虫媒病毒、出血热病毒.ppt

常见病毒常见病毒病原生物学与免疫教研室病原生物学与免疫教研室姚佳姚佳第第2828章章 虫媒病毒虫媒病毒虫媒病毒（虫媒病毒（arbovirus）是一类在节肢动物体）是一类在节肢动物体内增殖，通过吸血节肢动物叮咬人而感染的内增殖，通过吸血节肢动物叮咬人而感染的病毒。病毒。概概 述述共同特点：共同特点：1 1、小球形、小球形,+ssRNA,+ssRNA病毒，有包膜，包膜表病毒，有包膜，包膜表面有刺突；面有刺突；2 2、对热、脂溶剂和酸敏感；、对热、脂溶剂和酸敏感；3 3、致病有明显的季节性和地方性；、致病有明显的季节性和地方性；4 4、节肢动物为传播媒介，又是储存宿主。、节肢动物为传播媒介，又是储存宿主。1992年国际虫媒病毒中心登记年国际虫媒病毒中心登记 535种种对人类致病的虫媒病毒对人类致病的虫媒病毒 128种种中国发现的虫媒病毒中国发现的虫媒病毒 9种种 其中引起流行的虫媒病毒其中引起流行的虫媒病毒 4种种 分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒 5种种 虫媒病毒的种类虫媒病毒的种类第一节第一节 流流 行行 性性 乙乙 型型 脑脑 炎炎 病病 毒毒 epidemic type B encephalitis virus1935年在日本首先分离出此病毒。为了和甲型年在日本首先分离出此病毒。为了和甲型(昏昏睡型睡型)脑炎相区别，故命名为日本乙型脑炎病毒脑炎相区别，故命名为日本乙型脑炎病毒(Japanese B encephalitis virus)。我国将其定名为流。我国将其定名为流行性乙型脑炎病毒。行性乙型脑炎病毒。病毒通过蚊传播，引起流行性乙型脑炎病毒通过蚊传播，引起流行性乙型脑炎。目前国内。目前国内除西藏、青海、新疆除西藏、青海、新疆3省省(区区)外，其他省、市、自外，其他省、市、自治区治区(包括台湾省包括台湾省)均有流行性乙型脑炎流行。均有流行性乙型脑炎流行。1.1.形态与结构形态与结构u病毒分类：黄病毒科、黄病毒属病毒分类：黄病毒科、黄病毒属u病毒颗粒呈球形，直径病毒颗粒呈球形，直径3030-4040 nmnmu有包膜有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称核衣壳呈二十面体立体对称一、生物学性状一、生物学性状乙型脑炎病毒结构模式图乙型脑炎病毒结构模式图基因结构与功能基因结构与功能病毒核酸为病毒核酸为+ssRNA 基因组全长基因组全长10976 bp 含一个开放读码框含一个开放读码框（ORF）uC C基因编码基因编码C C蛋白（衣壳蛋白）蛋白（衣壳蛋白）在病毒的装配过程中起作用在病毒的装配过程中起作用uPreMPreM基因编码基因编码PrPre eM M蛋白（蛋白（M M蛋白前体）蛋白前体）经加工后成为成熟的经加工后成为成熟的M M蛋白（膜蛋白）蛋白（膜蛋白）M M蛋白与蛋白与C C蛋白和蛋白和E E蛋白紧密结合蛋白紧密结合 在病毒包装过程中起作用在病毒包装过程中起作用E基因编码基因编码E蛋白（包膜刺突）蛋白（包膜刺突）uE蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白刺突蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白刺突 u可与宿主细胞表面受体结合，决定病毒的细可与宿主细胞表面受体结合，决定病毒的细胞亲嗜性胞亲嗜性 u具有血凝素活性，能凝集鸡、鹅和绵羊的红具有血凝素活性，能凝集鸡、鹅和绵羊的红细胞细胞 u相应抗体具有中和病毒的作用相应抗体具有中和病毒的作用u与其他黄病毒成员有交叉抗原性与其他黄病毒成员有交叉抗原性 培养特性培养特性u能在白纹伊蚊能在白纹伊蚊C6/36C6/36细胞、细胞、VeroVero细胞、细胞、BHK21BHK21细胞中增殖细胞中增殖u引起明显的细胞病变引起明显的细胞病变 u最易感的动物是乳鼠最易感的动物是乳鼠 抵抗力抵抗力：弱：弱u对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感u不耐热不耐热u56 30 min、100 2 min均可灭活均可灭活u化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活 二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性传染源传染源 u 主要是带毒的猪、牛、羊等家畜和鸟类主要是带毒的猪、牛、羊等家畜和鸟类u 幼猪幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最是最 重要的传染源和中间宿主重要的传染源和中间宿主u 病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，高，故故病人不是主要的传染源病人不是主要的传染源传播媒介传播媒介 主要传播媒介是三节吻库蚊主要传播媒介是三节吻库蚊 