骨代谢生化指标.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,骨代谢生化指标,概念,骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代完成骨的转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代谢生化指标发挥重要的调节作用。,骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等，是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素，以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原蛋白。,骨代谢指标的作用,了解骨组织新陈代谢的情况，评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价。,代谢性骨病的鉴别诊断。,骨代谢生化指标分类,骨代谢生化指标：钙磷代谢调节指标（,PTH,、,CT,、,25-(OH),2,D,3,、,1,25-(OH),2,D,3,、,Ca,、,P),骨,吸收标志物,（,TRACP,、,CTX,、,NTX,、,Pyr,、,U-CTX,、,U-NTX,、空腹,2h,尿,Ca/Cr,）,骨形成标志物：,(ALP,、,BALP,、,BGP,、,PINP,、,PICP,、,OPG,）,骨代谢生化指标生理功能及临床意义,钙磷,代谢调节指标分类（,classification of calcium and phosphorus metabolic indicators),中文名称,英文名称,英文缩写,甲状旁腺激素,Parathyroid hormone,PTH,降钙素,calcitonin,CT,维生素,D,3,Vitamin D,3,VD,3,钙,calcium,Ca,磷,phosphorus,P,甲状旁腺激素,PTH,PTH,是由甲状旁腺主细胞合成分泌的、含有,84,个氨基酸的碱性单链多肽，是调节血钙、磷水平的主要激素之一，升高血钙，降低血磷。,PTH,可精细调节骨的合成、分解代谢，对成骨细胞和破骨细胞的分化、成熟、凋亡发挥重要作用。,甲状旁腺激素,PTH,PTH,改变的临床意义,PTH,增高，见于,原发性甲状旁腺功能亢进、,异位,性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的,甲状旁腺功能亢进,、假性甲状旁腺功能减退,等。,PTH,减低，见于,甲状腺手术切除所致的,甲状旁腺功能减退症,、,肾功能衰竭,和,甲状腺功能亢进,所致,的非甲状旁腺性高血钙症,等。,降钙素,(Calcitonin,，,CT),降钙素,是由,甲状腺滤泡旁细胞,(parafollicular cells,，又称明亮细胞或,C,细胞,),产生和分泌、含有,32,个氨基酸的多肽激素。,CT,与,PTH,作用的靶组织相同，但作用与,PTH,相反。,PTH,与,CT,共同作用，维持着血钙的相对平衡。,主要,生理功能是,抑制小肠对于钙离子的吸收,，降低,体内,血钙,浓度，,使血中游离钙向骨组织中转化,;,抑制,肾小管对钙和磷的重吸收,，增加尿钙流失,;,同时,抑制破骨细胞骨吸收作用,，减少骨骼中,的钙,离子流失到血液中,。从而降低血钙水平。,CT,改变的临床意义,CT,增高，对起源于滤泡旁细胞的,甲状腺髓样癌的,诊断、手术疗效判断和观察术后复发等具有,重要,意义。,CT,增高，见于,恶性肿瘤，如肺癌、胰腺癌、,燕麦,细胞癌、子宫癌、前列腺癌等,;,某些异位内分泌,综合征,、严重骨病、嗜铬细胞瘤、肾脏疾病,等。,CT,减低，见于,重度甲状腺功能亢进、甲状腺,手术,切除,等。