1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/3/6,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,第三十一章,降糖药,一,.,胰岛素与糖尿病,1.,糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤,之后的第三大非传染病,是严重威胁人类健康,的世界性公共卫生问题!,2.,糖尿病,以高血糖为特征的一种代谢性病,胰岛素绝对缺乏,胰岛素相对缺乏,1,型糖尿病,2,型糖尿病,概述,多发于青少年,多发于中老年,第一节 胰岛素,一、胰岛素概况,由胰岛素原水解而得,1.,降低血糖,组织对葡萄糖的摄取,葡萄糖无氧酵解和有氧氧化,
2、血糖去路,糖原合成,糖原分解和糖异生,血糖来源,1,型,(,胰岛素依赖型)糖尿病,重度,2,型糖尿病口服降血糖药无效者,糖尿病伴并发症,酮症酸中毒等,轻中度糖尿病并发感染,高热或有手术等,临床应用,药理作用与临床应用,2.,促进脂肪合成,抑制脂肪分解,游离脂肪酸和酮体生成减少,3.,促进核酸、蛋白质的合成,与生长激素有协同作用,促进生长,4.,激活,Na,+,-K,+,-ATP,酶,促,K,+,内流,增高细胞内,K+,浓度,葡萄糖,胰岛素和氯化钾合用,形成极化液,防治心肌梗塞时的心律失常,高钾血症治疗,临床应用,药理作用与临床应用,1.,低血糖症,,为,最重要和最常见,的不良反应,胰岛素过量、
3、未按时进餐或运动过多所致,2.,过敏反应,异源性或制剂不纯所致,3.,胰岛素抵抗性(耐受性),急性耐受性:,并发感染,创伤等应激状态时,慢性耐受性:,体内生成了胰岛素抗体;,体内拮抗胰岛素的物质增多,胰岛素受体数目和亲和力减少,不良反应,1.,口服易被消化酶破坏,必须注射给药,餐前半小时注射给药,腹部注射,吸收最快,前部外侧,吸收稍慢,股外侧、臀、,双上臂外侧,吸收最慢,合理使用,2.,作用时间,6-8h,,加入碱性蛋白质提高其等电点,接近人,pH,,可降低其溶解度,延长作用时间,分类,药物,注射途径,起效,维持,给药时间,短效,正规胰岛素,静脉,立即,2,急救,皮下,0.5-1,6-8,餐前
4、半小时,中效,低精蛋白,锌胰岛素,皮下,2-4,18-24,早餐或晚餐前,1,小时,一日,1-2,次,珠蛋白,锌胰岛素,皮下,2-4,12-18,长效,精蛋白,锌胰岛素,皮下,3-6,24-36,早餐或晚餐前,1,小时,合理使用,1.,鼻腔给药,鼻腔植入法,吸入法,滴鼻剂,2.,贴剂:,口腔粘膜给药,透皮贴剂,3.,直肠给药,4.,口服胰岛素的研制,加入酶抑制或吸收促进药,结肠给药,微粒和脂质体给药,5.,眼部给药:,泪液引流于结膜、角膜等处吸收,其他给药途径,第二节 口服降血糖药,一,.,磺酰脲类,格列苯脲,甲苯磺丁脲,格列吡嗪,格列奇特,二,.,胰岛素增敏药,罗格列酮,环格列酮,吡格列酮,
5、恩格列酮,三,.,双胍类,二甲双胍,苯乙双胍,四,.-,糖苷酶抑制剂,阿卡波糖,付格列波糖,药理作用,1.,降血糖作用:,口服有效。对严重糖尿病或胰岛,功能完全丧失者无效,A.,主要是通过促进胰岛,细胞释放胰岛素而降糖,B.,减缓肝脏对胰岛素的消除,C.,抑制胰高血糖素的分泌,2.,抗利尿作用:,氯磺丙脲,3.,抗血栓和降血脂作用:,格列齐特,一、磺,酰脲,类,临床应用,1.,用于控制饮食无效的轻、中度,型糖尿病人,也用于对胰岛素耐受的病人,2.,氯磺丙脲还可治疗尿崩症。,不良反应,1.,胃肠反应:,恶心,呕吐等,2.,过敏反应,3.,低血糖,4.,中枢系统反应:,神经错乱,共济失调等,一、磺
6、酰脲类,1.,降低机体的抵抗性,增强肌肉和脂肪组织对胰岛,素的敏感性而降糖。,2.,主要用于,型糖尿病的治疗。,二、,胰岛素增敏药,药理作用,1.,明显降低糖尿病患者血糖,对正常人无影响,2.,机制:,A.,增加组织对葡萄糖的利用,抑制糖的肠道吸收,B.,减少肝糖原异生,促进肌肉中糖的无氧酵解,C.,增加胰岛素与受体的结合能力,D.,抑制高血糖素的释放,临床应用:,主要用于经控制饮食无效的,型糖尿病,不良反应:,长期使用可致维生素,B12,或叶酸缺乏,三、,双胍类,1.,抑制,-,糖苷酶,能减少碳水化合物水解变成糖的,过程,,降低餐后血糖,,降糖作用缓和。,2.,治疗,型糖尿病的一线药物,尤适于老年患者。,四、,-,糖苷酶抑制剂,胰高血糖素样肽,-1,类似物,二肽基,肽酶,IV,抑制剂,第三节 其他降血糖药,