感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主 流行特征流行特征 u 主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行 u 我我国国是是乙乙脑脑的的主主要要流流行行区区，除除青青海海、新新疆疆及及西西藏外均有乙脑流行藏外均有乙脑流行u 流流行行季季节节与与蚊蚊子子密密度度的的高高峰峰期期一一致致，以以夏夏、秋秋季流行为主季流行为主 u 易感人群主要是易感人群主要是1010岁以下的儿童岁以下的儿童 病毒病毒皮肤毛细血管皮肤毛细血管内皮细胞或局内皮细胞或局部淋巴结增殖部淋巴结增殖随血播散至肝，脾随血播散至肝，脾处的巨噬细胞内处的巨噬细胞内再次入血再次入血（2nd2nd病毒血症）病毒血症）引起脑炎，出现中引起脑炎，出现中枢神经系统症状枢神经系统症状带毒毒雌蚊叮咬雌蚊叮咬高热、头痛、呕高热、头痛、呕吐、昏迷，吐、昏迷，儿童儿童病死率高病死率高发热寒战、发热寒战、全身不适全身不适极少数极少数突破血突破血脑屏障屏障病毒入血病毒入血（1st1st病毒血病毒血症）症）10d幸存者多留幸存者多留下后遗症下后遗症致病机制致病机制u血脑屏障通透性增加：血脑屏障通透性增加：u病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血-脑屏障脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统通透性增加，易于侵入中枢神经系统u细胞因子释放增加细胞因子释放增加：u病毒感染刺激免疫细胞释放病毒感染刺激免疫细胞释放TNFTNF-、ILIL、IFNIFN等炎症细胞等炎症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤因子，引起炎症反应和细胞损伤u免疫复合物介导的免疫损伤免疫复合物介导的免疫损伤 免疫性免疫性u感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久u体液免疫体液免疫起主要作用起主要作用 IgM中和抗体中和抗体:感染后感染后1周产生，周产生，2周达高峰周达高峰 IgG中和抗体：维持数年中和抗体：维持数年 血凝抑制抗体血凝抑制抗体：感染后第感染后第5天出现，天出现，2周达高周达高 峰，维持峰，维持1年以上年以上 u特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织 1.病毒的分离培养与鉴定病毒的分离培养与鉴定 可用可用C6/36细胞分离培养病毒细胞分离培养病毒 亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒2.RT-PCR技术检测病毒核酸技术检测病毒核酸（快速检测）（快速检测）三、微生物学检查法三、微生物学检查法3.3.血清学检查血清学检查 IgG抗体检测：抗体检测：需检测急性期和恢复期双份血清，恢需检测急性期和恢复期双份血清，恢 复期血清抗体效价比急性期复期血清抗体效价比急性期4倍或倍或4倍以上倍以上 升高，具有诊断价值升高，具有诊断价值。IgM抗体：抗体：（目前常用）（目前常用）阳性率阳性率90%以上，用于早期快速诊断以上，用于早期快速诊断 防蚊灭蚊：防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎的重要环节是预防乙型脑炎的重要环节 特异性预防：特异性预防：灭活疫苗灭活疫苗 免疫对象：免疫对象：9月月10岁岁 保护率：超过保护率：超过80%动物宿主的管理动物宿主的管理：幼猪的免疫接种：幼猪的免疫接种四、防治原则四、防治原则第二节第二节 登革病毒登革病毒Dengue virus 登革病毒引起登革热（登革病毒引起登革热（登革病毒引起登革热（登革病毒引起登革热（DFDF）、）、）、）、登革出血热登革出血热登革出血热登革出血热/登革休克综合征（登革休克综合征（登革休克综合征（登革休克综合征（DHF/DSSDHF/DSS）登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病 流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带100100多个国家和地区多个国家和地区多个国家和地区多个国家和地区 全球全球全球全球2525亿人口受登革热的威胁亿人口受登革热的威胁亿人口受登革热的威胁亿人口受登革热的威胁 每年病例每年病例每年病例每年病例50005000万万万万1 1亿亿亿亿 我国的南方地区也有登革热流行我国的南方地区也有登革热流行我国的南方地区也有登革热流行我国的南方地区也有登革热流行全球登革热分布图全球登革热分布图全球登革热分布图全球登革热分布图u属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属u形态和结构与乙脑病毒相似形态和结构与乙脑病毒相似u基因结构与功能与乙脑病毒相似基因结构与功能与乙脑病毒相似u分为分为4个血清型个血清型，各型之间有交叉抗原性，各型之间有交叉抗原性 