晚期乳腺癌生活质量篇.pptx

单击此处编辑母版标题样式,晚期乳腺癌生活质量,P-XLD-2015.03-096 Valid Until 2017.03,仅供医学药学专业人士参考,主要内容,MBC,治疗目标：,延长生存期与生活质量并重,1,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,MBC,的治疗目标是,延长生存，改善生活质量,生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价,密切相关,治疗,方案,优化,不良事件管理,更好的生活质量和更长的生存,主要内容,MBC,治疗,目标,：,延长生存期与生活质量并重,1,MBC,的治疗目标是,延长生存，改善生活质量,生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价,密切相关,治疗,方案,优化,不良事件管理,更好的生活质量与更长的生存,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,晚期,乳腺癌不可治愈，主要治疗目标是,延长生存，改善生活质量,Cardoso F,et al.Ann Oncol.2014 Oct;25(10):1871-88.,MBC,的治疗,是姑息性的，目标在于维持,/,改善生活质量，延长生存,。,晚期乳腺癌患者生活质量与,OS,有明确的相关性,因此，改善生活质量有助于,MBC,患者生存,Efficace,F,et al.,Eur,J Cancer.2004 May;40(7):1021-30.,基线,HRQoL,是,晚期乳腺癌生存期的预测因素,HRQoL,：通常包括生理,、,生理,、,社会和认知功能，以及疾病症状等,1.,中华医学杂志,2011;91(2):,73-75.2.American Society of Clinical Oncology.J Clin Oncol.1996;14(2):671-9.,3,.P.Maguire,P.Selby.Br J Cancer.1989;60(3):437440,.,4.,抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则,.,晚期乳腺癌的治疗,：延长生存期和保证生活质量并重,英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组,将,生活质量测定,作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法,。,3,美国,FDA,及肿瘤药物咨询,委员会,(ODAC),80,年代初,FDA,认为抗癌药物的审批应该基于更直接的临床获益证据，如,生存期改善、患者生活质量提高,、身体机能或肿瘤相关症状减轻等,。,4,1989,年,CACA,复发,转移乳腺癌化学治疗基本原则,晚期乳腺癌的,治疗目的,是,延长患者,生存期，缓解,患者,症状，提高,生活,质量,1,2011,年,ASCO,肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗,指南,在指南发展及技术评估上，,患者相关终点（生存期，生活质量等）,比疾病相关终点（缓解率等）,地位更高,。,2,1995,年,主要内容,MBC,治疗,现状：延长生存期与生活质量并重,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,MBC,的治疗目标是,延长生存，改善生活质量,生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价,密切相关,治疗方案,优化,不良事件管理,更好的生活质量与更长的生存,1,化疗药物的不良,事件,与患者对生活质量的评价,密切相关,Chopra 2012,Barroso-Sousa 