,维生素,D,3,vitamin D3,维生素,D,3,活性形式：,25-hydroxy vitamin D3,，,25(OH),D3;,1,，,25-dihydroxy,vitamin D3,，,1,，,25-,(,OH)2D3),。,维生素,D3(VD3),是骨代谢,重要,的调节激素，是肠道钙、磷吸收和骨矿化所,必需的,，可促进钙的吸收从而有利于骨密度的,增加。,VD3,在,肝内,25-,羟化酶作用下形成,25-,羟维生素,D3(,25-hydroxy vitamin,D3,，,25,(OH),D3),，在肾,近端小管,1a,羟化酶催化下成为活性更高的,1,，,25-,二羟,维生素,D3(,1,，,25-dihydroxy vitamin,D3,，,1,，,25-(OH)2D3),，通过维生素,D,受体,(VD,),介导,发挥其,调节钙、磷代谢的经典作用。,125-(,OH)2D3,的作用,促进,小肠黏膜细胞合成钙结合蛋白，增加小肠,黏膜对,钙的,吸收，,随之增加磷的吸收,;,增加,近端,肾小管,对钙、,磷重,吸收，升高血钙水平,;,直接作用于骨,的矿物质代谢，促进骨的钙化,;,大,剂量时，是,破骨细胞,(OC),成熟的主要激活因子，能诱导,破骨细胞,前体细胞成为成熟,OC,，促进破骨细胞的分化,，促进,骨,吸收,;,生理,剂量下，可促进成骨细胞的,增殖,、刺激成骨细胞活性、促进骨基质形成。在骨,钙动员,和骨盐沉积中起重要作用。,维生素,D3,的监测,血清,1,，,25-(,OH)2D3,半衰期,4,6,小时，血清,浓度,偏低，含量的测定方法难度较大，而,25-(OH),D3,在,血中含量相对较高、半衰期较长约,21,天、最稳定,，是,维生素,D3,在,体内的主要储存形式，同时又是,合成,1,，,25-(,OH)2D3,的,前体，因此，,临床上一般通过,监测血清,25-(OH),D3,的,含量来反映血液维生素,D3,水平,。,维生素,D,缺乏的临床意义,维生素,D,缺乏可继发甲状旁腺功能亢进,;,骨矿化,不足使骨软化，导致佝偻病、骨质疏松,;,诱发,高血压,、心室肥大、动脉粥样硬化、心肌钙化等,;,同时增加,型糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化症等的,发生,几率。,血钙,(Serum Calcium),血,钙,(Serum Calcium):,钙强健骨骼和牙齿,，,99,%,的钙分布在骨骼和牙齿中,;1%,的钙分布在,血液,、细胞间液及软组织中,，,保持血钙浓度对维持,人体正常,生命活动致关重要,。,血液,中的钙几乎全部,存在于,血浆中，血钙以,离子钙和结合钙两种形式存在，,各占,约,50%,。,结合钙绝大部分是与血浆清蛋白结合,，称为,不扩散钙,;,小部分与柠檬酸、重碳酸盐等,结合,称为可扩散钙。血浆钙中只有,离子钙才直接起,生理作用,。血浆中的不扩散钙，虽没有直接的生理效应,，但,它与离子钙之间处于一种动态平衡，并受血液,pH,的,影响。,血钙的临床意义,钙具有维持软组织的弹性和韧性，维持,细胞,和毛细血管的通透性维持神经细胞的兴奋性,和传导,功能,;,维持肌肉神经的正常兴奋,;,参与血液的,凝固,过程等生理作用。,血钙增高，见于,甲状旁腺功能亢进症、维生素,D,水平,过高、多发性骨髓瘤、肿瘤广泛骨转移、,阿狄森病,、结节病,等。,血钙降低，见于,甲状旁腺功能减退、慢性肾炎,尿毒症,、佝偻病与软骨病、吸收不良性低血钙、大量,输入,柠檬酸盐抗凝血后,等。,血磷,(Serum phosphorus),血,磷主要是指,血中,的无机磷，它以无机磷酸盐的形式存在，,如,Na2HPO4,、,NaH2PO4,、,CaHPO4,、,MgHPO4,等。,磷,在,体内,具有重要的生理作用，,血磷减少促进骨骼的吸收,，血,磷升高促进骨骼的形成,;,血中磷酸盐,(,HPO42,/H2PO4-,),是血液缓冲体系的重要组成成分,;,细胞,内的,磷酸盐参与许多酶促反应如磷酸基转移反应、,加磷酸,分解反应等,;,构成核苷酸辅酶类和含磷酸根,的辅酶,，还构成多种重要的核苷酸,;,细胞膜磷脂在,构成生物膜,结构、维持膜的功能以及代谢调控等均,发挥重要,作用。