一、生物学性状一、生物学性状登革病毒结构示意图登革病毒结构示意图u传染源：传染源：患者和隐性感染者主要传染源患者和隐性感染者主要传染源灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源 u自然储存宿主：人或灵长类动物自然储存宿主：人或灵长类动物u传播媒介：传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊埃及伊蚊和白纹伊蚊u易感人群易感人群：人群普遍易感：人群普遍易感二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性白纹伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊u病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞中增殖，然后经血播散和单核细胞中增殖，然后经血播散。表现为二种不同的临床类型：表现为二种不同的临床类型：1.登革热（登革热（dengue fever，DF）2.登革出血热登革出血热/登革登革出血出血休克综合征休克综合征 （DHF/DSS）（dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome）潜伏期约潜伏期约48天，典型的临床表现为天，典型的临床表现为：发热、极度疲乏发热、极度疲乏 疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%）淋巴结肿大淋巴结肿大，皮疹皮疹：70%登革热为登革热为自限性疾病自限性疾病，预后良好，预后良好。登革热的临床特征登革热的临床特征登革热患者的皮疹登革热患者的皮疹登革热患者的皮疹登革热患者的皮疹u具有普通登革热的症状具有普通登革热的症状u病情进展迅速病情进展迅速u伴伴有有明明显显的的出出血血现现象象，表表现现为为消消化化道道出出血血、呼呼吸吸道道出出血血、子子宫宫出出血血、脑脑或或珠珠网网膜膜下下腔腔出血出血，可进一步发展为出血性休克可进一步发展为出血性休克。u病死率高病死率高DHF/DSS的临床特征登革热患者的登革热患者的大面积皮肤出血大面积皮肤出血 uDSS/DHF的发病机制尚未完全清楚的发病机制尚未完全清楚u目前认为与目前认为与“抗体依赖的增强作用抗体依赖的增强作用”（ADE）有关有关u登革病毒感染后产生登革病毒感染后产生非常牢固的同型免疫非常牢固的同型免疫可能的免疫病理机制可能的免疫病理机制ADE作用机制：作用机制：初初次次感感染染登登革革病病毒毒后后机机体体可可产产生生非非中中和和类类IgG抗抗体体，当当再再次次感感染染同同型型或或异异型型登登革革病病毒毒时时，病病毒毒与与非非中中和和类类抗抗体体形形成成免免疫疫复复合合物物，通通过过单单核核巨巨噬噬细细胞胞表表面面的的Fc受受体体，增增强强病病毒毒对对靶靶细细胞胞的的吸附和感染作用吸附和感染作用。1.病毒的分离培养病毒的分离培养 采集早期病人血清接种白纹伊蚊采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36细胞细胞或乳鼠或乳鼠 2.血清学检查血清学检查 用用ELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人或斑点免疫测定法检测登革热病人 血清中特异性血清中特异性IgM抗体（早期诊断）抗体（早期诊断）和和IgG抗体抗体 3.病毒核酸检测病毒核酸检测 用用RT-PCR检测登革病毒核酸检测登革病毒核酸三、微生物学检查法三、微生物学检查法u登革病毒疫苗尚未研究成功登革病毒疫苗尚未研究成功u无登革热的特效治疗方法无登革热的特效治疗方法u防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段 四、防治原则四、防治原则Forest encephalitis virus 第三节第三节 森林脑炎病毒森林脑炎病毒国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒 归属于黄病毒科、黄病毒属归属于黄病毒科、黄病毒属是一种是一种蜱传蜱传脑炎病毒脑炎病毒 引起的森林脑炎为自然疫源性疾病引起的森林脑炎为自然疫源性疾病我国东北和西北林区有本病流行我国东北和西北林区有本病流行u病毒呈球形，直径病毒呈球形，直径2030 nm u有包膜，包膜上含血凝素有包膜，包膜上含血凝素 u核酸为核酸为+ssRNA u动物感染范围广，小鼠的敏感性最高动物感染范围广，小鼠的敏感性最高 一、生物学性状一、生物学性状u传染源：传染源：多种野生动物均可作为传染源多种野生动物均可作为传染源u传播媒介和储存宿主：传播媒介和储存宿主：病毒不仅能在蜱体内病毒不仅能在蜱体内增殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬增殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬u传播途径传播途径：病毒通过蜱叮咬传播病毒通过蜱叮咬传播 