2013,生理,身体机能、整体身体健康、生育力,疲劳、睡眠质量、疼痛、体重,增加,骨丢失,社会,家庭,角色与关系,感情,/,性功能,自我概念,/,外貌,享乐,/,休闲,被孤立,/,被抛弃,社会支持,经济担忧,/,工作,心理,人际因素,不确定的感觉,焦虑,/,抑郁,对复发的恐惧,认知,/,关注,病痛的困扰,诊断,/,治疗的困扰,情感支持,精神,疾病的意义,宗教信仰,超凡脱俗,希望、内在力量,乳腺癌患者,生活质量,化疗药物,常见不良事件,长期治疗可获得生存,获益，但产生的不良,事件会影响,患者生活质量,优化晚期,乳腺癌化疗方案,选择,可以减少不良事件发生率,/,使不良事件利于管理,Chopra,et al.Health and Quality of Life Outcomes 2012,10:14,Barroso,-,Sousa,et al.,The Breast 22(2013),1009e1018,生理,身体机能、整体身体健康、生育力,疲劳、睡眠质量、疼痛、体重,增加,骨丢失,社会,心理,精神,乳腺癌患者,生活质量,优化化疗药物选择,减少不良,事件发生率,，,使其利与管理,疗效确切,耐受性更好,不良事件,可管理,改善,生活质量，延长患者生存,主要内容,MBC,治疗,现状：延长生存期与生活质量并重,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,MBC,的治疗目标是,延长生存，改善生活质量,生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价,密切相关,治疗方案,优化,不良事件管理,更好的生活质量与更长的生存,1,指南推荐的晚期,乳腺癌,优选化疗药物及常见不良事件,不良事件范围各有不同,微管抑制剂,长春花碱,烷化剂,蒽环类,靶向药物,抗代谢类,拓扑异构酶,抑制剂,紫杉醇,多西他赛,Nab,紫杉醇,艾日布林,伊沙匹隆,长春碱,长春瑞滨,顺铂,环磷酰胺,卡铂,阿霉素,表阿霉素,曲妥珠单抗,拉帕替尼,帕妥珠单抗,5-FU,吉西他滨,卡培他滨,依托泊苷,米托蒽醌,主要毒性,神经毒性,神经毒性,神经毒性,心脏毒性,心脏毒性,消化道毒性,心脏毒性,骨髓抑制,骨髓抑制,骨髓抑制,如输注期间外渗,会引起组织坏死,肺毒性,凝血疾病,继发,AML,超敏反应,*,肺毒性,超敏反应,骨髓抑制,肝毒性,骨髓抑制,骨髓抑制,心脏毒性,(,艾日布林,),消化道,毒性,泌尿系统毒性,(,环磷酰胺,),输注反应输注反应,肾毒性,神经毒性,输注反应,心脏毒性,心脏毒性,*含溶剂药物,Donovan D.Clin J Oncol Nurs 2013;17 Suppl:5-18.,NCCN Guidelines Version 1.2015.Breast Cancer.,卡培他滨在化疗药物中不良事件范围更安全可控,血液学毒性更低，乏力、脱发,(,影响生活质量的,主要,不良事件,),发生率,更,低,OShaughnessy JA,et al.,The Oncologist,2012;17:476484,Wang YQ,et al.,Curr Med Res Opin 2012;,28:19119,Marco daCosta DiBonaventura,Am Health Drug Benefits.2014 Oct;7(7):386-96,.,变量,OR,95%,CI,异质性,p,值,研究数,血液学毒性,中性粒细胞减少症,0.34,0.19-0.59,0.001,9,中性粒细胞减少伴发热,0.64,0.34-1.20,0.012,6,血小板减少,0.55,0.29-1.03,0.950,7,贫血,0.41,0.20-0.85,0.865,7,白血球减少,0.50,0.32-0.78,0.119,4,胃肠道毒性,腹泻,2.35,1.62-3.42,0.757,10,恶心,1.36,0.84-2.18,0.406,10,呕吐,1.66,0.82-3.37,0.775,7,便秘,1.36,0.26-7.13,0.571,3,其他,无力,1.10,0.73-1.66,0.540,7,乏力,0.65,0.29-1.46,0.343,4,腹痛,0.43,0.09-1.99,0.396,4,口腔炎,1.15,0.25-5.32,0.008,5,脱发,0.59,0.35-1.01,0.142,4,黏膜炎,3.29,1.52-7.14,0.248,3,手足综合症,25.16,12.27-51.58,0.831,10,卡培他滨在化疗药物中不良事件范围更安全可控,血液学,毒性低,一项多中心随机对照研究。