帕金森疾病医疗与老年性痴呆症.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第十二章 治疗,帕金森病和,老年性痴呆症,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第1页,.,帕金森病,又称震颤麻痹，是锥体外系功效紊乱所引发一个慢性中枢神经系统退行性疾病。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第2页,静止震颤：,肌肉僵直:,面具脸,运动迟缓、共济失调、,姿势反射受损:,慌张步态,写字过小征,植物神经功效障碍：,汗液、唾液及皮脂分泌过多,顽固性便泌,精神症状和智能障碍：,抑郁,智能缺点，严重时痴呆,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第3页,病因分类：,原发性：,慢性进行变性，病因不明，与年纪老化、,环境原因或家族遗传原因相关,继发性脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、,脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病部,分表现。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第4页,纹状体,黑质,脊髓前角,运动神经元,调整运动功效,DA,ACh,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第5页,DA,DA,ACh,ACh,正常人,帕金森病人,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第6页,ACh,功效,相对增强,DA,功效减弱,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第7页,.,一.拟多巴胺类药,左旋多巴(levodopa,L-多巴）,【体内过程】,1.口服吸收，T1/2 13小时。2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(99%)3.多巴胺不易经过血脑屏障，左旋多巴1%进入中枢。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第8页,.,【药理作用与临床应用】,1治疗帕金森病药,机理,脱羧酶,左旋多巴 多巴胺 终止作用,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第9页,.,特点,起效慢，作用持久：用药23周后才出现体征改进，16个月后才取得最大疗效,疗效好：,轻症好，重症差；年轻好，年老差,肌强直和运动障碍好，肌震颤差,对氯丙嗪引发锥体外系反应效差。,2治疗肝昏迷,改进脑功效（肝性脑病）,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第10页,【,不良反应,】,胃肠道反应(80%)：厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等,心血管反应：体位性低血压（30%）、心律失常等,3神经系统反应：,不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90,“开-关现象”：患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者日常活动,4精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第11页,.,【药品相互作用】,1VitB6 可增强外周多巴脱羧酶作用,2抗精神病药，利血平可反抗左旋多巴,作用,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第12页,.,卡比多巴（Carbidopa）,外周多巴脱羧酶抑制剂，不易经过血脑屏障。,单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定百分比制成复方左旋多巴制剂供临床应用。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第13页,.,司来吉兰,1.选择性MAO-,抑制剂，降低纹状体内DA降解,2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元,3.增加疗效，降低不良反应，消除“开-关现象”,溴隐亭（bromocriptine）,机制：多巴胺受体激动剂。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第14页,.,金刚烷胺(amantadine),【药理作用与临床应用】,一.抗帕金森病作用,特点；,1抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴。,2与左旋多巴适用有协同作用,。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第15页,.,机理：,1、促进多巴胺释放,2、抑制多巴胺再摄取,3、直接激动多巴胺受体,（二）抗病毒作用,【不良反应】,下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超出可引发中枢症状,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第16页,.,二 中枢胆碱受体阻断药,苯海索（trihexyphenidyl,安坦）,【机理】,经过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh作用,【用途】帕金森病震颤好少用,【不良反应】,与阿托品相同，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第17页,1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（,Alzheimer disease,，,AD,）、血管性痴呆（,vascular dementia,，,VD,）和,混合性,痴呆，其中,AD,最为常见，约占,70%,。,老年性痴呆症,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第18页,AD是一个以进行性认知障碍和记忆力损害为主CNS退行性疾病。,其主要病理特征：中枢胆碱能功效不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目降低等。,2.药品分类：胆碱能增强药。脑代谢激活药。神经保护药。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第19页,第一节,胆碱能增强药,一、胆碱酯酶抑制药,是当前惯用于治疗,AD,药品之一。按药品研制开发次序，大致分为三代：,1第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以及化学不稳定等。,2第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，含有选择性高且作用时间较长优点。,3第三代 如他克林、多奈哌齐等，是当前治疗AD较惯用药品。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第20页,他克林,tacrine,【,体内过程,】,口服个体差异大，食物可显著影响其吸收。饭后服，,t,1/2,约,2,4h,。,【,药理作用,】临床使用始于,1993,年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是惯用药品。,机制：,抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。增加大脑皮质和海马N-R密度。,促进脑组织对葡萄糖利用，改进学习、记忆能力降低。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第21页,【临床应用】,治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱适用)，可延缓病程612个月，提升患者认知能力和自理能力。,【,不良反应,】,最常见不良反应为肝毒性及消化,道反应。,多奈哌齐,肝脏毒性较低，患者耐受很好。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第22页,石杉碱甲,【药理作用】为可逆性第三代抗,AChE,药，有很强拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改进衰老性记忆障碍及老年痴呆患者记忆功效有良好作用。,【临床应用】,可用于各型痴呆症治疗。对老年性记忆功效减退及老年性痴呆症，能改进患者记忆和认知能力。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第23页,二、胆碱受体激动药,占诺美林,占诺美林为,M,1,受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，,AD,患者认知和动作行为可显著改进，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓低血压）不良反应。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第24页,第二节,神经营养因子和神经保护药,一、神经营养因子,属基因工程药品，包含神经生长因子（,NGF,）、脑源性神经营养因子（,BDNF,）、成纤维细胞生长因子（,BFGF,）和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功效蛋白质。同时含有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望成为新抗老年痴呆药。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第25页,二、神经保护药,主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海特琴等。因为Ca,2+,超载，可造成线粒体膜破坏和过分活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞凋亡。,该类药品抑制Ca,2+,内流，起到保护神经作用。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第26页,第三节,其它治疗药,一、脑代谢增强药：,如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦、V-B类等。,能促进大脑皮层细胞代谢，提升腺苷酸激酶活性和大脑,ATP/ADP,比值，改进脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖吸收利用。,人参皂苷可促进脑内蛋白质合成增加，显著增加小鼠海马部位突触数目，对各种化学药品造成记忆障碍有显著改进作用。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第27页,二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药,关键在于阻止淀粉样蛋白（-AP）产生和促进-AP代谢。适用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于预防淀粉样蛋白产生。,三、抗氧化治疗药,药品干预可提升AD患者体内抗氧化系统水平，改进自由基去除系统缺点。如褪黑素、维生素E被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道银杏制剂也有一定抗氧化效果。,帕金森疾病医疗与老年性痴呆症,第28页,