通过饮用通过饮用动物动物生奶经胃肠道生奶经胃肠道传播传播二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性u大多隐形感染大多隐形感染u临床特征：临床特征：少数少数潜伏期潜伏期714天天 u突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状直、肢体弛缓性瘫痪等症状；u重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状及循环衰竭等延髓麻痹症状；死亡率可高达死亡率可高达30%u感染后可获得持久的免疫力感染后可获得持久的免疫力 u 注意个人防护，防蜱叮咬注意个人防护，防蜱叮咬。u 注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。u 疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种 灭活疫苗灭活疫苗。u 尚无特效治疗方法尚无特效治疗方法。四四、防治原则、防治原则出血热病毒出血热病毒第第29章章*出血热（出血热（出血热（出血热（Hemorrhagic feverHemorrhagic fever）是一组疾病，）是一组疾病，）是一组疾病，）是一组疾病，或一组综合征的统称。共同特征：或一组综合征的统称。共同特征：或一组综合征的统称。共同特征：或一组综合征的统称。共同特征：1.1.发热（发热（发热（发热（hyperpyrexiahyperpyrexia）2.2.出血（出血（出血（出血（hemorrhagehemorrhage）3.3.低血压（低血压（低血压（低血压（hypotensionhypotension）休克）休克）休克）休克及不同脏器及不同脏器及不同脏器及不同脏器 的损害。的损害。的损害。的损害。*引起出血热的病毒种类较多引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同它们分属于不同 的病毒科，我国已发现的主要有：的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、汉坦病毒、登革病毒登革病毒及及克里米亚刚果出血热克里米亚刚果出血热病毒。病毒。汉坦病毒汉坦病毒第一节第一节*汉坦病毒于汉坦病毒于 1978 年由韩国学者李镐汪等从疫区年由韩国学者李镐汪等从疫区 黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：单分子负链单分子负链 RNA 病毒目（病毒目（Mononegavirade）布尼亚病毒科（布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属汉坦病毒属（Hantavirus）*病毒名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒病毒名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒 （Hantaan virus），为避免区分属及型的名称），为避免区分属及型的名称 时发生混乱，故在译名用字上加以区别。时发生混乱，故在译名用字上加以区别。汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：*肾综合征出血热肾综合征出血热 （Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS）以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主 要特征。要特征。*汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征 （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS）以肺浸润及肺间质水以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要肿，呼吸窘迫、衰竭为主要 特征。特征。中国是世界上中国是世界上 HFRS 疫情最疫情最严重的国家重的国家1.流行范围广：流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、除青海和新疆外，其余各省、市、自治区均有病例报告。自治区均有病例报告。2.发病人数多：发病人数多：10 万人左右万人左右/年；年；占全球总病例数占全球总病例数 80%以上。以上。3.病死率较高：病死率较高：5%10%。一、生物学性状一、生物学性状1、形形态学特征学特征 u病毒体呈圆形或卵圆形，直径病毒体呈圆形或卵圆形，直径90110nm，u有包膜，包膜上有糖蛋白刺突有包膜，包膜上有糖蛋白刺突G1和和G2。