研究共纳入,323,名晚期乳腺癌患者，对比卡培他滨单药间断给药，连续给药及,CMF,方案一线治疗晚期乳腺癌的疗效安全性。结果显示,X,单药治疗,OS,显著优于传统,CMF,方案,，同时血液学不良事件发生率显著低于,CMF,方案。,卡培他滨,CMF,中性粒细胞,减少,症,中性粒细胞,减少,性发热,手足综合征,白细胞,减少症,*,*,*,*,p0.001 X vs.CMF,p=0.004,X vs.CMF,3/4,级不良反应发生率,(%),X vs.CMF,1,X vs.GN,2,发生率,(%),p=0.001,p=0.001,p=0.034,3/4,级中性,粒细胞减少,中性粒细胞减少性发热,疲劳手足综合征,希腊肿瘤研究组乳腺癌组,2012,年发表的一项多中心，随机,期临床研究。研究纳入,148,名晚期乳腺癌患者，对比,X,单药与,GN,方案在蒽环紫杉治疗史晚期乳腺癌中的疗效和安全性。结果显示卡培他滨单药与,GN,方案比较，,生存获益相当,，血液学不良事件发生率显著低于,GN,组,。,M,.Stockler,et al.J Clin Oncol 2011;29:4498-4504.,A,.G.Pallis,et al.Annals of Oncology 2012;23:,11641169,卡培他滨耐受性更好，不良事件便于管理,不良事件,发生率更低，因不良事件需医疗干预的患者更少,美国进行的一项回顾性观察性研究，在,22,个月的时间里纳入,411,名晚期乳腺癌患者，其中艾日布林,90,人，卡培他滨,144,人，吉西他滨,81,人，长春瑞滨,96,人；分析旨在对比这四种化疗药物的毒性以及对医疗资源的使用情况；主要终点为药物相关毒性；四个治疗组中位治疗线数分别为,4,线，,2,线，,3,线和,3,线。,J Oncol Pharm Pract.2014 Mar 11.DOI:,10.1177/1078155214525369.,至少发生一次不良事件(%),因毒性至少接受过一次医疗干预(%),卡,培他,滨治疗,MBC,患者生活质量保持长期稳定,表现为：疗效,确切、耐受性好、依从,性高,Muller,V,et al.,Oncol Res Treat,2014;37:748755,德国进行的一项非介入性监测研究，收集,HER-2(-)/(+),患者使用卡培他滨单药或联合化疗后的生活质量数据，,n=735,，,QoL,评分为,53%,，与,HFS,无关，,ORR=35.1%,，,DCR=64.4%,，中位,PFS,为,6.87(,月,),，在调查过程中，生活质量保持稳定，表明卡培他滨具有良好的依从性，在门诊治疗中有良好的风险收益关系。,一项对,735,名服用卡培他滨的,MBC,患者进行的大型,调研,小结,卡,培他滨治疗,MBC,耐受性更好，不良事件更利与管理,疗效,确切、耐受性好，依从性高，生活质量长期稳定,卡培他滨,在,化疗药物中不良事件范围,相对安全可控,乏力、脱发,(,影响生活质量的主要不良事件,),发生率,更低,血液学,毒性更,低,卡,培他,滨,不良,事件发生率,低，因不良事件需医疗干预的患者更少,在化疗药物中，卡培他,滨有效,改善生活质量,主要内容,MBC,治疗,现状：延长生存期与生活质量并重,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,MBC,的治疗目标是,延长生存，改善生活质量,生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价,密切相关,治疗方案,优化,不良事件管理,更好的生活质量与更长的生存,1,管理不良事件,改善,生活质量,延长患者,生存,4,3,2,优化治疗方案：卡培他,滨,1,不良事件管理,常见,不良,事件,剂量,规划与调整,卡培他滨最常见不良事件：手足综合征,(HFS),Wang YQ,et al.Curr Med Res Opin 2012;28:19119,研究,3/4,级不良事件,%,手足综合症,a,腹泻,恶心,乏力,口腔炎,三期,Stockler et al.(2011),16,7,3,3,0,Jager et,al.(2010),26,12,2,7,NR,Vahdat et al.