生物反应器用户需求.doc

上海市生物医药科技产业促进中心
生物反应器用户需求说明书
1 目的
本文件的执行将记录和证明上海市生物医药科技产业促进中心向供应商提出的关于生物反应器系统要求的具体内容，供应商应以确认我中心的控制标准为依据进行生物反应器系统的初步规格选型、功能设计并最终完成详细设计，为将来的设备验证提供充分依据。
2 范畴
本文件用于确认上海市生物医药科技产业促进中心的生物反应器系统的规格和性能要求。
3供应商工作内容
整个系统需满足中国新版GMP的相关生产和验证要求。各系统均需提供设计、施工文件。
4供应商工作范围
甲方定义：上海市生物医药科技产业促进中心。
乙方定义：设备供应商。

采购性质：交钥匙工程，需求说明书未尽事宜，由供应商根据实际情况自行补充。
4.1与工艺、土建、电气和仪表控制等专业相关的数据资料和图纸的提供。
4.2所涉及工程材料的包装与运输。
4.3设备安装、检查、测试及有关的验证。
4.4设备相关的公用系统接管的指导与审查。
4.5安装、检查、调试所需要的所有配件、仪器和工具均由乙方提供。
4.6提供竣工资料（工艺设计详细资料、验证资料、材质证明、计量证书和操作手册正副本等）。
4.7操作、维护与维修的培训。
4.8售后服务。

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5、需求内容
5.1 生物反应器配置要求：
500L生物反应器+50L种子罐
5.2 工艺描述
生物反应器将用于微生物生产中培养基的高压灭菌，所采用的灭菌程序为121度30分钟。同时也用于微生物生产中的发酵培养。
5.3 功能设计要求
1、 能维持正常高压灭菌121℃、培养37～39℃的温度，温度控制+/-0.1℃；参数设置，数显温度，操作方便。
2、 罐体机封、快装接口、隔膜阀、密封圈接口、转种管路接口及底阀要求密封、耐高压灭菌。
3、 电脑控制，显示要正确、准确能显示罐体温度、pH、DO、转速、灭菌温度计时。
4、 培育时，机封、移种管路、取样阀、空气精过滤器可根据需要、情况单独灭菌。
5、 配置发酵控制和分析专业软件。
5.4 制造要求：
1发酵罐
1.1罐体：总容积500L，直筒直径Φ650毫米，材料316L；内抛光Ra0.6，外抛光Ra1.0，罐内无死角；夹套、保温层304，保温材料岩棉；6个侧边孔接ph-汉密尔顿或梅特勒探头、DO、消泡电极、温度传感器、可插温度计的盲管接口及可在现线灭菌的取样阀，通罐内深层带环形发布器的准确、压缩空气进口，长视镜带罐体照明；可准确灭菌的移种管路，最高工作温度150℃；罐内设计压力-0.1～0.3MPa；夹套设计工作压力0.3MPa，有进汽、排汽、水口。配智能称重补料系统。
1.2罐盖：316L，搅拌孔、手孔、灯孔各一个，一个CIP清洗球接口、罐内压力表孔，四个插针补料孔、一个爆破片孔、一个排气孔、一个表层通蒸汽、压缩空气进口。
1.3 密封、电机：双端面机械密封。两端面间可通蒸汽进行灭菌；电机宜选用德国原装SEW变频减速电机，功率不小于5.5KW,调速范围50~500rpm。
1.4 搅拌: 2块挡板，可调整2层4叶搅拌桨叶，45度倾角，一套消泡桨，搅拌轴尾端径向跳动小于2mm。
1.5 通气：通气量可手动或自动控制；空气流量调节阀门、转子流量计，空气除菌过滤器可独立于发酵罐单独灭菌并可在线检测其完整性，蒸汽总过滤器、空气总过滤器后阀门应为卫生级隔膜阀。
1.6 蠕动泵：兰格品牌，4路，提供配套插针、硅胶管；可手动或自动控制。
1.7 补料：10L补料罐2个，搅拌、CIP/SIP、补料导管及接头，不锈钢316L二通、三通若干。
1.8 计量要求：温度数字显示、液位数字显示、pH数字显示、DO浓度或含量数字显示。
1.9自控要求：培养时可根据设定值，pH可自动或手动加酸碱；温度可自动或手动维持；搅拌转速可自动或手动；补料可自动或手动运行。

2 种子罐
2.1罐体：总容积50L，材料316L；内抛光Ra0.6，外抛光Ra1.0，罐内无死角；夹套、保温层304L，保温材料岩棉；5个侧边孔节接Ph-汉密尔顿或梅特勒探头、DO温度传感器、可插温度计的盲管接口及可在现线灭菌的取样阀，通罐内深层带环形发布器的蒸汽、压缩空气进口，长视镜带罐体照明；可准确灭菌的移种管路，最高工作温度150℃；罐内设计压力-0.1～0.3MPa；夹套设计工作压力0.3MPa，有进汽、排汽、水口。配智能称重补料系统。
2.2罐盖：材质316L，搅拌孔、手孔、灯孔各一个，一个CIP清洗球接口、罐内压力表孔，三个插针补料孔、一个爆破片孔、一个排气孔、一个表层通蒸汽、压缩空气进口。
2.3 密封、电机：双端面机械密封。两端面间可通蒸汽进行灭菌；电机宜选用德国原装SEW变频减速电机，调速范围50~500rpm。
2.4 搅拌: 2块挡板，可调整2层4叶搅拌桨叶，45度倾角，一套消泡桨，搅拌轴尾端径向跳动小于2mm。
2.5 通气：通气量可手动或自动控制；空气流量调节阀门、转子流量计，空气除菌过滤器可独立于发酵罐单独灭菌并可在线检测其完整性，蒸汽总过滤器、空气总过滤器后阀门应为卫生级隔膜阀。
2.6 蠕动泵：兰格品牌，4路，提供配套插针、硅胶管；可手动或自动控制。
2.7 补料：1L补料瓶5个，并瓶盖带补料导管接头，不锈钢316L二通、三通若干。
2.8 计量要求：温度数字显示、液位数字显示、pH数字显示、DO浓度或含量数字显示。
2.9自控要求：培养时可根据设定值，pH可自动或手动加酸碱；温度可自动或手动维持；搅拌转速可自动或手动；补料可自动或手动运行。
5.5 技术要求：
序号
项目
要求
备注
5.4.1
材质
罐体及接触料液的管道、阀门为不锈钢316L；夹套及支架为不锈钢304