u病毒核酸为单股负链病毒核酸为单股负链RNARNA，分分L L、M M、S S三个片段。三个片段。u四四种种结结构构蛋蛋白白，即即RNARNA聚聚合合酶酶（RdRpRdRp）、刺刺突突G1G1、G2G2和核蛋白和核蛋白NPNP汉坦病毒汉坦病毒汉坦病毒汉坦病毒颗粒模型颗粒模型颗粒模型颗粒模型L：约：约6.36.5 kb，编码，编码RNA聚合酶，聚合酶，与病毒的复制、转录有关与病毒的复制、转录有关 M：约：约3.63.7 kb，编码包膜糖蛋白，编码包膜糖蛋白 G1、G2S：约：约1.62.0 kb，编码核蛋白，编码核蛋白2.培养特性培养特性u多种细胞敏感，多种细胞敏感，一般不出现细胞病一般不出现细胞病变，需用免疫学方法检测证实。变，需用免疫学方法检测证实。u易感动物有多种（主要为啮齿动物）易感动物有多种（主要为啮齿动物）但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余均无明显症状。死外，其余均无明显症状。3.3.抵抗力抵抗力u对酸（对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感；一般消毒剂如新洁尔灭也脂溶剂敏感；一般消毒剂如新洁尔灭也能灭活病毒能灭活病毒u不耐热，不耐热，5660 30分钟可灭活病毒分钟可灭活病毒u紫外线照射（紫外线照射（50 cm、1小时）可灭活小时）可灭活病毒病毒二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性1.传染源染源汉汉坦坦病病毒毒的的主主要要动动物物宿宿主主和和传传染染源源黑线姬鼠黑线姬鼠 u多宿主性，啮齿动物多宿主性，啮齿动物为主要传染源。为主要传染源。u我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存主要存在着姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉在着姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混合型疫区。城型）疫区和混合型疫区。2.传播途径播途径u动物源性传播：动物源性传播：呼吸道、消化道、皮肤呼吸道、消化道、皮肤粘膜粘膜u 垂直（胎盘）传播：垂直（胎盘）传播：HFRS多见，多见，HPS未见未见u 虫媒（螨）传播虫媒（螨）传播 汉汉坦坦病病毒毒循循环环鼠鼠间间存存在在着着病病毒毒的的自自然然循循环环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。三大主症三大主症 *发热发热 *出血出血 *肾损害肾损害 五期经过五期经过 *发热期发热期 *低血压期低血压期 *少尿期少尿期 *多尿期多尿期 *恢复期恢复期 3.3.临床表现：潜伏期短，起病急，发病快临床表现：潜伏期短，起病急，发病快HFRS的部分临床表现的部分临床表现:A:结膜充血；结膜充血；B:牙龈出血；牙龈出血；（三红三痛）（三红三痛）C:皮下出血；皮下出血；D:皮肤淤斑。皮肤淤斑。寒热脸红酒醉貌，头痛乏力象感冒；寒热脸红酒醉貌，头痛乏力象感冒；皮肤粘膜出血点，呕吐腹泻蛋白尿。皮肤粘膜出血点，呕吐腹泻蛋白尿。2.发病机理病机理1 1）汉坦病毒直接作用）汉坦病毒直接作用u靶细胞：靶细胞：血管内皮细胞、血管内皮细胞、骨髓巨核细骨髓巨核细胞、胞、肝细胞、神经细胞、肝细胞、神经细胞、单核细胞单核细胞 2）免疫病理损伤）免疫病理损伤u型超敏反应型超敏反应早期早期 IgE 和组胺和组胺，嗜碱性，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性粒细胞脱颗粒试验阳性u 型超敏反应型超敏反应早期特异性抗体早期特异性抗体，免疫，免疫复合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细复合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、血小板、肾小球、肾小管基底膜等，激活胞、血小板、肾小球、肾小管基底膜等，激活补体，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活补体，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增性物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。加的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。1 1）人群易感性）人群易感性 *普遍易感；普遍易感；*多呈隐性感染；多呈隐性感染；*患者以青壮年为主。患者以青壮年为主。3.3.