(2009),b,19,4,NR,2,1,二期,Kaufmann et al.(2010),8,4,1,NR,1,Baselga et al.(2009),c,13,5,NR,1,NR,a,仅三级,.,b,一线治疗蒽环类,/,紫杉辅助治疗后病情发展迅速的患者,c,一线治疗患者,缩写,:AEs,adverse events;NR,not reported.,很多抗肿瘤药物都可发生手足综合征,但,3,级手足综合征发生率低,3-7,Jane L,et al.Clin Cancer Res,2008;14(1),:8-13.,Kuhn JG,et al.Ann Pharmacother 2001;35:217227.,Blum J,Jone S,Buzdar A,et al.J Clin Oncol 1999;17:485_93.,Al-Batran SE,et al.Oncology 2006;70:1416.,OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol.2002 Jun,15;20(12):,2812-23.,3,级,HFS,发生率,(%),正确认识手足综合征,手足综合症,(HFS),：手掌,-,足底发红感觉异常或化疗导致的四肢末端红斑,平均发生在用药后的,79,天，范围,11,360,天,接受卡培他滨单药或联合治疗组，出现,HFS,的中位时间在,7.3,个治疗周期后,卡培他滨单药治疗组中，出现,HFS,的中位时间则在,3.8,个治疗周期后,根据其严重程度分成,13,级,M.JANUSCH,et al.Eur J Dermatol 2006;16,(5):,494-9.,Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12:131-141.,分级,临床表现,功能影响,1,级,手掌足跟麻木、瘙痒、,无痛性红斑和肿胀,感觉不适，,不会影响正常活动,2,级,手掌足跟疼痛性红斑和肿胀,感觉不适，,影响日常生活,3,级,湿性脱屑、溃疡、水疱,和重度疼痛，,严重不适，,不能工作或日常生活,无,4,级，并不危及患者生命,手足综合征不影响疗效,发生手足综合征的患者,PFS,与,OS,显著更长,Blum JL,et al.,Breast Cancer Res Treat,(2012),136:777788,手足,综合症是,PFS,和,OS,的预测因子,发生,HFS,患者,vs.,未发生,HFS,患者,PFS,：,p0.0001,发生,HFS,患者,vs.,未发生,HFS,患者,OS,：,p1.35*,HR,上限,1.491.35*,*,研究设置的非劣效性界限为,HR 1.35,，低剂量,vs.,标准剂量,开放性，多中心，多民族，,期非劣效性随机对照研究，,n=470,，研究主要终点是证实降低卡培他滨剂量后,XT,方案与标准剂量相比,PFS,的非劣效性。,A.U.Buzdar,et al.Annals of Oncology 2012;23(3):589-597.,卡培他滨,1250 mg/m,2,bid,卡培他滨,825mg/m,2,bid,希罗达,初始剂量减少到,825mg/m,2,bid,的,PFS,和,OS,劣于标准剂量,1250 mg/m,2,bid,研究未能证实希罗达,减量后,XT,方案与标准剂量相比的非劣效性,卡培他滨初始剂量,1000-1250mg/m2 bid,疗效佳,B.T.Hennessy,et al.Annal s of O ncology 2005;16:1289-1296.,患者比例,(%),回顾性分析，纳入,105,名晚期乳腺癌患者根据卡培他滨,初始剂量分为三组探讨卡培他滨单药的疗效。研究中按说明书剂量及临床最常见剂量分组，即,2500,，,2250,，,2000 mg/m,2,/d,(100%,，,90%,，,80%,说明书剂量,),。,研究中按卡培他滨,说明书及临床最常见剂量分为,3,组，即,2500,2250,2000mg/m,2,/d,，研究的平均初始剂量为,2220mg/m,2,/d,。结果显示三个治疗组均有较好的疗效且相互间无显著差异。