,血磷改变的临床意义,血磷升高，见于,肾功能衰竭、,甲状旁腺功能减退,、恶性肿瘤、肢端肥大症、骨的快速丢失期,等,。,血磷减低，见于,甲状旁腺功能亢进、维生素,D,缺乏,、严重糖尿病磷吸收不良,等疾病。,钙磷代谢调节指标正常参考范围,钙磷代谢调节指标,正常参考范围,标本,测定技术,PTH,15,65 pg/ml,血清,ECLIA,CT,男,:,0.00,6.40 pg/ml,血清,ECLIA,女,:,0.00,9.52 pg/ml,血清,ECLIA,25-,(,OH,),D3,10,30 ng/ml,血清,ECLIA,Ca,2.15,2.55 mmol/L,血清,生化分析,P,0.87,1.45 mmol/L,血清,生化分析,骨吸收标志,物,(,bone resorption markers),抗酒石酸酸性,磷酸酶,(,tartra-resistant acid phosphatase,，,T,ACP),抗酒石酸酸性磷酸酶是,酸性磷酸酶,6,种同工酶中一种，主要存在于,巨噬细胞,、破骨细胞,、,Gaucher,细胞、红细胞、血小板、脾脏,毛状,细胞以及单核吞噬细胞中,，在,肺泡巨噬细胞,和破骨细胞,中含量丰富,。,T,ACP,主要由破骨细胞,释放,，增加,OC,活性，人类,T,ACP,是位于第,19,号,染色体,P13.2,13.3,处的一个基因编码的单一,同工酶,，该酶是一种结构高度保守的含铁糖蛋白，,分子量,约,30,40kD,，不同人种来源的,T,ACP,氨基酸序列,的同源性为,85%,95%,，其差异性起源于,转录,初期的可选择性剪接和使用不同的翻译起始,部位,，或翻译后蛋白质的修饰，而不是产生于,多基因家族,。,抗酒石酸酸性磷酸酶,T,ACP,增高见于,原发性甲状旁腺功能亢进症,、慢性,肾功能不全、畸形性骨炎、肿瘤骨转移、高,转换型,骨质疏松,(,绝经后骨质疏松,),、糖尿病,等,;,T,ACP,降低见于,甲状腺功能减退症,。,甲状旁腺机能亢进、,Paget,s,病等,代谢性骨病,时，血清,T,ACP-5b,水平升高,是由于破骨细胞,活性增加,所,致。,甲状旁腺机能亢进患者手术及,药物治疗,过程中血清,T,ACP-5b,水平下降。,I,型胶原羧基末端,肽,(,Type I collagencarboxy-terminal peptide,，,CTX),I,型胶原占骨,有机,质的,90%,以上，并主要在骨中合成。骨更新时,I,型,胶原被降解，短肽片段进入血液，,CTX,是使用,最为,广泛的胶原降解标志物,，有,3,种不同形式，由,基质,金属蛋白酶,(MMP),加工而成的,CTX-MMP,和,只含,8,个氨基酸序列的,-,CTX,及,-,CTX,。,CTXMMP,是,含有尿吡啶啉,(Pyr),和尿脱氧吡啶啉,(DPyr,),的,3,条多肽链的,C,端肽，其中两条为,1,个,型胶原,分子,C,端非螺旋区的,1(),链，另一条为,另,1,个,型胶原分子,C,端螺旋区的,1(),链或,2(,),链。,-CTX,和,-CTX,统称为胶原,序列,(,CrossLaps),。,CTX,的分子量约,1000Da,，可人工,合成I,型胶原羧基末端肽,CTX,水平反映了,破骨细胞骨吸收活性,，,CTX,是以,破骨细胞活性显著增强为特点的代谢性骨病的,有效,标志物，,骨质疏松症、变形性骨炎,(Paget,s,病,),、多发性骨髓瘤,和肿瘤骨转移,等,CTX,水平,升高。,临床,应用于抗骨吸收药物治疗的评价，,雌激素、,雌激素,受体调节剂的治疗及二膦酸盐类药物治疗的,监测,。,尿吡啶啉,(pyridinoline,，,Pyr,),尿脱氧吡啶啉,(deoxypyridinoline,，,D-Pyr),Pyr,是衍生于,羟赖氨酸三,残基的,3-,羟吡啶环，具有荧光氨基酸，一个共,价胶原,交联残基，又名羟赖氨酸吡啶啉,(,Hydroxylysyl pyridinoline,，,HP),，同源化合物,D-Pyr,又名赖氨酸,吡啶,啉,(Lysyl pyridinoline,，,HP),，分子量分别,为,429,.37,和,413.34,。