免疫性免疫性 2）免疫特点）免疫特点u以体液免疫（抗以体液免疫（抗G1和和G2中和抗体）为中和抗体）为主；主；u细胞免疫（包括细胞因子）起重要作细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；用；u病后免疫力持久；病后免疫力持久；四、微生物学四、微生物学检查法法*常规检查：常规检查：常规检查：常规检查：白细胞、血小板、尿常规白细胞、血小板、尿常规白细胞、血小板、尿常规白细胞、血小板、尿常规*血清学检查：血清学检查：血清学检查：血清学检查：IFAIFA、ELISAELISA检测检测检测检测 IgMIgM、IgGIgG *病毒学检查：病毒学检查：病毒学检查：病毒学检查：病毒分离病毒分离病毒分离病毒分离五、防治原五、防治原则1.1.预防预防 u灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施措施u疫苗：地鼠肾细胞灭活疫苗接种人体疫苗：地鼠肾细胞灭活疫苗接种人体后均可刺激产生特异性抗体，对预防后均可刺激产生特异性抗体，对预防HFRSHFRS有较好效果。有较好效果。2.治治疗 u对对HFRS坚持坚持“三早一就三早一就”u抗病毒药物抗病毒药物+免疫球蛋白免疫球蛋白第二节第二节 克里米亚克里米亚-刚果出血热病毒刚果出血热病毒是一种存在于荒漠、牧场的自然疫源性疾是一种存在于荒漠、牧场的自然疫源性疾病，有严格的地区性和明显的季节性。病，有严格的地区性和明显的季节性。1965年首次从我国塔里木盆地出血热病人年首次从我国塔里木盆地出血热病人及硬蜱中分离成功。及硬蜱中分离成功。新疆出血热的临床表现主要为发热、出血，新疆出血热的临床表现主要为发热、出血，但无肾脏损害。但无肾脏损害。病毒颗粒呈球形或椭圆形，直径为病毒颗粒呈球形或椭圆形，直径为90120nm。基因组为分节段的基因组为分节段的-ssRNA，包括，包括L、M及及S节段。节段。核衣壳呈二十面体对称。核衣壳呈二十面体对称。14日龄的乳鼠对病毒最为敏感，用于病毒的分日龄的乳鼠对病毒最为敏感，用于病毒的分离及传代。离及传代。生物学性状生物学性状致病性与免疫性致病性与免疫性野生动物和家畜是自然宿主和传染源。野生动物和家畜是自然宿主和传染源。野生动物和家畜是自然宿主和传染源。野生动物和家畜是自然宿主和传染源。硬蜱是传播媒介，病毒在蜱体内增殖并经卵传硬蜱是传播媒介，病毒在蜱体内增殖并经卵传硬蜱是传播媒介，病毒在蜱体内增殖并经卵传硬蜱是传播媒介，病毒在蜱体内增殖并经卵传代，故蜱也是病毒的长期储存宿主。代，故蜱也是病毒的长期储存宿主。代，故蜱也是病毒的长期储存宿主。代，故蜱也是病毒的长期储存宿主。每年的每年的每年的每年的4 46 6月蜱大量增殖，是人群发病的高峰。月蜱大量增殖，是人群发病的高峰。月蜱大量增殖，是人群发病的高峰。月蜱大量增殖，是人群发病的高峰。人被带毒蜱叮咬或与病畜直接接触人被带毒蜱叮咬或与病畜直接接触人被带毒蜱叮咬或与病畜直接接触人被带毒蜱叮咬或与病畜直接接触(通过破损皮通过破损皮通过破损皮通过破损皮肤肤肤肤)后，病毒侵入人体，经后，病毒侵入人体，经后，病毒侵入人体，经后，病毒侵入人体，经5 57d7d潜伏期发病，潜伏期发病，潜伏期发病，潜伏期发病，以发热和出血为主要特征。以发热和出血为主要特征。以发热和出血为主要特征。以发热和出血为主要特征。人感染后产生人感染后产生人感染后产生人感染后产生NTNT抗体、抗体、抗体、抗体、CFCF抗体和抗体和抗体和抗体和HIHI抗体。抗体。抗体。抗体。NTNT抗体出现较早，维持较久。病后可获得持久免抗体出现较早，维持较久。病后可获得持久免抗体出现较早，维持较久。病后可获得持久免抗体出现较早，维持较久。病后可获得持久免疫力。疫力。疫力。疫力。防治措施主要是防蜱叮咬和灭蜱；对病人防治措施主要是防蜱叮咬和灭蜱；对病人要严格隔离治疗，病人血液、分泌物、排出物要严格隔离治疗，病人血液、分泌物、排出物等要消毒处理，医务人员要加强防护，防止感等要消毒处理，医务人员要加强防护，防止感染。染。目前我国已研制成功精制的灭活乳鼠脑疫目前我国已研制成功精制的灭活乳鼠脑疫苗，该疫苗安全，但其预防效果尚待确定。苗，该疫苗安全，但其预防效果尚待确定。预防原则预防原则第三节第三节 埃埃 博博 拉拉 病病 毒毒（Ebola fever Virus）u非非洲洲出出血血热热(Africa haemorrhagic fever)包包括括埃埃博博拉拉热热(Ebola fever)和和马马堡堡热热(Marburg fever)，前前者者由由埃博拉病毒引起，后者由马堡病毒所致。埃博拉病毒引起，后者由马堡病毒所致。u两者均为两者均为RNA病毒，储存宿主主要是啮齿类动物。病毒，储存宿主主要是啮齿类动物。u人和储存宿主偶然接触传播人和储存宿主偶然接触传播u人与人的传播主要是密切接触以及体液人与人的传播主要是密切接触以及体液(唾液、尿、唾液、尿、粪便粪便)等的污染。等的污染。u1976年，一种不知名的病毒突然袭击了刚果，导致年，一种不知名的病毒突然袭击了刚果，导致埃博拉河沿岸数百人神秘死亡，这种病毒后来被命埃博拉河沿岸数百人神秘死亡，这种病毒后来被命名为埃博拉病毒。名为埃博拉病毒。u埃博拉病毒通过感染者的血液、体液等传染，潜伏埃博拉病毒通过感染者的血液、体液等传染，潜伏期约三周。初期症状为发烧、全身无力、肌肉疼痛、期约三周。初期症状为发烧、全身无力、肌肉疼痛、头痛、喉咙痛。