,对于,无法耐受初始剂量的患者,通过减量可,改善不良事件,，且不增加疾病进展风险,腹泻,2,级,腹泻,3,级,腹泻,4,级,手足综合征,2,级,手足综合征,3,级,口腔炎,2,级,口腔炎,3,级,患者,(%)改善,稳定,进展,研究初始剂量：卡培他滨,1,255 mg/m,2,bid,d1-14,q3w,27%,患者减量至卡培他滨,初始剂量的,75%,，,11%,患者减量至,50%,，,6%,患者需要,2,次减量,已发生的不良事件在卡培他滨,减量后，基本上都得到了改善,减量的患者与未减量患者比较，未增加疾病进展风险,(HR 1.02;p=0.935),Robert L,et al.Clinical Breast Cancer 2011;11:349-356.,析因分析，,162,名紫杉类治疗史的,晚期乳腺癌,患者接受卡培他滨,单药,治疗,指南,推荐的药物标准剂量是基于,临床研究,的疗效和,安全性,数据,所以，不可随意降低初始剂量,卡培他滨单药：,10001250mg/m2 po bid,d114,，,21,天为一个周期,XT,方案,：,多,西他赛,75mg/m,2,IV d1,，,21,天为一个周期,卡培他滨,950mg/m,2,po bid,d114,，,21,天为一个周期,2014,年,NCCN,指南推荐卡培他滨单药初始用药剂量,1,1.NCCN,乳腺癌指南,.Ver.1 2014.,3,.,中华医学杂志,2011;91(2):73-75.,复发转移乳腺癌化学治疗基本原则,3,指南推荐标准的药物剂量，是基于临床研究的有效性和安全性数据，所以专家组建议应该选择标准的药物剂量，而,不要随意降低开始使用剂量,。,小结,卡培他滨常见不良事件易于管理,卡培他滨最,常见的不良,事件是,HFS,2/3,手足综合征可通过减量恢复,手足,综合征不影响,疗效，发生,手足综合征的患者,PFS,与,OS,显著更,长,剂量,规划与,调整,卡培他滨初始剂量,1000-1250mg/m2 bid,，不可,随意降低初始剂量,无法,耐受初始剂量的患者，通过减量可改善不良事件，且不增加疾病进展,风险,主要内容,MBC,治疗,现状：延长生存期与生活质量并重,2,优化管理：更好的生活质量，更长的生存,MBC,的治疗目标是,延长生存，改善生活质量,生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存,化疗药物的不良事件与生活质量评价,密切相关,治疗方案,优化,不良,事件,管理,更好生活质量,，,更,长的,生存,卡培,他,滨,1,卡培他滨治疗晚期乳腺癌,不良,事件利于管理,不良,事件范围,更,安全可控,因不良事件需医疗干预,的,患者,更少,不良事件,发生率更低,卡培他滨治疗晚期乳腺癌,显著改善患者生活质量,Gelmon,et al.The Oncologist 2006;11(suppl 1):4251,维持,改善,(,p,0.01),80,60,40,20,0,患者,(%),身体,社会角色,情感功能,社交,认知,卡培他滨治疗晚期乳腺癌,有效延长患者总生存,O,Shaughnessy,J A et alThe Oncologist,2012;17:476-484,药物,患者数量,mOS,(,月,),mTTP/mTTF(,月,),ORR,(%),吉西他滨,1200mg/m,2,198,11.8,3.4,16.4,长春瑞滨,30mg/m,2,145,18.0,6.0,41.0,长春瑞滨,30mg/m,2,63,11.7,3.0,44.0,伊沙匹隆,40mg/m,2,65,22.0,4.8,41.5,卡培他滨,1000-1250mg/m,2,，,bid,958,18.6-29.4,6.0-7.9,21.0-26.12,非紫杉类单药一线治疗晚期乳腺癌的,II/III,期临床研究：疗效对比,总结,晚期乳腺癌治疗：生活,与生活质量并重,1,2,卡培他,滨：更好的生活质量，更长的生存,卡培他,滨耐受性更好，不良事件更利,与,管理,卡培他,滨显著改善,MBC,患者生活质量,卡培他滨有效,延长,MBC,患者,总生存,晚期乳腺癌不可治愈，延长生存与改善生活质量是治疗关键,生活,质量与生存相关，改善生活质量有助于延长生存,卡培他,滨：更好的生活质量，更长的生存,管理不良事件,改善,生活质量,延长患者,生存,4,3,2,优化治疗方案：卡培他,滨,1,谢 谢 ！,