,Pyr,与,D-Pyr,是,I,型胶原,分子之间,构成胶原纤维的交联物，起稳定胶原链的,作用,，由成熟胶原降解而来，骨吸收胶原后，,Pyr,和,DPyr,变成,降解产物释放入血液循环，,是,NTX,和,CTX,的,终末代谢产物，是目前最有价值的骨吸收,指标之一,。,尿吡啶啉,(pyridinoline,，,Pyr),尿脱氧吡啶啉,(deoxypyridinoline,，,D-Pyr),Pyr,存在于骨、软骨、牙齿、肌腱等结缔组织中，而,D-Pyr,仅存在于骨与牙的,型胶原中，,D-Pyr,主要来自骨骼。尿吡啶啉和脱氧吡啶啉都是骨中细胞外基质成熟胶原的不可还原的代谢产物，进入血循环，不经肝脏的降解直接排泄于尿中,。,Pyr,和,D-Pyr,在血液和尿液中有游离和肽结合两种形式存在。尿中游离形式占,40%,，肽结合形式占,60%,，而且多数情况下，二者在尿中的浓度高度相关，尿中,Pyr,和,D-Pyr,的比值约,4 1,。,尿吡啶啉,(pyridinoline,，,Pyr),尿脱氧吡啶啉,(deoxypyridinoline,，,D-Pyr),Pyr,和,D-Pyr,反映骨吸收状态,，,D-Pyr,与,BMD,存在,显著,负相关,，,D-Pyr,水平升高与骨质溶解,活动有,明显的联系，可以加快骨质,流失。,绝经,后,骨质疏松,病人尿中,Pyr,和,D-Pyr,含量显著高,于绝经前,妇女。,骨关节炎,时,Pyr,和,D-Pyr,升高，,Pyr,和,D-Pyr,可反映,骨关节炎不同阶段的活动状况，,是胶原退化,标志,。,Pagets,病人尿中,Pyr,和,D-Pyr,含量高,于正常,人群,12,倍,。,尿吡啶啉,(pyridinoline,，,Pyr),尿脱氧吡啶啉,(deoxypyridinoline,，,D-Pyr),肿瘤患者尿中的,Pyr,和,D-Pyr,均高于,正常人群，骨转移的肿瘤患者尿中,Pyr,和,D-Pyr,含量高于无骨转移患者。,Pyr,和,D-Pyr,有可能是晚期,肿瘤的,一个敏感指标,。,原发性甲状旁腺功能亢进症患者尿,中,Pyr,和,D-Pyr,高,于正常人群，,甲状旁腺切除术后,，指标可恢复到正常生理水平，并显著低于未经,治疗,的,患者。,糖尿病,患者,Pyr,和,D-Pyr,降低,，,可能是,羟赖氨酰氧化酶活性降低或酶抵抗性增高的,原因。,系统性红斑狼疮,(SLE),患者尿,Pyr,和,D-Pyr,升高,。,骨形成标志,物,(,bone formation markers),骨特异性,碱性磷酸酶,(,Bone specific,alkaline phosphatase,，,BALP),BALP,是,成骨细胞的一种,细胞,外酶,，糖蛋白,。主要在成骨过程中,水解磷酸酶，为,羟基磷灰石,的沉积提供磷酸,，同时,水解焦磷酸盐，解除,其对,骨盐形成的抑制作用，有利于成骨,。,BALP,的,增殖,、分化和成熟与骨骼的正常生长发育密切相关,。,ALP,合成,于骨基质成熟阶段，与骨基质,矿化密切相关,，在碱性环境中骨矿化活跃，成骨细胞,释放的,ALP,水解,无机磷酸盐，进而降低,焦磷酸盐,浓度，利于骨的矿化。,骨骼矿化受阻时，,成骨细胞,合成大量碱性磷酸酶，使血清碱性磷酸酶明显,升高,。,骨特异性碱性磷酸酶,(,Bone specific alkaline phosphatase,，,BALP,),BALP,是,成骨细胞成熟和具有,活性,的标志。,BALP,水平与成骨细胞和前成骨细胞,活性,呈线性关系，被认为是最精确的骨形成标志物,。,高,转换的代谢性骨病均可有,ALP,和,BALP,的增高,，如,Paget,s,病、原发和继发性甲状旁腺功能亢进、,甲状腺功能亢进,、高转换型骨质疏松症及佝偻病和,软骨病,、骨转移癌等,。,应用,二膦酸盐类药物治疗,骨质疏松,可以使骨特异性碱性磷酸酶,下降。