接着，感染者会呕吐、腹泻，最后头痛、喉咙痛。接着，感染者会呕吐、腹泻，最后内脏器官和皮肤出血。大多数病人在第内脏器官和皮肤出血。大多数病人在第5至至7天后开天后开始七窍流血。始七窍流血。u由于体内器官坏死，病人不断地把坏死组织从口中由于体内器官坏死，病人不断地把坏死组织从口中呕出，最后多因内出血过多、脑部受损等原因而死，呕出，最后多因内出血过多、脑部受损等原因而死，病人死状十分恐怖。病人死状十分恐怖。生物学性状生物学性状u病毒颗粒具有多形性，呈管病毒颗粒具有多形性，呈管状、丝状或索状等，直径为状、丝状或索状等，直径为80nm。u核酸为核酸为-ssRNA，核衣壳螺，核衣壳螺旋对称。旋对称。u有包膜，表面有刺突有包膜，表面有刺突u病毒在人、猴、豚鼠等哺乳病毒在人、猴、豚鼠等哺乳动物细胞中增殖，在感染的细动物细胞中增殖，在感染的细胞内能形成包涵体。胞内能形成包涵体。致病性与免疫性致病性与免疫性潜伏期潜伏期突然发病，早期出现流感样症状突然发病，早期出现流感样症状全身皮肤、脏器严重出血全身皮肤、脏器严重出血失血性休克死亡。失血性休克死亡。临床特点：临床特点：发病后发病后57天天37天天微生物学检查微生物学检查（非（非P4级别不得研究和检查该病毒）级别不得研究和检查该病毒）u检测病毒特异性检测病毒特异性IgG抗体、抗体、IgM抗体抗体u检测病毒抗原检测病毒抗原u检测病毒核酸检测病毒核酸防治原则防治原则u目前尚无有效的疫苗，也没有特异性治疗目前尚无有效的疫苗，也没有特异性治疗的药物的药物u主要的防治措施是：主要的防治措施是：加强对感染者的隔离加强对感染者的隔离加强对病人排泄物、分泌物的消毒加强对病人排泄物、分泌物的消毒第第30章章 人类疱疹病毒人类疱疹病毒（Herpesviruses）是一类是一类中等大小、结构相似、中等大小、结构相似、有包膜的有包膜的DNA病毒病毒，目前发现的有，目前发现的有110种以上种以上病毒病毒亚科亚科潜伏细胞潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-1)神经元细胞神经元细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-2)神经元细胞神经元细胞水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VZV)神经元细胞神经元细胞EB病毒病毒(EBV)B淋巴细胞淋巴细胞巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)单核吞噬细胞，淋巴细胞单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒人疱疹病毒6，7 型型淋巴组织淋巴组织人疱疹病毒人疱疹病毒8型型共同特点共同特点形态形态u病毒呈球形，核衣壳为病毒呈球形，核衣壳为2020面体立体对称面体立体对称结构。结构。u核心由双股线形核心由双股线形DNADNA组成。组成。u核衣壳周围有一层脂蛋白包膜核衣壳周围有一层脂蛋白包膜共同特点共同特点培养特性培养特性多数能在人二倍体细胞多数能在人二倍体细胞核内核内复制，产生明复制，产生明显的显的CPECPE，核内出现嗜酸性包涵体核内出现嗜酸性包涵体病毒可通过细胞间直接扩散。感染细胞同病毒可通过细胞间直接扩散。感染细胞同邻近未感染的细胞融合，邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞形成多核巨细胞疱疹病毒结构模式图疱疹病毒结构模式图共同特点共同特点感染类型感染类型u增殖性感染：增殖性感染：病毒增殖引起细胞破坏病毒增殖引起细胞破坏u潜伏性感染：潜伏性感染：病毒基因组表达受抑，受刺病毒基因组表达受抑，受刺激后激活。激后激活。u整合感染整合感染病毒基因组的一部分可整合病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞于宿主细胞DNADNA中，导致细胞转化，这种作中，导致细胞转化，这种作用与某些疱疹病毒的致癌机制有密切关系用与某些疱疹病毒的致癌机制有密切关系u先天性感染先天性感染可引起先天畸形。可引起先天畸形。单单 纯纯 疱疱 疹疹 病病 毒毒（herpes simple virus,HSV）u有两种血清型：有两种血清型：HSV-1和和HSV-2u人群中主要流行的为人群中主要流行的为HSV-1致病性与免疫性致病性与免疫性u人群感染率高，广泛存在潜伏感染人群感染率高，广泛存在潜伏感染u病人和健康带毒者是传染源病人和健康带毒者是传染源u亲密接触与性接触为主要的传播途径亲密接触与性接触为主要的传播途径HSV-I HSV-I 一般通过口腔或污染的手及飞沫感染一般通过口腔或污染的手及飞沫感染HSV-II HSV-II 