的急性肺水肿而致,的呼吸困难，iv 吗啡。,24,机制：,(1)扩张外周血管，降低外周阻力，减,轻心脏前后负荷；,(2)镇静作用有利于消除病人焦虑、恐,惧情绪；,(3)降低呼吸中枢对CO,2,的敏感性，使急,促浅表的呼吸得以缓解。,25,3.止泻,用于急、慢性消耗性腹泻，选用,阿片酊或复方樟脑酊。如伴有细菌感,染，应同时服用抗生素。,【不良反应】,1.副作用：,眩晕、恶心、呕吐、便秘、,排尿困难、嗜睡、呼吸抑制、体位性低,血压。,26,2.耐受性及依赖性,耐受性：,长期应用，敏感性降低。,依赖性,精神依赖性：,欣快感,躯体依赖性：,戒断综合征,“,强迫性用药,”,27,成瘾性：,长期应用,某种药物后,患者对,该药不仅产生精神依,赖，还产生躯体依赖，,一旦停药会产生戒断,症状。,28,3.急性中毒：,表现：,昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳,孔。,呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。,抢救措施：,注射吗啡拮抗药,纳洛酮，,人,工呼吸、给氧。,29,1.分娩止痛及哺乳妇女；,2.支气管哮喘及肺心病患者（因收缩,支气管及抑制呼吸）；,3.颅脑损伤所致颅内压增高及肝功,能严重减退患者。,【禁忌症】,30,1.镇痛为吗啡的1/10，镇咳为1/4。,用于剧烈干咳，对伴胸痛者尤为适用。,2.对呼吸抑制轻，且无便秘、尿潴留等不良反应。,3.仍有成瘾性，属麻醉药品管理。,可待因（,Codeine,）,（甲基吗啡）,31,第二节 人工合成的阿片类镇痛药,哌替啶（度冷丁，,Dolantin,）,【药理作用】,1.镇痛作用为吗啡的1/10,持续时间短。,2.,镇静、呼吸抑制和扩血管作用与吗啡相当。,3.,无镇咳、缩瞳作用。,4.较少引起便秘、尿潴留，,5.不延缓产程。,32,1.镇痛：,替代吗啡用于各种剧痛；内脏绞痛合用,阿托品；分娩止痛（临产前2-4h不宜用）,2.心源性哮喘,替代吗啡,3.,麻醉前给药：,可消除患者手术前紧张、恐惧,情绪，减少麻醉药用量。,4.,人工冬眠：,与氯丙嗪、异丙嗪合用于人工冬,眠疗法。,【临床用途】,33,治疗量：,恶心、呕吐、眩晕、心悸、体,位性低血压等。,大剂量：,明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌,肉痉挛、反射亢进甚至惊厥。,久用易产生耐受性和依赖性。,【,不良反应,】,34,美沙酮（,methadone,）,1.镇痛作用与吗啡相当，持续时间较长。,2.耐受性、成瘾性发生较慢。,3.适用于创伤、手术、癌症等所致剧痛。,4.可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。,35,纳洛酮化构与吗啡相似，对阿片受体有,竞争性拮抗作用，能快速对抗阿片类药物过,量中毒。,第四节 阿片受体拮抗药,【,药理作用,】,纳洛酮,(naloxone),竞争性阻断阿片受体,本身无明显药理效应及毒性,36,【,临床应用,】,1.,阿片类急性中毒抢救；,2.,阿片类药物成瘾者的鉴别诊断；,3.,急性酒精中毒、休克、脑卒中、脑外,伤和脊髓损伤的救治。,纳洛酮也是重要的工具药,。,Thank You!,THANK YOU,SUCCESS,2025/8/18 周一,38,可编辑,