,而,这种下降,往往在骨密度增加之前，所以,BALP,是,骨质疏松,治疗疗效评价,重要指标。,骨钙,素,(,Osteocalcin,，,OC;,或,Bone Glaprotein,，,BGP,),骨,钙素又称为,-,羧基谷氨酸骨蛋白,(,bone Glaprotein,，,BGP),，是由非增殖期成骨细胞合成和,分泌,的一种特异非胶原骨基质蛋白，是,骨组织内非,胶原蛋白,的主要成分,，由,49,个氨基酸组成，维持骨,的矿化,速度，是成骨细胞的功能敏感标志，,OC,是,骨基质,矿化的必需物质，目前已能将血液中的羧基化、,部分,羧基化和未羧基化的,OC,区别开来。在骨吸收,和骨,溶解时，沉积在骨质基中,OC,的片段，如游离的,羧基,谷氨酸就会游离,出来，,这类多肽在血中的,量则,表示骨吸收的变化。,成熟,的,OC,主要沉积在骨组织间质细胞外和,牙质,中，少部分释放入血循环中。,骨钙素,(Osteocalcin,，,OC;,或,Bone Glaprotein,，,BGP),OC,不仅参与成骨细胞,分化及,基质的矿化过程，而且参与骨吸收的调节。当,骨形成,与骨吸收偶联时，,OC,反映骨转换指标,;,当骨,形成,与骨吸收脱偶联时，,OC,反映骨形成的特异性,指标,，可直接反映骨形成的,速率。,OC,升高，见于,儿童生长期、成骨不全、肾功能,不全,、骨折、变形性骨炎、肿瘤骨转移、低磷血症、甲亢,、高,转换骨质疏松症,等,。,OC,降低，见于,甲减、,肾上腺皮质功能亢进,症、长期使用糖皮质激素、,甲状旁腺功能减退症,、肝病、糖尿病患者及孕妇,等。,抗骨吸收,药物,可使,OC,水平下降，刺激骨形成治疗则使,OC,水平上升,。,血清,骨钙素水平,与年龄呈明显负相关，但,女,性在绝经后骨转换增快，,OC,再度升高，进入老年,后,OC,逐渐,下降,。,单独使用,OC,或者联合使用,BMD,测量,，能更好的判断骨丢失率，间接预测骨折的,发生情况,。,I,型前胶原,羧,基末端,肽,(,Type I,procollagen carboxyl-terminal peptide,，,PICP),I,型前胶原,氨,基,末端肽,PINP:90,%,骨基质是由,I,型胶原组成，,I,型胶原是人体内,最丰富,的胶原类型，也是,矿化骨中惟一的胶原,类型，,其合成,与分解的代谢产物可间接反映骨转换的状况,。,I,型胶原基因在成骨细胞内转译出前,肽链，,组成前胶原,。前胶原,N,端、,C,端的多余肽链被切下，,成为,PINP,和,PICP,进入血液。,PICP,或,PINP,在血清中,的含量,反映成骨细胞合成骨胶原的能力，构成监测,成骨细胞,活力和骨形成的实验室指标,基础。,PICP,相对,分子质量,10000,，血中半衰期,6,8 min,，经,肝脏网状,内皮细胞处，,PINP,代谢类同。其血液中的,含量主要,反映,I,型胶原的合成速率和骨转换的情况，,是新,骨形成的特异性的敏感指标,。,I,型前胶原羧基末端肽,(Type I procollagen carboxyl-terminal peptide,，,PICP),骨,代谢疾病、肾功能不全患者血清总,P1NP,升高,。儿童发育期、妊娠晚期、骨肿瘤、骨转移、,畸形性骨炎,、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严重肝,损害,等血清,PICP,升高。,在,众多骨代谢指标中，,PICP,、,PINP,在预测,OP,的,发生、评价骨量、监测抗,OP,疗效等都有较高的,特性,和敏感性，,PINP,表现得尤为明显，且,不受,激素影响,，,在临床研究和应用中有着重要的意义。,骨保护素,(Osteoprotegerin,，,OPG),OPG,又称护骨素、骨保护蛋白、,破骨细胞,生成抑制因子，,是肿瘤坏死因子,(tumor,necrosis factor,，,TNF),受体超家族的新成员，在骨髓,基质细胞,、成骨细胞、成纤维细胞等细胞中均有,表达。