一般通过性接触传播一般通过性接触传播原原发发感感染染唇疱疹唇疱疹齿龈炎齿龈炎脓性指头炎脓性指头炎潜伏感染和复发潜伏感染和复发uHSV-I潜伏于三叉神经节潜伏于三叉神经节和和HSV-II潜伏于脊潜伏于脊神经节，某些非特异性刺激下神经节，某些非特异性刺激下，激活增殖，激活增殖u病毒沿神经纤维轴突下行至感觉神经末梢支病毒沿神经纤维轴突下行至感觉神经末梢支配的上皮细胞内继续增殖，引起复发配的上皮细胞内继续增殖，引起复发u特点是特点是每次复发病变往往发生于同一部位每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹的小疱疹先天性感染先天性感染u垂直传播或分娩时感染：引起胎儿畸形、垂直传播或分娩时感染：引起胎儿畸形、智力低下、流产等智力低下、流产等HSV-II与子宫颈癌的关系与子宫颈癌的关系患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发生率患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发生率极高极高，故目前广泛认为，故目前广泛认为HSV-II感染与子宫感染与子宫颈癌的发生有密切关系颈癌的发生有密切关系。免疫性免疫性感染后可获得感染后可获得非常牢固的免疫力非常牢固的免疫力原发感染后原发感染后1 1周左右周左右血中可出现中和抗体血中可出现中和抗体，3-43-4周达高峰，周达高峰，可持续多年可持续多年微生物学检查微生物学检查病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定 标本：标本：病人口腔、宫颈、阴道分泌液等病人口腔、宫颈、阴道分泌液等 培养：培养：接种易感细胞中培养接种易感细胞中培养1 12 2天，如有细胞肿天，如有细胞肿胀变圆，相互融合等病变，可作初步诊断胀变圆，相互融合等病变，可作初步诊断快速诊断快速诊断 电镜观察、电镜观察、PCRPCR法测病毒核酸法测病毒核酸血清学诊断血清学诊断 ELISA ELISA测特异性抗体测特异性抗体防治原则防治原则预防预防避免同患者接触；防止医院内感染；剖腹产预避免同患者接触；防止医院内感染；剖腹产预防新生儿感染防新生儿感染HSVHSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体用于人体包膜蛋白亚单位疫苗包膜蛋白亚单位疫苗治疗：治疗：无环鸟苷（阿昔洛韦）对疱疹病毒选择无环鸟苷（阿昔洛韦）对疱疹病毒选择性很强的药物性很强的药物水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）VZV的基本性状的基本性状基本性状与基本性状与HSV相似相似 只有一个血清型只有一个血清型自然条件下只感染人自然条件下只感染人对一般实验动物不敏对一般实验动物不敏 感，在人胚成纤维细感，在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变生细胞病变致病性与免疫性致病性与免疫性皮肤是病毒的主要靶细胞皮肤是病毒的主要靶细胞传染源为患者，通过传染源为患者，通过呼吸道和接触传播呼吸道和接触传播儿童儿童初次感染引起水痘初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起复发引起带状疱疹带状疱疹，多见于成年人和老年人，多见于成年人和老年人水痘水痘(Chicken Pox)Chicken Pox)病毒病毒经呼吸道、结经呼吸道、结膜、皮肤等处膜、皮肤等处侵入人体侵入人体先在局先在局部淋巴部淋巴结增殖结增殖进入血液散布到各个进入血液散布到各个内脏继续大量增殖内脏继续大量增殖2 23 3周周潜伏期潜伏期皮肤广泛发生皮肤广泛发生丘疹，水疱疹丘疹，水疱疹和脓疱疹和脓疱疹带状疱疹（状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中经节或脑感觉神经节中机体免疫力下降等机体免疫力下降等条件刺激条件刺激病毒沿感觉神经病毒沿感觉神经轴索下行轴索下行该神经所支配的皮该神经所支配的皮肤细胞内增殖肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的经的通路发生串联的水疱疹，形似带状水疱疹，形似带状巨细胞病毒巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）是巨细胞包涵体病的病原体，是巨细胞包涵体病的病原体，感染的细胞感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名，故名CMVCMV具有典型的疱疹病毒形态，其具有典型的疱疹病毒形态，其DNADNA结构结构也与也与HSVHSV相似相似有高度的种特异性有高度的种特异性，（，（HCMVHCMV）只感染人只感染人病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长核内包涵体呈核内包涵体呈“猫头鹰眼猫头鹰眼”状状CMV的包涵体的包涵体致病性致病性通常呈隐性感染通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状少数感染者有临床症状可长期带毒形成潜伏感染可长期带毒形成潜伏感染潜伏部位常