5.4.2
pH
范围：2-12，精度±0.01
原位校验电极
5.4.3
DO
范围0-100%，精度±1%
原位校验电极
5.4.4
消泡
灵敏度：100-100000Ω

5.4.5
温度
温度控制范围:0~150℃、+/-0.1℃

转速
50~500rpm可变频输出

5.4.6
罐压力
罐压就地仪表显示，自/手动调节

5.4.7
空气流量
转子流量计范围：0-100L/min，显示、手调

流量计范围：0-100L/ min

5.4.8
称重
精度：千分之一；净重范围：0-500Kg

6.其他要求
6.1符合新板GMP要求，整机外形尺寸应适宜本公司生物反应器间的布局。
6.2 设备及管道材质采用适宜材质，并有材质说明，能耐受必需的灭菌要求。
6.3 控制部件、电气元件及检测仪器仪表等均宜采用一流品牌。
6.4 机架宜采用不锈钢304材料。
6.5 控制系统应能实现自动化控制，有自动与手动操作功能，人机对话界面，操作方便，便于维护保养。
6.6 人机界面上应有设备状态提示，包括报警提示等。
67 设备应具有连锁装置及安全保护装置。
6.8 本项目范围：入室公用系统—生物反应器
6.9 持续的技术支持。
7质量项目计划(QPP)
7.1为了确保符合甲方的要求，乙方应在设计、安装、检测、调试和交工的所有阶段执行质量项目计划和施工组织设计，包括对伙伴供货商提供的材料和零部件的质量检测和控制。
7.2合同生效后1周内，乙方应将其质量项目计划交付甲方以取得甲方的认可。
7.3质量项目计划应包括非破坏性测试、原材料鉴定和检查、阶段检测和最终检测。
7.4乙方应指明哪些测试需要甲方代表亲眼见证。甲方也将决定那些测试派己方代表见证。
对于每一项检查和测试(甲方代表见证的或未见证的)乙方都应出具检测报告和检测证书，这些文件包含在最终竣工文件包内。
所有的设计、采购、安装、检测和调试以及文件系统的进行都应考虑到满足验证和认证的需要。
7.5工程进度计划表
乙方必须通过合理的方法来制定和分析详尽的进度计划(包括设计、采购、安装、检测、调试和交工等等)。
7.6质量保证和责任
乙方提供的所有货物的质保期至少为1年。(从最终验收调试合格之日起算)
乙方保证设计、采购、安装、检测和调试的安全可靠性、规范性和合理性并负全部责任。
乙方保证所有工作内容及其执行必须考虑到并满足甲方要求、验证和新板GMP认证的要求。
7.7文件&图纸
文件是乙方工作范围内的不可分割的一部分，延时提供文件或提供文件不完全,乙方要支付违约金。若不能提供文件，即使是部分不能提供，也是未能完全履行合同并且是不可被接受的。
乙方提供的货物和文件必须满足甲方的要求并且必须满足现行GMP认证的要求。
7.8 文件形成/提交的时间(进度)表
下表列出需要乙方提供的文件(包括但不限于以下文件)以及形成和提供的时间表：
为满足GMP验证要求，供应商需至少提供如下文件：
（1）项目质量控制计划。
（2）文件清单。
（3）符号、图例和一般说明。
（4）主要设备组件清单。
（5）主要电气元件规格清单及接线图。
（6）技术和功能描述（包括设备和控制系统）。
（7）操作、维护、安装手册（包括设备和控制系统）。
（8）建议两年用备件清单。
（9）分供应商提供的手册或技术数据单。
（10）分供应商提供的主材的材料和粗糙度证书。
（11）分供应商提供的仪表合格证书。
8.设计标准
整个系统的设计、材料、安装、检查和测试等将严格按照最新的GMP和有关指南执行。
在详细设计阶段会考虑如下标准：
（1）中国药典 (2010)。
（2）药品生产质量管理规范（2010年修订版）。
（3）国家现行相关行业标准及规范。
9. GMP 要求
10.1符合现行中国新版GMP要求。
10.2所有的材料、仪表和设备都符合新版GMP。
10.3洁净管道尽可能使用自动轨迹焊接。
10.4焊工有与其工作相适应的资质证书。
10.5焊机和仪表在校验有效期内。
10.约束
10.1 时限
供货报价时限：收到URS 10个日内提供详细的设备配置和报价书。
10.2 报价
报价包括单价、分项报价和总价。填写主要材料的品牌、型号、规格、产地及配件统计报价单。
10.3 交货期
交货期：合同签订后60天内交货。
2012年1月11日