,OPG,是一种含,401,个氨基酸残基的蛋白质，,主要,通过,OPG/,核因子,B,受体活化因子,(,ANK),/,ANK,配体,(,ANKL),系统发挥调节骨代谢作用,。人,OPG,基因定位,在,8q23-24,。,OPG,只有,1,个基因，长,27 kb,，包括长度为,270,、,367,、,192,、,225,和,1765 bp,的,5,个,外显子。,OPG,基因,编码一段含有,401,个氨基酸残基的前体蛋白质,，,N末端,21,个氨基酸残基裂解后成为成熟,OPG,。,在肝,、心、肺、肾、胃、小肠、皮肤、脑、脊髓及骨骼中,，,OPG,均有,较高的,表达,。,骨保护素,(Osteoprotegerin,，,OPG),OPG,主要作用,是可,抑制,破骨细胞,(,osteoclast,，,OC),发生，并促进成熟破骨细胞的,凋亡。,类风湿性关节炎,(,A),血清,OPG,水平,明显增高,。强直性脊柱炎,(AS),血清,OPG,水平增高，是机体对抗过度骨吸收的保护性,反应。,骨硬化症,是,OC,形成和骨吸收减弱为特征的,多基因,遗传性疾病，与,OPG,和,/,或,ANKL,有关,。,肿瘤转移溶,骨性破坏,OPG,表达明显降低。,前列腺癌,患者,OPG,水平明显高于前列腺增生患者。,肺癌,患者血清,OPG,水平,显著,升高,，,肺癌骨,转移,组高于肺癌骨未转移组,。,骨保护素,(Osteoprotegerin,，,OPG),OPG,可在内皮细胞、平滑肌细胞产生，通过自分泌和旁分泌作用，提高内皮细胞活性，预防炎症细胞因子对血管的损害,。,糖尿病,患者,OPG,水平反应性增加,。,OPG,随年龄递增，骨吸收增强后机体代偿性分泌，且低,OPG,水平者较高,OPG,水平者具有更高的骨折危险性,。,绝经,后女性血清,OPG,水平随着年龄增加而升高，推测雌激素缺乏时破骨细胞功能活跃，机体为代偿骨吸收，骨形成增加，最终,OPG,升高。,骨代谢生化指标的应用,骨形成标志物正常参考值,The,normal reference values of bone formation makers,标志物,正常参考值,标本,测定技术,BALP,绝经后女性,3.8,22.6 g/L,血清,色谱法,/IRMA/ELA,平均,3.7,20.9 g/L,OC,绝经前女性,1.0,36 g/L,血清,IRMA/ELA,平均,1.0,35 g/L,PICP,女性,50,170 g/L,血清,RIA/ELISA,男性,38,202 g/L,PINP,女性,31.7,70.7 ng/ml,RIA/ELISA,男性,21,78 ng/ml,OPG,成人,(2.42 0.26)ng/L,血浆、血清,ELISA,BALP,Bone alkaline phosphatase,，骨特异性碱性磷酸酶,;,OC,Osteocalcin,，骨钙素,;PICP,Type I procollagen carboxyl-terminal peptide,，,I,型,前胶原,羧基末端肽,;PINP,Type,I procollagen amino terminal peptide,，,I,型前胶原氨基末端肽,;,OPG,Osteoprotegerin,，骨保护素,;,I,MA,immunoradiometric,assay,，免疫放射测定,;EIA,enzyme immunoassay,，酶免疫测定。,代谢性骨病的鉴别诊断,骨,代谢生化指标可用于其它代谢性骨病的,鉴别诊断。继,发性骨质疏松骨代谢生化指标的生化,表现为,根据各自的病情有所不同,;,类风湿关节炎,患者,骨吸收,标志物明显升高,;,甲亢,患者骨吸收、骨生成,标志物,水平均升高,;,糖尿病患者、库欣综合症患者骨,形成,标志物,降低,，,骨,吸收标志物水平升高,。,评价骨丢失、预测骨折风险,骨,代谢生化指标对于评价骨丢失和骨折风险,同样,具有重要意义。骨吸收、骨形成标志物水平的,升高,分别提示骨的吸收、生成增多，骨吸收大于骨,形成则,骨量减少，可以利用骨代谢生化指标预测,进一步骨,丢失的风险,。,骨,代谢生化指标测定值升高，,反映全身,骨转换速率加快，,高骨转换与骨质疏松骨折,相关,，,骨代谢生化指标与,BMD,联合，可用与骨折,风险,的预测,。,疗效监测,用,骨密度监控药物治疗有明显的统计学,意义至少,需要,1,年的时间，而骨代谢生化指标在,3,个,月即,可检测出明显的变化，对于早期诊断及,骨质疏松疗效,监测十分,有利。,高,骨转换型骨质疏松患者,，抗,骨吸收治疗在开始治疗后短期内，骨吸收标志,物水平,就表现出快速,下降；,对于,低骨转换型的患者,采用,促合成代谢治疗，骨形成标志物在治疗过程,中表现出,上升,。,抗,骨质疏松治疗期间，骨转换被抑制,提示,治疗有效,治疗,期间发生一次新发骨折，骨,转换,(,PINP,，,CTX),未被抑制,(,变化,25%),，或,BMD,明显下降,，骨转换,(PINP,，,CTX),未被抑制，提示治疗,无效,。,骨代谢生化指标在骨质疏松诊断分型与鉴别诊断的应用,Application,of bone metabolic and biochemical markers in the type diagnosis and differential diagnosis of osteoporosis,骨质疏松类型,选择骨代谢指标建议,绝经后,OP,BALP,、,T,ACP,、,E2,、,IL-1,、,PINP,、,PICP,、,25(OH)D3,老年性,OP,25(OH)D3 1,、,25-(OH)2D3,、,T,、,TGF-,、,PINP,特发性,OP,GH,、,E2,、,T,、,PICP,、,CTX-1,、,PTH,、,1,，,25-(OH)2D3,、,25(OH)D3,继发性,OP,PTH,、,25(OH)D3,、,IGF-1,、,E2,、,BALP,、,PICP,、,CTX-1,骨质疏松治疗监测指标及建议周期,The,monitoring indicators and time recommendation in the osteoporosis treatment,治疗用药,选择监测指标,建议周期,雌激素、,雌激素受体调节剂,E2,、,CTX-1,、,BALP,3,、,6,个月,二磷酸盐类,IL-1,、,BALP,、,PINP,、,PICP,、,BGP,、,T,ACP,、,CTX-1,、,Ca,1,、,2,、,6,个月,降钙素类,CT,、,PTH,、,Ca,、,P,1,、,3,个月,活性维生素,D3,1,，,25(OH)2D3,、,Ca,、,PTH,1,、,2,个月,钙,PTH,、,CT,、,Ca,、,P,、,25,（,OH)D3,1,、,2,个月,指标质量控制,不可控生物学变异,包括：年龄,、性别、种族、,地理环境,、妊娠期和哺乳期、服用药物、发生骨折、患有,甲状腺,疾病、糖尿病、肝病肾功能不全等疾病和,长期卧床,或活动受限疾病等因素，明显影响骨代谢,生化指标,水平。,可控生物学变异,包括：生理,节律、进食情况、,运动,、月经周期、季节变化,等。,为减少,生物学变异的影响，需特别注意骨,代谢生化,指标检测标本的采集和保存。,指标质量控制,血液,标本用于检测,T,ACP,、,PINP,、,PICP,、,OC,、,BALP,等,;,尿液标本用于检测,Pyr,、,D-Pyr;NTX,、,CTX,血清和尿液标本均可检测,。,尿,液标本检测,通常,需用肌酐,(Cr),校正，以骨代谢生化指标,(,单位,),/mmol,Cr,来表示。,血液标本采集晨起空腹,血；,尿,液标本取晨,起第,次或第二次尿,。,同,一患者多次检测时，应在,相同,的时间采集标本，相同的条仵下处理标本,。,血液标本用,EDTA,抗凝管收集，尽快分离血清,或血浆,，立即检测或在,-20,度以下保存,。,由于红细胞中,有蛋白水解酶，有些标志物如,OC,、,T,ACP,会,发生降解,，因此在标本采集过程中应避免溶血。,That all for,today,！,